Cialis

Active material: Tadalafil
When ATH: G04BE08
CCF: Drug for the treatment of erectile dysfunction. PDE-5 inhibitor
ICD-10 codes (testimony): F52.2, N48.4
When CSF: 28.08.01.01.01
Manufacturer: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Switzerland)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Pills, Film-coated yellow color, миндалевидные, with an inscription “С 20” on one side.

Excipients: lactose monohydrate, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, sodium lauryl.

The composition of the coating film: Opadry II желтый – lactose monohydrate, gipromelloza, Titanium dioxide, triacetine, dye iron oxide yellow.

1 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
2 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
2 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
2 PC. – blisters (4) – packs cardboard.

Pharmacological action

Medication for the treatment of erectile dysfunction. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. The result is relaxation of smooth muscles of arteries and blood flow to the tissues of the penis, that causes erections. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Studies in vitro have shown, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – enzyme, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, in smooth muscles receptacles internal organs, in skeletal muscle, platelets, kidney, light, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, FDE2, PDE4, ФДЭ7, which are located in the heart of, brain, blood vessels, liver, leukocytes, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – enzyme, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Besides, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, in 9 and 10 and in 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 no. The effect is already in 16 minutes after taking the drug in the presence of sexual stimulation.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, compared to placebo, in the supine position (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 mmHg. respectively) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 mmHg. respectively). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (Blue/Green), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Besides, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, jelektroretinogrammu, intraocular pressure and pupil size.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Besides, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, compared to placebo.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C_max достигается в среднем через 2 no. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. The dose range 2.5 to 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C_ss in plasma achieved within 5 дней при приеме препарата 1 time / day.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Distribution

Average V_d is about 63 l, which indicates, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Metabolism

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Hence, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Deduction

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 l /, а средний T_1/2 – 17.5 no. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, mainly in the faeces (about 61%) и в меньшей степени с мочой (about 36%).

Pharmacokinetics in special clinical situations

У здоровых людей пожилого возраста (65 years or more) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 to 45 years. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

In patients with renal insufficiency, including patients, hemodialysis, AUC больше, than in healthy individuals. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (class C on the scale of Child-Pugh) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, than in healthy individuals. Это различие не является не требует изменения дозы.

Testimony

- erectile dysfunction.

Dosage regimen

The drug is taken orally, regardless of the meal.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® is 20 mg. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 time / day.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Side effect

Frequently: headache (11%), dyspepsia (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Maybe: backache, myalgia, dizziness, nasal congestion, flushing.

Rarely: swelling of the eyelids, sore eyes, conjunctival hyperemia.

Rarely: hypersensitivity reactions (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); hypotension (patients, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; hyperhidrosis (increased sweating); приапизм и задержка эрекции; blurred vision, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, violation of the visual fields, migraine, nose bleed.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: myocardial infarction, внезапная кардиогенная смерть, stroke, chest pain, palpitations, tachycardia. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Contraindications

- Concomitant use of drugs, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 years;

- Hypersensitivity to the drug.

Pregnancy and lactation

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Cautions

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (class C on the scale of Child-Pugh), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® patients, принимающим α₁-adrenoblokatorы, eg, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 Healthy volunteers, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

Sexual activity is a potential risk for patients with cardiovascular disease. Therefore, treatment of erectile dysfunction, incl. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, in which sexual activity is not recommended.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 days; unstable angina or angina, occurring during sexual intercourse; congestive heart failure (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), evolved in the past 6 months; uncontrolled cardiac arrhythmia; hypotension (BP less 90/50 mmHg.) or uncontrolled hypertension; stroke, transferred over the last 6 months.

С осторожностью следует применять Сиалис^® in patients with severe renal insufficiency (CC less than 30 ml / min), in renal failure of moderate severity (KK from 31 to 50 ml / min), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (eg, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (eg, during angulation, cavernous fibrosis or Peyronie's disease).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 h or more. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Patients should be warned about, that people, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Despite, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, require high concentration and speed of psychomotor reactions.

Overdose

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 mg / day, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Treatment: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Drug Interactions

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, a C_max – on 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% and C_max – on 25%, относительно AUC и величин C_max только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 mg 2 times / day), CYP3A4 inhibitor, 2C9, 2A19 and 2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% without changing C_max. Despite, что специфические взаимодействия не изучались, We can assume, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, eg, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicin, 600/mg / day), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% and C_max on 46%, относительно AUC и величин C_max только для одного тадалафила. Expected, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (magnesium hydroxide / aluminum hydroxide) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Studies have confirmed, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Additionally, patients, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Patients, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1A-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 mg / day), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 g / kg) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 g / kg) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Shelf life – 3 year.