ROHLYT

Active material: Rosiglitazone
When ATH: A10BG02
CCF: Oral hypoglycemic agents
ICD-10 codes (testimony): E11
When CSF: 15.02.03
Manufacturer: GEDEON RICHTER Ltd. (Hungary)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills, coated white or nearly white, round, lenticular, with an inscription “А 03” on one side.

Excipients: magnesium stearate, povidone, sodium carboxymethyl, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate.

The composition of the shell: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinyl alcohol.

10 PC. – blisters (6) – packs cardboard.

Pills, coated white or nearly white, round, lenticular, with an inscription “А 04” on one side.

Excipients: magnesium stearate, povidone, sodium carboxymethyl, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate.

The composition of the shell: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinyl alcohol.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (6) – packs cardboard.

Pills, coated white or nearly white, round, lenticular, with an inscription “А 05” on one side.

Excipients: magnesium stearate, povidone, sodium carboxymethyl, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate.

The composition of the shell: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinyl alcohol.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.

* international non-proprietary name, recommended by the WHO – Rosiglitazone.

Pharmacological action

Oral hypoglycemic drug from the group of thiazolidinediones. It is a selective PPARγ nuclear receptor agonist. (peroxisomal proliferator activated gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, skeletal muscle and liver tissue.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Does not stimulate pancreatic insulin secretion and does not cause hypoglycemia.

The major metabolite (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 weeks of treatment. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazone, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Pharmacokinetics

Absorption

After oral administration of the drug in doses 4 mg or 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_max rosiglitazone in plasma is achieved within 1 no. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_max (approximately 20-28%) and increase the time to reach it 1.75 h compared with fasting. These small changes are not clinically significant.. Absorption of rosiglitazone is not impaired by an increase in the pH of gastric secretions..

Distribution

High blood protein binding (about 99.8%) and does not depend on the concentration of rosiglitazone in the blood plasma or the age of the patient. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_d approximately 14 l.

Metabolism

Rosiglitazone is extensively metabolized predominantly by N-demethylation and hydroxylation followed by conjugation with sulfate and glucuronic acid. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

In in vitro studies show, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, with the participation of CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Deduction

The final T_1/2 is about 3-4 no. The total plasma clearance – about 3 l /. After taking the drug 1-2 times/day rosiglitazone does not accumulate. Cumulation of metabolites in serum is expected with repeated doses of the drug, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Appears in the form of metabolites, mainly in the urine – about 2/3 the dose, with feces – about 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: terminal T_1/2 is about 130 no.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

In patients with moderate hepatic impairment (Class B for Child-Pugh) FROM_max drug in plasma and AUC increased in 2-3 times. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Clinically significant differences in the pharmacokinetics of the drug in patients with kidney disease or renal failure in the terminal stage, hemodialysis, no.

Testimony

Diabetes mellitus type 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- In combination with insulin.

Dosage regimen

The drug is taken orally, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 times / day.

The initial dose is 4 mg.

В комбинации с метформином: the initial dose 4 mg / day, в случае необходимости через 8 weeks of treatment, the dose can be increased to 8 mg / day.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, exceeding 4 mg / day, missing.

В комбинации с инсулином: the initial dose 4 mg / day, if necessary, it can be increased to 8 mg / day.

To elderly patients correction dose is not required.

At renal failure легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Side effect

Опреление частоты побочных реакций: often (≥1%, <10%), rarely (≥0.1%, < 1%), rarely (≥0.01%, <0.1%), in a few cases (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

From the hematopoietic system: often – anemia.

Metabolism: often – gipoglikemiâ, sometimes – hyperlipidemia, ухудшение течения сахарного диабета, hypercholesterolemia (2.1%), weight gain (3.7%); in a few cases – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: often – headache.

Cardio-vascular system: rarely – сердечная недостаточность и отек легких, peripheral edema.

From the digestive system: often – flatulence, nausea, stomach ache, dyspepsia; sometimes – vomiting, anorexia, constipation; rarely – increase in liver enzymes (in a few cases – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Allergic reactions: in a few cases – hives, angioedema.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

From the hematopoietic system: sometimes – anemia.

Metabolism: often – gipoglikemiâ, weight gain (6.3%); sometimes – hyperlipidemia, hypercholesterolemia (3.6%), hypertriglyceridemia; in a few cases – быстрое и значительное увеличение массы тела.

From the central and peripheral nervous system: sometimes – hypersomnia, dizziness, paresthesia.

Cardio-vascular system: rarely – сердечная недостаточность и отек легких.

The respiratory system: infrequently – breathlessness.

From the digestive system: infrequently – flatulence, nausea, stomach ache, increased appetite; rarely – increase in liver enzymes (in a few cases – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Dermatological reactions: sometimes – alopecia, skin rash.

Allergic reactions: in a few cases – hives, angioedema.

Other: sometimes – increased fatigue, asthenia.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, usually, не требует прекращения лечения.

Contraindications

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (incl. history);

- Liver disease;

- Severe renal insufficiency;

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- hypersensitivity to rosiglitazone and other components of the drug.

Pregnancy and lactation

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, therefore its use is contraindicated.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Cautions

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, rare. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 times the ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Months, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 times the ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (incl. тошноты неизвестной этиологии, vomiting, stomachache, fatigue, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, tablets 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Lactose mg.

Use in Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата у children and adolescents under the age of 18 years not set, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Overdose

Data on drug overdose are limited.. Single dose 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Treatment: in case of overdose, symptomatic therapy is carried out. Rosiglitazone is highly protein bound and therefore not eliminated by hemodialysis..

Drug Interactions

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformin, glibenclamide, acarbose) no clinical significance.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, warfarin (субстрат CYP2C9), nifedipine (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at temperature from 15 ° to 30 ° C. Shelf life – 2 year.