MikardisPlûs
Active material: Gidroxlorotiazid, Telmisartan
When ATH: C09DA07
CCF: Antihypertensive drugs
ICD-10 codes (testimony): I10
When CSF: 01.09.16.05
Manufacturer: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Germany)
Pharmaceutical form, composition and packaging
Pills Oval, lenticular, bilayer (один слой розовато-бежевого цвета, other – белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка “Н4” и логотип фирмы.
| 1 tab. | |
| телмисартан | 40 mg |
| gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Excipients: povidone, meglumin, Sodium hydroxide, sorbitol, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, iron oxide red, sodium starch glycolate, lactose monohydrate, corn starch.
7 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (4) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (8) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (14) – packs cardboard.
Pills Oval, lenticular, bilayer (один слой розовато-бежевого цвета, other – белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка “Н8” и логотип фирмы.
| 1 tab. | |
| телмисартан | 80 mg |
| gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Excipients: povidone, meglumin, Sodium hydroxide, sorbitol, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, iron oxide red, sodium starch glycolate, lactose monohydrate, corn starch.
7 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (4) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (8) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (14) – packs cardboard.
Pharmacological action
Antihypertensive drugs. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида – тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МикардисПлюс® 1 раз/сут приводит к существенному постепенному снижению АД.
Telmisartan – specific angiotensin II receptor antagonist. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-Angiotensin II receptor, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-Angiotensin II receptor. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (incl. к AT2-Receptor) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, not investigated. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие его продолжается более 24 no, включая последние 4 ч перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Hydrochlorothiazide is a diuretic tiazidnam. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 no, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 no. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 no.
Максимальный антигипертензивный эффект МикардисПлюс® usually achieved through 4 weeks after initiation of treatment.
Pharmacokinetics
Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Telmisartan
Absorption
При приеме внутрь Cmax телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 h after application. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 to 160 mg was 42% and 58% respectively. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана со снижением значения AUC на 6% – at a dose 40 mg and about 19% – at a dose 160 mg. After 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, regardless of Togo, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика телмисартана при применении внутрь нелинейная при дозах 20-160 мг с более чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Cmax и AUC) при увеличении доз.
Distribution
Связывание с белками плазмы крови значительна (more 99.5%), в основном c альбумином и α1-glycoprotein. Vd для телмисартана приблизительно 500 l.
Проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.
Metabolism
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Metabolite (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид – основной метаболит, который определяется только у людей.
Deduction
Большая часть введенной дозы (more 97%) excreted in the bile, and then – with feces. В незначительных количествах телмисартан выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет более 1500 ml / min. T1/2 is greater than 20 no.
Pharmacokinetics in special clinical situations
У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 times higher, than men. Nonetheless, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста.
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (KK from 30 to 60 ml / min), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется. Телмисартан не удаляется при диализе.
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 not changed.
Gidroxlorotiazid
Absorption
После приема внутрь МикардисПлюс® Cmax гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 no. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%.
Distribution
Cвязывается с белками плазмы крови на 64%. Vd – 0.8±0.3 л/кг.
Metabolism and excretion
Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. About 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 no. Почечный клиренс около 250 – 300 ml / min. T1/2 – 10-15 no.
Pharmacokinetics in special clinical situations
У женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлоротиазида. Nonetheless, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается и составляет около 34 no.
Testimony
- Arterial hypertension (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).
Dosage regimen
MikardisPlûs® It should be taken into 1 time / day regardless of the meal.
MikardisPlûs® 40/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса® dose 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
MikardisPlûs® 80/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса® dose 80 мг или МикардисПлюс® 40/12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД.
At легких или умеренных нарушениях функции почек не требуется изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.
In patients небольшими или умеренными нарушениями функции печени MikardisPlûs® не следует применять в суточной дозе более 40/12.5 mg.
Изменений режима дозирования у patients Seniors not required.
Side effect
1) – side effects, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2) – side effects, ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.
The respiratory system: infections of the upper respiratory tract (incl. bronchitis, pharyngitis, sinusitis), breathlessness1), dyspnoea, respiratory distress syndrome (включая пневмонию и отек легких)2).
Cardio-vascular system: bradycardia1), tachycardia1), Arrhythmia2), marked reduction in blood pressure1), orthostatic hypotension2), некротический ангиит (vasculitis)2) , chest pain1).
CNS: excitability, a sense of fear, depression1)2), anxiety2), dizziness, fainting1), insomnia1), staggering when walking2), paresthesia2).
From the digestive system: abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, gastritis, anorexia2), decreased appetite2), сиалоаденит2), dry mouth1), flatulence1), vomiting1), constipation2), pancreatitis2) , abnormal liver function1), jaundice (hepatocellular or cholestatic)2).
On the part of the endocrine system: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете.
Metabolic disorders: hypercholesterolemia, hyperuricemia, kaliopenia, hyperkalemia, giponatriemiya2), umenyshenie OCK2), violation of elektrolitnogo Exchange2), giperglikemiâ2) , hypercalcemia1).
From the hematopoietic system: eozinofilija1), anemia (incl. aplasticheskaya anemia2), gemoliticheskaya anemia2), suppression of bone marrow hematopoiesis2), leukopenia2), neutropenia/agranulocytosis2), thrombocytopenia1)2).
From the urinary system: urinary tract infection, interstitial nephritis2), impairment of renal function2), acute renal failure1), glycosuria2).
On the part of the musculoskeletal system: arthralgia, arthrosis, backache, боль в голенях, myalgia, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи)1), симптомы подобные тендиниту1), weakness1)2), muscle spasm2).
Allergic reactions: anaphylactic reactions2) , eczema, эritema1), itch1), кожные волчаночноподобные реакции2), kozhnыy vasculitis2), photosensitivity reaction2), rash2), реактивация кожной красной волчанки2), toxic epidermal necrolysis2), angioedema, крапивница и другие подобные реакции (как и в случае применения других антагонистов ангиотензина II).
From the senses: нарушения остроты зрения1), транзиторная нечеткость зрения2), Xanthopsia2), vertigo.
Reproductive system: reduced potency.
Laboratory findings: decrease in hemoglobin1), увеличение уровня мочевой кислоты1), creatinine1), liver enzymes1), креатинфосфокиназы крови1), triglycerides2).
Other: flu-like symptoms, fever2) , increased sweating1).
Применение тиазидных диуретических средств может нарушать толерантность к глюкозе.
Contraindications
— холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- Expressed human liver;
- Expressed by the human kidney (CC < 30 ml / min);
- Hypokalemia, giponatriemiya, hypercalcemia;
-hereditary fructose intolerance (содержит сорбитол);
- Up to 18 years (Safety and efficacy have not been established);
— II and III trimenon of pregnancy;
- Lactation;
— повышенная чувствительность к препарату или другим производным сульфонамидов.
FROM caution следует назначать препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени; bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; impaired renal function; condition after kidney transplantation; уменьшении ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, diarrhea or vomiting; in chronic heart failure; стенозе аортального и митрального клапана; обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; diabetes; CHD; systemic lupus erythematosus; podagre.
Pregnancy and lactation
Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. Поэтому МикардисПлюс® should not be used in the I trimester of pregnancy. В случае планирующейся беременности следует заменить МикардисПлюс® preparations, разрешенными к применению во время беременности. Если беременность установлена, You should immediately discontinue use of the drug.
Во II и III триместрах применение препарата может вызывать электролитные нарушения у плода, and, perhaps, and other violations, которые известны у взрослых. Сообщалось о развитии неонатальной тромбоцитопении, želtuhi (у плода или у новорожденного) в случае приема матерью тиазидных диуретиков (incl. gidroxlorotiazida). Поэтому препарат противопоказан во II и III триместрах беременности.
Not yet known, проникает ли телмисартан в грудное молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко и может ингибировать лактацию. Поэтому МикардисПлюс® противопоказан к применению в период лактации.
Cautions
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании телмисартана повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Опыта применения МикардисПлюс® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов после трансплантации почки не имеется. Поскольку опыт применения МикардисПлюс® у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек невелик, в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина в сыворотке крови. Применение гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией, возникшими вследствие массивной диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, diarrhea or vomiting, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, particularly after the first dose. Перед началом применения МикардисПлюс® необходима коррекция этих нарушений.
Where, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (eg, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, incl. стенозом почечной артерии), the use of drugs, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, hyperasotemia, олигурии или в редких случаях – Acute renal failure.
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение МикардисПлюс® not recommended.
У пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение МикардисПлюс® (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности.
У пациентов с сахарным диабетом могут потребоваться изменения дозирования инсулина или пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии гидрохлоротиазидом может манифестировать латентная форма сахарного диабета.
В некоторых случаях при применении гидрохлоротиазида возможно развитие гиперурикемии и подагры.
При использовании МикардисПлюс® необходимо периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови.
Thiazide diuretics, incl. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушения электролитного баланса и КЩР (hypokalemia, giponatriemia and gipohloremicski alkaloz). Симптомами этих нарушений являются сухость во рту, thirst, generalized weakness, slackness, drowsiness, anxiety, миалгии или судорожные подергивания икроножных мышц, muscular weakness, hypotension, oligurija, tachycardia, nausea or vomiting.
При использовании гидрохлоротиазида может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан способен уменьшить это нарушение. Риск гипокалиемии наиболее велик у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, а также в случае одновременного применения ГКС или АКТГ. Telmisartan, входящий в состав МикардисПлюс®, conversely, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II. Хотя при использовании МикардисПлюс® клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Information about, что МикардисПлюс® может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, not available. Дефицит хлоридов обычно невелик и лечения не требует.
Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны отменяться.
Displaying, что гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, that can lead to gipomagniemii.
У пациентов с ишемической кардиопатией или ИБС любой антигипертензивный препарат в случае чрезмерного снижения АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Рекомендуемая суточная доза МикардисПлюс® 40/12.5 or 80/12.5 It contains 169 mg or 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.
MikardisPlûs® It is possible to, if necessary, применять совместно с другим антигипертензивным препаратом.
При совместном применении с МикардисПлюс® калийсодержащих диуретиков, laxatives, corticosteroids, ACTH, Amphotericin, карбеноксолона, пенициллина G (sodium), салициловой кислоты и ее производных рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
При совместном применении МикардисПлюс® and potassium-sparing diuretics, potassium products, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (eg, гепарина натрия), или при замене поваренной соли солями калия рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Если требуется использовать препараты кальция, следует регулярно контролировать концентрацию кальция в крови и, if necessary, изменять дозу этих препаратов.
Use in Pediatrics
Эффективность и безопасность применения МикардисПлюс® in children and adolescents under the age of 18 years not set.
Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms
Специального исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препарата МикардисПлюс®.
Overdose
Symptoms передозировки телмисартана: marked reduction in blood pressure, тахикардия и/или брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается потерей электролитов (kaliopenia, chloropenia) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.
Treatment: symptomatic and supportive therapy, характер которой зависят от времени, Since taking the drug, и от степени тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, assign activated carbon. Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и ОЦК. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.
Drug Interactions
При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II (incl. телмисартана) в редких случаях отмечалось повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Besides, применение тиазидных диуретиков снижает клиренс лития. Поэтому одновременное применение препаратов лития и МикардисПлюс® допускается только при условии тщательного медицинского наблюдения; рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.
Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться другими препаратами, которые приводят к выведению калия и к гипокалиемии (eg, другими диуретиками, laxatives, kortikosteroidami, ACTH, amphotericin, carbenaksolonom, пенициллином G /натриевая соль/, салициловой кислотой и ее производными).
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, potassium products, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (eg, гепарина натрия), или замена поваренной соли солями калия, can, opposite, приводить к гиперкалиемии.
Where, когда МикардисПлюс® применяется совместно с препаратами, действие которых меняется при снижении содержания калия в крови (eg, cardiac glycosides, антиаритмическими препаратами и препаратами, способными вызывать нарушения ритма сердца типа “pirouette”), рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови.
Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
В фармакокинетических исследованиях были изучены такие препараты, like digoxin, warfarin, gidroxlorotiazid, glibenclamide, Ibuprofen, paracetamol, симвастатин и амлодипин. Поскольку выявлено увеличение медианы базальных концентраций дигоксина на 20% (в одном случае повышение концентрации достигло 39%), should be considered, что может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами или опиоидными анальгетиками повышается риск развития ортостатической гипотензии; metformin – риск развития лактацидоза.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином и колестиполом нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами повышается риск развития “дигиталисных” аритмий за счет вызываемых гидрохлоротиазидом гипокалиемии или гипомагниемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с НПВС (incl. с ацетилсалициловой кислотой в дозе ≥ 0.3 г/сут и ингибиторами ЦОГ-2) уменьшается его диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие у некоторых пациентов. Возможно развитие острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Patients, получающим сочетанную терапию МикардисПлюс® and NSAIDs, в начале лечения следует компенсировать обезвоживание и провести контроль функции почек.
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно ослабление эффекта прессорных аминов (eg, noradrenaline).
Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов (incl. tuʙokurarina).
Поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться изменение режима дозирования урикозурических препаратов. Применение тиазидных диуретиков может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Гидрохлоротиазид может повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции.
Гидрохлоротиазид может усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом. Anticholinergic drugs (eg, atropyn, biperidin) can, уменьшая перистальтику желудка и кишечника, увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида.
Препарат может увеличивать риск нежелательных эффектов, caused by amantadine, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (eg, цiklofosfamida, methotrexate) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Conditions of supply of pharmacies
The drug is released under the prescription.
Conditions and terms
List B. The drug should be protected from moisture, inaccessible to children at temperature not exceeding 25 ° C. Shelf life – 3 year.
