PLIZIL

Active material: Paroxetine
When ATH: N06AB05
CCF: Antidepressant
ICD-10 codes (testimony): F31, F32, F33, F40, F41.0, F41.1, F41.2, F42, F43
When CSF: 02.02.04
Manufacturer: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Croatia)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Pills, Film-coated from yellow to orange, round, Engraved “РОТ 20” на одной стороне и риской на обеих сторонах.

Excipients: calcium hydrogen phosphate, anhydrous, sodium carboxymethyl starch, magnesium stearate.

The composition of the coating film: lactose monohydrate, gipromelloza, Titanium dioxide (E171), macrogol 4000, iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172).

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.

Pharmacological action

Antidepressant. Пароксетин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-NT) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного и панического расстройства.

Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-HT нейронами.

Пароксетин обладает низким аффинитетом к м-холинорецепторам.

Обладая селективным действием, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин характеризуется низким аффинитетом к α₁, a₂, b-адренорецепторам, а также к допаминовым, 5-HT₁– подобным, 5-NT₂– подобным и гистаминовым Н₁-Receptor.

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие действие на них этанола.

По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата 5-НТ. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и ЭЭГ.

В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь пароксетин хорошо всасывается из ЖКТ. Metabolized in the “first pass” through the liver.

Distribution

C_ss It is achieved by 7-14 дню после начала лечения, фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется.

Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме.

В терапевтических концентрациях связывание пароксетина с белками плазмы составляет 95%.

Metabolism

Поскольку метаболизм пароксетина включает “первое прохождение” through the liver, его количество, определяемое в системном кровотоке меньше того, которое абсорбируется из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном приеме, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта “first pass” через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме препарата в низких дозах достигаются низкие концентрации пароксетина в плазме.

Deduction

T_1/2 варьирует, но обычно составляет около 16-21 no. Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате метаболизма при первом прохождении через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией.

Пароксетин выводится преимущественно в виде метаболитов: 64% метаболитов выводится с мочой и 36% – through the intestine, probably, the bile. The unchanged output less 2% с мочой и менее 1% the bile.

Testimony

— депрессия всех типов (v.t.ch. reaktivnaя, тяжелая эндогенная депрессия и депрессия, сопровождающаяся тревогой);

— обсессивно-компульсивное расстройство;

-panic disorder, in t. no. with agoraphobia;

— социальное тревожное расстройство/социальная фобия;

- Disorder generalized anxiety;

— посттравматическое стрессовое расстройство.

Dosage regimen

The drug is taken orally 1 time / day, morning, while eating. Swallow whole tablets, drinking water. Дозу подбирают индивидуально в течение первых 2-3 недель после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируют.

At depression the drug is prescribed in a dose 20 mg 1 time / day. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 mg / day, the maximum daily dose – 50 mg, depending on the response of the patient.

At obsessive-compulsive disorders начальная терапевтическая доза составляет 20 mg / day, с последующим еженедельным увеличением на 10 mg. Рекомендуемая средняя терапевтическая доза – 40 mg / day, if necessary, the dose may be increased to 60 mg / day.

At panic disorders the drug is prescribed in an initial dose 10 mg / day (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики), с последующим еженедельным увеличением на 10 mg. Средняя терапевтическая доза – 40 mg / day. The maximum dose – 50 mg / day.

Социально-тревожные расстройства/социофобия: starting dose is 20 mg / day, при отсутствии эффекта в течение как минимум 2 недель возможно увеличение дозы максимально до 50 mg / day. Дозу следует увеличивать на 10 мг с интервалами не менее 1 недели в соответствии с клиническим эффектом.

At посттравматических нарушениях психики для большинства пациентов начальная и терапевтическая дозы составляют 20 mg / day. В некоторых случаях рекомендуется увеличение дозы пароксетина максимально до 50 mg / day. Дозу следует увеличивать на 10 мг каждую неделю в соответствии с клиническим эффектом.

At генерализованных тревожных расстройствах начальная и рекомендуемая дозы – 20 mg / day.

At kidney and / or liver failure The recommended daily dose is 20 mg.

To patients Seniors daily dose should not exceed 40 mg.

Доза препарата должна оцениваться и при необходимости корректироваться в течение 2-3 недель в начале терапии, а затем по мере необходимости. Пациенты должны продолжать лечение в течение периода, достаточного для исчезновения симптомов, at least, 4-6 месяцев после выздоровления при депрессии и более – при наличии обсессивно-компульсивных и панических расстройств.

Как и для многих других психотропных препаратов, не рекомендуется резкая отмена препарата.

Применение пароксетина у children not recommended, поскольку его безопасность эффективность в этой популяции не установлены.

Side effect

CNS: drowsiness, tremor, asthenia, insomnia, dizziness, fatiguability, convulsions, extrapyramidal disorder, hallucinations, craze, confusion, ažitaciâ, anxiety, depersonalization, приступы паники, nervousness, paresthesia, decreased ability to concentrate, serotonin syndrome.

On the part of the musculoskeletal system: arthralgia, myalgia, myopathy, myasthenia.

From the senses: visual impairment, change in taste.

With the genitourinary system: urinary retention, increased urination, нарушения половой функции, включая импотенцию и расстройства эякуляции, decreased libido, anorgazmija.

From the digestive system: decreased appetite, nausea, vomiting, dry mouth, constipation or diarrhea; rarely – hepatitis.

Cardio-vascular system: orthostatic hypotension.

On the part of the endocrine system: Dermatological reactions: ecchymosis, increased perspiration.

Allergic reactions: rash, hives, itch, angioedema.

Other: violation of secretion of ADH, гиперпролактинемия/галакторея, giponatriemiya, синдром отмены при резкой отмене препарата.

Contraindications

- Simultaneous reception of MAO inhibitors and the period up to 14 days after their cancellation;

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

children and adolescents under the age of 18 years (efficacy and safety have not been established);

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует назначать препарат при печеночной и почечной недостаточности, angle-closure glaucoma, prostatic hyperplasia, mania, патологии сердца, epilepsy (при нестабильной эпилепсии следует избегать приема препарата), судорожных состояниях, при проведении электроимпульсной терапии, при приеме препаратов, повышающих риск кровотечения, при наличии факторов риска повышенной кровоточивости и заболеваниях, повышающих риск кровоточивости; elderly patients.

Pregnancy and lactation

The drug is contraindicated in pregnancy and lactation (breast-feeding).

Cautions

Precautions should be prescribed to patients, получающим антипсихотические препараты (neuroleptics), во избежание развития ЗНС.

Препарат Плизил следует назначать не ранее, than 2 weeks after the MAO inhibitors.

В течение первых нескольких недель приема препарата следует тщательно контролировать состояние пациента в связи с возможными суицидальными попытками, tk. в это время еще не достигается адекватное терапевтическое действие пароксетина.

Лечение Плизилом следует прекратить при развитии судорог, а также при первых симптомах мании. При развитии судорог лечение пароксетином прекращают.

В период лечения у пациентов с сахарным диабетом в некоторых случаях требуется коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

У пациентов пожилого возраста возможна гипонатриемия.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Плизил не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, Nonetheless, как и при лечении другими психотропными препаратами, пациенты должны воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, require high concentration and speed of psychomotor reactions.

Overdose

Symptoms: nausea, vomiting, tremor, dry mouth, dilated pupils, fever, changes in blood pressure, headache, involuntary muscle contractions, ažitaciâ, anxiety, sinus tachycardia, Sweating, drowsiness, nistagmo, bradycardia, узловой ритм.

In very rare cases, при одновременном приеме с другими психотропными средствами и/или алкоголем возможны изменения на ЭКГ, coma.

Treatment: gastric lavage, appointment of activated carbon. При необходимости – проведение симптоматической терапии. No specific antidote.

Drug Interactions

Прием пищи и антацидных средств не влияет на всасывание и фармакокинетические параметры препарата.

Пароксетин несовместим с ингибиторами МАО, тиоридазином.

При одновременном назначении с пароксетином увеличивается концентрация проциклидина.

During treatment, the patient must abstain from alcohol, в связи с возможым усилением токсического действия этанола.

При одновременном применении с индукторами/ингибиторами ферментов печени возможны изменения метаболизма и фармакокинетики пароксетина.

В связи ингибированием пароксетином изоферментов системы цитохрома Р450 возможно усиление эффекта барбитуратов, phenytoin, anticoagulants, tricyclic antidepressants (nortryptylyn, Amitriptyline, imipramine, fluoxetine and desipramine), фенотиазиновых нейролептиков (tioridazin) и антиаритмиков класса 1 FROM (incl. propafenone), метопролола и повышение риска развития побочных эффектов при одновременном назначении этих лекарственных средств.

When concomitant administration with drugs, ингибирующими ферменты печени, может потребоваться снижение дозы пароксетина.

Пароксетин увеличивает время кровотечения на фоне приема варфарина, при этом протромбиновое время не меняется.

При одновременном назначении пароксетина с атипичными антипсихотическими средствами, fenotiazinami, tricyclic antidepressants, acetylsalicylic acid, НПВС рекомендуется соблюдать осторожность в связи с возможными нарушениями свертываемости крови.

При одновременном назначении с серотонинергическими препаратами (tramadol, sumatriptan) возможно усиление серотонинергического эффекта.

При одновременном применении отмечено взаимное усиление действия триптофана, препаратов лития и пароксетина (как и при назначении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Совместный прием с препаратами лития следует проводить под контролем их концентрации лития в плазме крови. Не рекомендуется совместное назначение с препаратами, содержащими триптофан.

При применении пароксетина (как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) с нейролептиками возможно развитие ЗНС.

При одновременном назначении пароксетина с фенитоином и другими противосудорожными средствами возможно снижение концентрации пароксетина в плазме и увеличение частоты побочных эффектов.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at or above 30 ° C. Shelf life – 3 year. Do not use after the expiry date, on the package.