RASILEZ

433 10 minutes read

Active material: Aliskiren
When ATH: C09XA02
CCF: Renin secretion inhibitor. Antihypertensive drugs
ICD-10 codes (testimony): I10
When CSF: 01.04.03
Manufacturer: NOVARTIS PHARMA AG (Switzerland)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills, Film-coated light pink, round, lenticular, chamfered, without risk, overprinted “IL” on one side and “NVR” – another.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Excipients: microcrystalline cellulose, krospovydon, povidone, magnesium stearate, Colloidal anhydrous silica, Titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172), iron oxide black (E172), macrogol (polyethylene glycol 4000), talc, gipromelloza (hydroxypropyl).

7 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (4) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (8) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (12) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (14) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (40) – packs cardboard.

Pills, Film-coated brownish pink, Oval, lenticular, without risk, overprinted “IU” on one side and “NVR” – another.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Pharmacological action

Antihypertensive drugs, selective non-peptide renin inhibitor of structure. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (They go) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Renin acts on angiotensinogen, This produces an inactive decapeptide – angiotensin I (ATI), which by means of ACE, partially, without him, is converted into the active octapeptide angiotensin II (АТII). ATII is a potent vasoconstrictor, It stimulates the release of catecholamines from the adrenal medulla and presynaptic nerve terminals, and also increases the secretion of aldosterone and sodium reabsorption, what, ultimately, It increases the blood pressure.

Long-term increase in the concentration ATII stimulates the production of mediators of inflammation and fibrosis, which leads to organ damage.

ATII reduces renin secretion by negative feedback. Preparations, ingibiruyushiye of California (renin inhibitors including), suppress the negative feedback, causing a compensatory increase in the concentration of plasma renin. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, and in patients with arterial hypertension. When applied as aliskiren monotherapy or in combination with other antihypertensives neutralized negative feedback inhibition, resulting in decreased plasma renin activity (patients with hypertension on average 50-80%), and levels of ATI and ATII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 and 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 no, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Through 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (to 1 year) applications.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Through 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (the effect of the first dose) and a reflex increase in heart rate in response to vasodilation.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% and 1% of cases, respectively.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, angiotensin II receptor antagonists , blockers of slow calcium channels (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% and 4.7% respectively). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% and 11.4% respectively).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

In patients with arterial hypertension, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, gender, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь время достижения C_max алискирена в плазме крови составляет 1-3 no, absolute bioavailability – 2.6%. Simultaneous eating lowers (C)_maxи AUC алискирена, but it does not significantly affect the pharmacodynamics of the drug. Therefore aliskiren can be used regardless of the meal.

Increase C_maxи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 to 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 and 7 day with daily intake 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Distribution

After ingestion aliskiren uniformly distributed in the body. После в/в введения средний V_dat steady state is about 135 l, It is indicating a significant extravascular distribution aliskiren. Aliskiren is moderately bound to plasma proteins (47- 51%), regardless of the concentration.

Metabolism and excretion

Average T_1/2алискирена составляет 40 no (It varies between 34 to 41 no).

Write mainly unaltered through the intestine (91%). About 1.4% of an oral dose is metabolized with the participation of CYP3A4. After oral administration about 0.6% aliskiren excreted by the kidneys. After the on / in the average plasma clearance is about 9 l /.

Pharmacokinetics in special clinical situations

In the application of aliskiren in patients over 65 s correction dose is not required.

The pharmacokinetics of aliskiren been studied in patients with renal failure of varying severity. Показатели AUC и C_maxалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 times in comparison with healthy persons. However, the correlation between the above changes and the degree of renal impairment have been identified.

The pharmacokinetics of aliskiren were not significantly altered in patients with mild to moderate hepatic impairment (5-9 points on the Child-Pugh)

Testimony

- Arterial hypertension.

Dosage regimen

Расилез можно применять независимо от приема пищи, as a monotherapy, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 time / day. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 time / day. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 time / day.

In patients impaired renal function (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) and the liver (5-9 points on the Child-Pugh) от легкой до умеренной степени correction dose is not required.

In older patients 65 years correction dose is not required.

Side effect

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 patients. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Determination of the frequency of adverse reactions, вероятно связанных с применением препарата: Often (≥1/10); often (≥1/100, <1/10); sometimes (≥1/1000, <1/100), rarely (≥1/10 000, <1/1000), including isolated reports. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

From the digestive system: often – diarrhea.

Dermatological reactions: sometimes – skin rash.

From the laboratory parameters: rarely – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (on average 0.05 mmol / l 0.16% respectively), did not require discontinuation of treatment (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, affect the RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), a slight increase in the concentration of potassium in blood serum (0.9% compared to 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Allergic reactions: in some cases – angioedema.

Contraindications

- Severe renal dysfunction (sыvorotochnыy creatinine >150 mmol / L for women and >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

- Nephrotic syndrome;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (more 9 points on the Child-Pugh);

- Childhood and adolescence up 18 years;

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, diabetes, reduced BCC, hyponatremia, or hyperkalemia in patients after kidney transplantation. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Pregnancy and lactation

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, as well as other means, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, planning pregnancy.

Перед назначением препаратов, affect the RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Unknown, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Cautions

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: in patients with severely impaired renal function (sыvorotochnыy creatinine >150 mmol / L for women and >177 mmol / L for men and / or glomerular filtration rate of less than 30 ml / min), with nephrotic syndrome, renovascular hypertension and during regular hemodialysis, as well as in patients with impaired liver function, severe (more 9 points on the Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, affect the RAAS, patients, diabetes, should regularly monitor the blood plasma electrolytes and renal function.

The drug should be discontinued immediately if symptoms of allergic reactions (eg, when difficulty breathing or swallowing, swelling of the face, limbs, lips, language).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, creatinine, blood urea nitrogen, characteristic of drugs, affect the RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. due to high doses of diuretics) Possible symptomatic hypotension. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Use in Pediatrics

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у children and adolescents under the age of 18 years пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Overdose

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Symptoms: наиболее вероятный и основной симптом – marked reduction in blood pressure.

Treatment: maintenance therapy.

Drug Interactions

The probability of interaction of aliskiren with other drugs Low.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenolol, целекоксибом, fenofibratom, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maxили AUC: valsartan (decline 28%), metformin (decline 28%), amlodipine (an increase of 29%), cimetidine (an increase of 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformin, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, unlikely.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Since experimental studies have found, Chto P-glycoprotein (membrane transporter molecules) It plays an important role in regulating the absorption and distribution of aliskiren, may alter the pharmacokinetics of the latter, while the use of substances, ингибирующими Pgp (depending on the degree of inhibition). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, such, as atenolol, Digoxin, amlodipine and cimetidine.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dose 80 mg / day) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maxалискирена (dose 300 mg / day) on 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) and aliskiren(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_max) on 80%. In experimental studies, concomitant use of aliskiren with ketoconazole resulted in an increase in the last absorption from the gastrointestinal tract and reduce its excretion in the bile. Changes in plasma concentrations of aliskiren in the plasma while the use of atorvastatin or ketoconazole are expected in the range of concentrations, determined by increasing the dose of aliskiren in 2 times. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mg and increasing the maximum recommended therapeutic dose 2 times. In the application of aliskiren with ketoconazole or atorvastatin dose adjustment is not required aliskiren.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, how cyclosporine (200 and 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_max и AUC алискирена (75 mg) in 2.5 and 5 times, respectively,. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_max furosemide on 28% and 49% respectively. To prevent possible delays in the appointment of the liquid aliskiren together with furosemide in the beginning and during the treatment to adjust the dose of furosemide is necessary depending on the clinical effect.

Учитывая опыт применения других препаратов, affect the RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, potassium-sparing diuretics, potassium-salt food substitutes or any other drugs, which are capable of increasing the concentration of potassium in the blood.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at or above 30 ° C. Shelf life – 2 year.

Vladimir Andreevich Didenko

433 10 minutes read