MAKSITOPIR

Active material: Topiramate
When ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsants
ICD-10 codes (testimony): G40
When CSF: 02.05.11
Manufacturer: Actavis hf. (Iceland)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Pills, Film-coated white, round, lenticular, with an inscription “V1” on one side.

Excipients: mannitol, pre-gelatinized starch, microcrystalline cellulose, sodium croscarmellose, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, краситель Opadry II белый 85F18422 (polyvinyl alcohol, Titanium dioxide, macrogol 3350, talc).

10 PC. – strips (1) – packs cardboard.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs cardboard.

Pills, Film-coated light yellow, round, lenticular, with an inscription “V3” on one side.

Excipients: mannitol, pre-gelatinized starch, microcrystalline cellulose, sodium croscarmellose, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, краситель Opadry II желтый 85G32312 (polyvinyl alcohol, talc, Titanium dioxide, macrogol 3350, soy lecithin (E322), iron oxide yellow (E172)).

10 PC. – strips (1) – packs cardboard.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs cardboard.

Pills, Film-coated yellow color, round, lenticular, with an inscription “V4” on one side.

Excipients: mannitol, pre-gelatinized starch, microcrystalline cellulose, sodium croscarmellose, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, краситель Opadry II желтый 85G32313 (polyvinyl alcohol, talc, Titanium dioxide, macrogol 3350, iron oxide yellow (E172), soy lecithin (E322)).

10 PC. – strips (1) – packs cardboard.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs cardboard.

Pharmacological action

The antiepileptic drug, belongs to the class of sulfate-substituted monosaccharide.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, prevents the activation of the kainatom subtype sensitivity 60/AMPK (Alpha-amino-3-Hydroxy-5-metilizoksazol-4-propionic acid)-^ receptors, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми.

Besides, topiramate inhibits carbonic anhydrase isoenzymes activity by some. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный эффект топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема препарата внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Bioavailability is about 80%. Food intake has no clinically meaningful actions on the bioavailability of the drug.

After receiving a drug inside pharmacokinetics topiramata whereby the, plasma clearance remains constant, and the AUC in the range of doses from 100 mg 400 mg increases with the dose.

After repeated oral dose 100 mg 2 times / day C_max в среднем составляла 6.76 ug / ml.

Distribution

Plasma protein binding is 13-17%.

After a single intake of the dose to 1200 mg average V_d is 0.55-0.8 l / kg. The value V_d It depends on gender. Women are approximately 50% from the values, observed in men, that is associated with higher content of fat tissue in the body women.

Предположительно выделяется с грудным молоком.

In patients with normal renal function to achieve the equilibrium condition may need from 4 to 8 days.

Metabolism

Metabolised about 20% topiramate.

From plasma, human urine and feces were isolated and identified 6 almost inactive metabolites.

Deduction

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Plasma clearance of the drug is 20-30 ml / min.

After repeated dose on 50 mg 100 mg 2 times per day average T_1/2 made 21 no.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Patients, receiving concomitant antiepileptic drugs therapy, enzymes which induce, involved in the metabolism of drugs, метаболизм топирамата повышался до 50%.

In patients with impaired renal function (CC less than 60 ml / min) Kidney and plasma clearance topiramata dropping, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

In patients with moderately severe and severe violations of the liver decreases plasma clearance.

Children, as well as in adults, pharmacokinetics is linear in nature. Клиренс топирамата не зависит от дозы, a C_ss in the plasma increases with increasing dose. It should be taken into account, topiramata ground children raised, but his T_1/2 a shorter. Hence, при приеме препарата в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Children, as in adults, antiepileptic drugs, inducing liver enzymes, вызывают снижение C_ss topiramata in plasma.

Topiramate is excreted effectively by hemodialysis.

Testimony

Monotherapy:

— эпилепсия у взрослых и детей старше 3 years (включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

Adjuvant therapy:

— парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 years (при недостаточной эффективности противоэпилептического препарата (PEP) первого выбора);

— припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 3 years.

Dosage regimen

The drug is taken orally, regardless of the meal. Tablets should be swallowed whole, without chewing.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозы.

При применении Макситопира^® of combination therapy in Adult the minimum effective dose of 200 mg / day. The average daily dose is 200-400 mg (in 2 admission). The maximum daily dose 1600 mg. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 of the week. Next, you should increase the dose to 25-50 mg / day for 1-2 недель до подбора эффективной дозы; the multiplicity of reception – 2 times / day. При необходимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Dose and frequency reception picked depending on clinical effect.

При применении Макситопира^® of combination therapy in older children 3 years The recommended daily dose is 5-9 мг/кг и принимается в 2 admission. Selection of doses begin with 25 mg 1 time / day (for the night) during 1 of the week. Thereafter, the dosage is increased by 1-3 mg / kg / day for 1-2 weeks, with multiplicity of admission 2 times / day, to achieve an optimal clinical effect.

During the monotherapy adult, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир^® appoint 25 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 of the week. Thereafter, the dosage is increased by 25-50 мг/сут в течение в 1-2 weeks, the multiplicity of reception – 2 times / day. In rejecting this regime therapy dose increased less or with large intervals. Dose and frequency reception picked depending on clinical effect. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 mg / day, the maximum daily dose – 500 mg.

At monotherapy older children 3 years в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 mg / kg body weight 1 time / day at night. Thereafter, the dosage is increased by 0.5-1 mg/kg/day for 1-2 weeks, the daily dose is divided into 2 admission. In rejecting such treatment dose can be increased less or with large intervals. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Recommended range dose with monotherapies topiramatom for children older than 3 s is 3-6 mg / kg / day. At newly diagnosed partial seizures pripadkah the dose may be up to 500 mg / day.

В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, in 2 admission (before and after treatment). Canceling the drug should be gradually (on 100 mg / Sun.), to minimize the possibility of increasing the frequency of seizures.

Side effect

From the central and peripheral nervous system: hypererethism, dizziness, headache, speech and vision, psychomotor retardation, ataxia, feeling tired, impaired concentration, confusion, paresthesia, drowsiness, aphronia, diplopia, nistagmo, anorexia, depression, dysgeusia, excitation, cognitive abnormality, emotional lability, apathy, psychotic symptoms, violent behavior, суицидальные мысли или попытки; additional children – personality disorders, increased salivation, giperkineziya, hallucinations.

From the digestive system: dyspeptic symptoms, nausea, stomach ache, diarrhea, xerochilia; rarely – increase in liver transaminases, hepatitis, hepatic failure.

On the part of the organ of vision: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, reducing the depth of the anterior chamber of the eye, hyperemia mucous membranes of the eyes, increased intraocular pressure, midriaz. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Dermatological reactions: erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.

Other: weight loss, leukopenia, nephrolithiasis, oligogidroz (mainly in children), metabolic acidosis.

Contraindications

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Children up to age 3 years;

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution should be used in renal or hepatic insufficiency, nefrourolitiaze (incl. in the past or family history), when hypercalciuria.

Pregnancy and lactation

The use of drugs in pregnancy and lactation is contraindicated.

Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира^® должны использовать надежные методы контрацепции.

Cautions

Отменять Макситопир^® should gradually, to minimize the possibility of increasing the frequency of seizures.

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 days for patients with normal renal function. Like all patients, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (such as the control of seizures, the incidence of adverse effects), considering, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозы.

При применении Макситопира^® patients, предрасположенных к развитию нефролитиаза, may increase the risk of Kidney stone formation and occurrence of related symptoms, such as renal colic, боль в боку и в области почек. It is recommended that adequate hydration to reduce the risk of kidney stones.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

If you experience a syndrome, includes myopia, associated with zakratougolna glaucoma, следует отменить Макситопир^® так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, aimed at lowering intraocular pressure.

При применении Макситопира^® может возникнуть гиперхлоремический, not associated with deficiency of anions, metabolic acidosis (eg, reduction of the concentration of plasma bicarbonate below the normal level in the absence of respiratory alkalosis). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Concerning, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.

Если на фоне приема Макситопира^® the patient decreases body weight, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

В период лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы, require increased attention and psychomotor speed reactions.

Overdose

Symptoms: convulsions, impairment of consciousness up to coma, decrease in blood pressure, severe metabolic acidosis, increased severity of side effects.

Treatment: gastric lavage, simptomaticheskaya therapy. Применение активированного угля неэффективно, tk. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма – hemodialysis.

Drug Interactions

Влияние Макситопира^® the concentrations of other antiepileptic drugs (PEP)

При одновременном приеме Макситопир^® не влияет на концентрации карбамазепина, valproic acid, fenoʙarʙitala, prymydona. In some cases,, When applying with phenytoin, perhaps increasing the concentration fenitoina plasma.

The influence of other PROBES on the concentration of plasma topiramata

При совместном применении Макситопира^® с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, ie. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира^®.

Interaction with other drugs

При одновременном применении Макситопира^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

При одновременном применении с Макситопиром^® перорального контрацептива, containing norethindrone and ethinyl estradiol, Макситопир^® doses 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 mg / day – on the effectiveness of ethinyl estradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира^® doses 200-800 mg / day. Patients, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.

При одновременном применении метформина с Макситопиром^® средние значения C_max and AUC of metformin increases the 18% and 25% respectively, While the average value of the total clearance decreases by 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения C_max metformin. Plasma clearance topiramata under the influence of metformin decreases. The clinical significance of the effects of metformin on farmakokinetiku topiramata not clear. При назначении или отмене Макситопира^® на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном применении Макситопира^® с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_max и AUC топирамата на 27% and 29% respectively.

Совместное применение Макситопира^® medicine, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении Макситопира^® с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, without changing C_max. For active gidroksimetabolita pioglitazon decrease C_max and AUC of 13% and 16% respectively, and for active decrease ketometabolita and C_max and AUC of 60%. The clinical significance of these data is unknown.

При одновременном применении Макситопира с другими препаратами, conducive to the development of nefrolitiaza, in particular, carbonic anhydrase inhibitors (aцetazolamid), may increase the risk of Kidney stone formation. В период лечения Макситопиром следует избегать применения таких препаратов, because they can cause physiological changes, conducive to the development of nefrolitiaza.

При одновременном применении Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, topiramate – on 14%.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at or above 25 ° C. Shelf life – 2 year.