PAX

Active material: Paroxetine
When ATH: N06AB05
CCF: Antidepressant
ICD-10 codes (testimony): F31, F32, F33, F40, F41.0, F41.1, F41.2, F42, F43
When CSF: 02.02.04
Manufacturer: GlaxoSmithKline({France)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills white, coated, Oval, lenticular, Engraved “20” on one side and a fault line – another.

Excipients: кальция дигидрофосфата дигидрат, натрия карбоксикрахмал тип А, magnesium stearate.

The composition of the shell: gipromelloza, Titanium dioxide, macrogol 400, polysorbate 80.

10 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (10) – packs cardboard.

Pharmacological action

Antidepressant. Относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Механизм действия Паксила основан на его способности избирательно блокировать обратный захват серотонина (5-гидрокситриптамин /5-НТ/) пресинаптической мембраной, с чем связано повышение свободного содержания этого нейромедиатора в синаптической щели и усиление серотонинергического действия в ЦНС, ответственного за развитие тимоаналептического (антидепрессивного) effect.

Пароксетин обладает низким аффинитетом к м-холинорецепторам (It has a weak anticholinergic action), a₁-, a₂– и β-адренорецепторам, а также к допаминовым (D₂), 5-HT₁-подобным, 5-HT₂-подобным и гистаминовым H₁-Receptor.

По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата серотонина. Пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему, не нарушает психомоторные функции, не угнетает ЦНС. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и ЭЭГ.

Главными составляющими профиля психотропной активности Паксила являются антидепрессивное и противотревожное действие. Пароксетин может вызывать слабые активизирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина.

При лечении депрессивных расстройств пароксетин продемонстрировал эффективность, сравнимую с эффективностью трициклических антидепрессантов. There is evidence, что пароксетин обладает терапевтической эффективностью даже у тех пациентов, которые не ответили адекватно на предшествующую стандартную терапию антидепрессантами. Состояние пациентов улучшается уже через 1 неделю после начала лечения, но превосходит эффективность плацебо только на 2 week. Утренний прием пароксетина не оказывает негативного влияния на качество и продолжительность сна. Besides, при эффективной терапии сон может улучшиться. В течение первых нескольких недель приема пароксетин улучшает состояние пациентов с депрессией и суицидальными мыслями.

The results of the research, в которых пациенты принимали пароксетин в течение 1 year, shown, что препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.

При паническом расстройстве назначение Паксила в сочетании с препаратами, улучшающими когнитивные функции и поведение, оказалось более эффективным, чем монотерапия препаратами, улучшающими когнитивно-поведенческую функцию, которая направлена на их коррекцию.

Pharmacokinetics

Absorption

After oral administration of paroxetine is well absorbed from the gastrointestinal tract. Eating does not affect the absorption.

Distribution

C_ss set to 7-14 дню с момента начала терапии. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% – в связанном с белками виде.

Established, что пароксетин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также проникает через плацентарный барьер.

Metabolism

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования. Ввиду низкой фармакологической активности метаболитов их влияние на терапевтическую эффективность препарата маловероятно.

Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию “first pass” through the liver, его количество, определяемое в системной циркуляции, меньше того, которое всасывается из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта “first pass” через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможны повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме низких доз достигаются низкие уровни препарата в плазме.

Deduction

Excreted in the urine (in unchanged form – less 2% дозы и в виде метаболитов – 64%) или с желчью (in unchanged form – 1%, as metabolites – 36%).

T_1/2 варьирует, однако в среднем составляет 16-24 no.

Выведение пароксетина носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (The first phase) и следующую за ним системную элиминацию.

При длительном непрерывном приеме препарата фармакокинетические параметры не меняются.

Pharmacokinetics in special clinical situations

У пожилых пациентов концентрация пароксетина в плазме повышена, а диапазон плазменных концентраций у них почти совпадает с диапазоном здоровых взрослых добровольцев.

In patients with severely impaired renal function (CC less than 30 ml / min) и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация пароксетина в плазме повышена.

Testimony

— депрессия всех типов, включая реактивную депрессию и тяжелую депрессию, depression, сопровождающуюся тревогой (результаты исследований, в которых пациенты получали препарат в течение 1 year, show, что он эффективен при профилактике рецидивов депрессии);

— treatment (incl. поддерживающая и профилактическая терапия) обсессивно-компульсивного расстройства (OCD). Besides, пароксетин эффективен при профилактике рецидивов ОКР;

— treatment (incl. поддерживающая и профилактическая терапия) панического расстройства с агорафобией и без нее. Besides, пароксетин эффективен при профилактике рецидивов панического расстройства;

— treatment (incl. поддерживающая и профилактическая терапия) social phobia;

— treatment (incl. поддерживающая и профилактическая терапия) генерализованного тревожного расстройства. Besides, пароксетин эффективен при профилактике рецидивов данного расстройства;

— лечение посттравматического стрессового расстройства.

Dosage regimen

To Adult at depression average therapeutic dose is 20 mg / day. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до максимальной 50 mg / day. Увеличение дозы следует проводить постепенно – on 10 mg at intervals of 1 week. Следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу Паксила через 2-3 недель после начала терапии и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.

Для купирования депрессии и профлактики рецидивов необходимо необходимо соблюдать длительность соответствующей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев.

To Adult at обсессивно-компульсивном расстройстве average therapeutic dose is 40 mg / day. Начинать лечение следует с 20 mg / day, затем постепенно доза повышается на 10 mg weekly. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена до 60 mg / day. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (several months).

To Adult at паническом расстройстве average therapeutic dose is 40 mg / day. Лечение следует начинать с применения препарата в дозе 10 mg / day. Препарат применяют в низкой начальной дозе с целью минимизации возможного риска обострения панической симптоматики, которая может наблюдаться на начальном этапе терапии. В последующем дозу увеличивают на 10 мг еженедельно до получения эффекта. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 60 mg / day. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше).

To Adult at social phobia average therapeutic dose is 20 mg / day. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно до 50 mg / day.

To Adult at generalized anxiety disorder average therapeutic dose is 20 mg / day. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно до максимальной дозы 50 mg / day.

To Adult at посттравматическом стрессовом расстройстве average therapeutic dose is 20 mg / day. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно максимально до 50 mg / day.

In elderly patients лечение следует начинать с дозы для взрослых, в дальнейшем доза может быть увеличена до 40 mg / day.

In patients with severely impaired renal function (CC less than 30 ml / min) и у пациентов с нарушениями функции печени назначают dose, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз.

Паксил принимают 1 раз/сут утром вместе с приемом пищи. Tablets should be swallowed whole, without chewing, drinking water.

Cancel the drug

Avoid abrupt discontinuation of therapy. Суточную дозу следует снижать на 10 мг еженедельно. После достижения суточной дозы 20 мг пациенты продолжают принимать эту дозу в течение недели и после этого препарат отменяют полностью.

Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем следует продолжить снижение дозы препарата, but more slowly.

Side effect

Частота и интенсивность некоторых побочных эффектов могут уменьшаться по мере продолжения терапии и обычно не приводят к прекращению лечения. The following criteria were used to assess the incidence of adverse events: Often (>1/10), often (>1/100 and <1/10), infrequently (>1/1000 and <1/100), rarely (>1/10 000 and <1/1000), rarely (<1/10 000), including individual cases. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности применения препарата более чем у 8000 man, participating in clinical trials (ее раcсчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо). Occurrence of rare and very few side effects were determined based on post-marketing data (касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, than the true frequency effects themselves).

From the digestive system: Often – nausea; often – decreased appetite, dry mouth, constipation, diarrhea; rarely – elevated liver enzymes; rarely – gastrointestinal bleeding, hepatitis (иногда с желтухой), hepatic failure. Постмаркетинговые сообщения о поражениях печени очень редкие. При развитии побочных эффектов со стороны печени вопрос о целесообразности прекращения терапии следует решать в случаях, когда отмечается длительное повышение показателей функциональных проб.

CNS: often – drowsiness, insomnia, ažitaciâ, tremor, dizziness, headache; infrequently – confusion, hallucinations, extrapyramidal symptoms; rarely – mania, convulsions, akathisia; rarely – serotonin syndrome (ažitaciâ, confusion, диафорез, hallucinations, hyperreflexia, myoclonus, tachycardia, tremor). У пациентов с двигательными нарушениями или принимающих нейролептики – экстрапирамидные расстройства с орофациальной дистонией. Some of the symptoms (drowsiness, insomnia, ažitaciâ, confusion, hallucinations, mania) могут быть обусловлены основным заболеванием.

On the part of the organ of vision: often – blurred vision; infrequently – midriaz; rarely – ostraya glaucoma.

Cardio-vascular system: infrequently – sinus tachycardia; infrequently – постуральная гипотония.

From the urinary system: rarely – urinary retention, urinary incontinence.

From the blood coagulation system: infrequently – кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, bruising; rarely – thrombocytopenia.

On the part of the endocrine system: rarely – inappropriate secretion of antidiuretic hormone; rarely – гипопролактинемия/галакторея.

Metabolism: rarely – giponatriemiya (в основном у пожилых пациентов), которая иногда обусловлена синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Allergic reactions: rarely – angioedema, hives.

Dermatological reactions: often – increased sweating; infrequently – skin rash; rarely – photosensitivity reaction.

Other: Often – sexual dysfunction; often – повышение уровня холестерина, zevota, asthenia, weight gain; rarely – peripheral edema.

После отмены препарата often отмечаются головокружение, sensory violation, sleep disorders, alarm, headache, infrequently – ažitaciâ, nausea, tremor, confusion, increased perspiration, diarrhea.

Нежелательные симптомы, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний у детей

В клинических испытаниях у детей перечисленные ниже побочные эффекты возникали у 2% пациентов и встречались в 2 times more likely, than placebo: emotional lability (incl. причинение вреда самому себе, suicidal thoughts, suicide attempts, tearfulness, mood lability), hostility, decreased appetite, tremor, increased perspiration, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли, суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с выраженным депрессивным расстройством, при котором эффективность пароксетина не доказана. Враждебность отмечалась у детей (особенно в возрасте младше 12 years) с обсессивно-компульсивным расстройством.

Contraindications

- Simultaneous reception of MAO inhibitors and the period 14 days after their cancellation (ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 14 дней после окончания лечения пароксетином);

— одновременный прием тиоридазина;

— одновременный прием пимозида;

- Up to 18 years (контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективности, поэтому препарат не показан для лечения данной возрастной группы). Пароксетин не назначают детям в возрасте до 7 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применения препарата у данной категории пациентов.

— повышенная чувствительность к пароксетину и другим компонентам препарата.

Pregnancy and lactation

IN experimental studies не выявлено тератогенного или эмбриотоксического действия пароксетина.

Последние эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в I триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, in particular, Cardiovascular (eg, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По данным встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина при беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 Newborn. При назначении пароксетина необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность женщин.

Имеются сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Паксил не следует применять при беременности, except, когда потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, drug-related.

Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в III триместре беременности. It should be noted, However, что и в данном случае причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не установлена. Описанные клинические осложнения включали: respiratory distress syndrome, cyanosis, apnea, seizures, нестабильность температуры, difficulty feeding, vomiting, gipoglikemiû, hypertension, gipotenziю, hyperreflexia, tremor, tremor, нервную возбудимость, раздражимость, lethargy, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (less 24 no). По данным одного эпидемиологического исследования прием препаратов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) при сроке беременности позднее 20 недель сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Абсолютный риск среди пациенток, принимавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, is about 6-12 on 1000 Women, compared with 1-2 on 1000 женщин в общей популяции.

В грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина. Nonetheless, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда его польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

Cautions

Молодые пациенты, особенно с большим депрессивным расстройством, могуг быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых с психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (aged 18-24 years) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2.19% to 0.92% respectively), хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (from 25 to 64 and older 65 years) увеличения частоты суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп с большим депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (встречаемость суицидальных попыток 0.32% to 0.05% respectively). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 from 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 years. Data, полученные в исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов младше 24 лет с различными психическими расстройствами.

У пациентов с депрессией обострение симптомов заболевания и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (suicidality) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. This risk persists until, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения склонности к суициду, especially at the beginning of treatment, а также в периоды изменения доз (increase or decrease). Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Besides, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения. Patients (and staff) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, especially at the beginning of treatment, во время изменения дозы препарата (увеличение и снижение). В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

It must be remembered, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая новые симптомы) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.

Иногда лечение пароксетином или другим препаратом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.

В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика, подобная злокачественному нейролептическому синдрому (hyperthermia, muscle rigidity, myoclonus, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций, altered mental status, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы), особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, поэтому в случае их возникновения лечение пароксетином необходимо прекратить и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина (такими как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинового синдрома.

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. It is considered (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства.

Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии.

Пароксетин не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.

Лечение пароксетином следует начинать осторожно, no earlier than 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пароксетином пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов с нарушениями функции печени.

As with other antidepressants, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, is less than 0.1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.

Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.

Paroxetine vыzыvaet mydriasis, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.

Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (including gastrointestinal bleeding) patients, принимающих пароксетином. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.

При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

В результате клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 30%, тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 20%.

После отмены препарата (особенно резкой) often отмечаются головокружение, sensory violation (paraesthesia, noise in ears), sleep disorders (vivid dreaming), alarm, headache, infrequently – ažitaciâ, nausea, tremor, confusion, increased perspiration, diarrhea. У большинства пациентов эти симптомы были легкими или умеренно выраженными, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно симптомы отмены возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях – после случайного пропуска одной дозы. Usually, эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, но у некоторых пациентов – to 2-3 months or more. Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу пароксетина (на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой в зависимости от потребностей пациента).

Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат вызывает зависимость.

В результате клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 32% , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 24%.

У детей симптомы отмены пароксетина (emotional lability, incl. suicidal thoughts, suicide attempts, изменения настроения и слезливость, а также нервозность, dizziness, тошнота и боль в животе) were observed in 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 times more likely, than placebo.

Если наблюдающееся на фоне применения Паксила повышение уровня печеночных ферментов сохраняется длительно, the drug should be discontinued.

Use in Pediatrics

Лечение антидепрессантами детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

В клинических испытаниях нежелательные явления, связанные с суицидальностью (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гнев), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у тех пациентов этой возрастной группы, who received placebo. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Терапия Паксилом не вызывает когнитивных нарушений или психомоторной заторможенности. Nonetheless, как и при лечении любыми психотропными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с движущимися механизмами.

Overdose

Имеющаяся информация о передозировке пароксетином свидетельствует о широком диапазоне безопасности.

Symptoms: усиление описанных выше побочных эффектов, а также рвота, fever, changes in blood pressure, involuntary muscle contractions, alarm, tachycardia. У пациентов обычно не развиваются серьезные осложнения даже при разовом приеме до 2 г пароксетина. В ряде случаев развиваются кома и изменения на ЭЭГ, очень редко наступает летальный исход при сочетанном применении пароксетина с психотропными препаратами или алкоголем.

Treatment: стандартные мероприятия, применяемые при передозировке антидепрессантов (промывание желудка посредством искусственной рвоты, appointment 20-30 мг активированного угля каждые 4-6 ч в течение первых суток после передозировки). Spetsificheskiy antidote unknown. Показана поддерживающая терапия и контроль жизненно важных функций организма.

Drug Interactions

Применение пароксетина одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L-триптофан, trïptanı, tramadol, препараты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, литий и растительные средства, containing St. John's wort) может вызывать серотониновый синдром. Применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид, антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО) contraindicated.

В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в низкой дозе (2 mg dose) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано. При использовании указанных препаратов в комбинации с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться при одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих ферменты, involved in metabolism of drugs.

При одновременном применении Паксила с препаратами, ингибирующими метаболизм ферментов, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. При сочетанном применении с препаратами, индуцирующими метаболизм ферментов (Carbamazepine, phenytoin, rifampicin, phenobarbital), не требуется изменения начальных доз Паксила. Последующую коррекцию доз следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Ежедневное назначение Паксила значительно повышает уровень проциклидина в плазме. При наличии антихолинергических симптомов дозу проциклидина следует уменьшить.

При одновременном применении при эпилепсии Паксила с противосудорожными препаратами (Carbamazepine, phenytoin, sodium valproate) не отмечено влияния на фармакокинетику и фармакодинамику последних.

Пароксетин угнетает изофермент CYP2D6, что может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (eg, Amitriptyline, nortryptylyn, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), risperidone, Atomoxetine, некоторые антиаритмические средства класса 1 FROM (eg, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Применение пароксетина с иамоксифеном за счет угнетения изофермента CYP2D6 может привести к снижению концентрации активного метаболита тамоксифена в плазме крови, and as a consequence, снизить эффективность тамоксифена.

Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении, в условиях равновесного состояния, пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента CYP3A4, found, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, and vice versa. Сочетание Паксила с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, являющимися субстратами для изофермента CYP3А4, не вызывает нежелательных реакций.

Пароксетин не следует назначать в комбинации с тиоридазином, поскольку он, как и другие препараты угнетающие активность изофермента CYP2D6, может повышать концентрации пароксетина ав плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и развитию аритмии типа “pirouette” и внезапной смерти.

При одновременном применении со снотворными препаратами короткого действия не отмечено дополнительных побочных эффектов.

Clinical studies have shown, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (ie. существующая зависимость не требует изменения дозы) от пищи, Antacids, digoksina, propranolol, ethanol.

Пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на психомоторные функции, Nonetheless, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at or above 30 ° C. Shelf life – 3 year.