LOPIREL

Active material: Clopidogrel
When ATH: B01AC04
CCF: Antiplatelet
ICD-10 codes (testimony): I20.0, I21, I63, I74, I82
When CSF: 01.12.11.06.01
Manufacturer: ACTAVIS GROUP hf. (Iceland)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills, Film-coated Pink colour, round, lenticular, Engraved “I” on one side.

Excipients: lactose, microcrystalline cellulose, krospovydon (типа А), glyceryl dibegenat, talc, Opadry II 85 G34669 розовый (polyvinyl alcohol, talc, Titanium dioxide (E171), macrogol 3350, lecithin (E322), iron oxide red dye (E172)).

7 PC. – blisters (4) – packs cardboard.

Pharmacological action

antiplatelet agent, specific and active inhibitor of platelet aggregation. Has a coronary dilating effect. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, уменьшая, thus, platelet aggregation. It reduces platelet aggregation, induced by other agonists, preventing them from activating released ADP, does not affect PDE activity. It binds irreversibly to platelet ADP receptors, which remain impervious to ADP stimulation lifecycle (about 7 days).

Inhibition of platelet aggregation is a 2 h after administration (40% inhibition of) initial dose 400 mg. Maximum effect (60% Suppression of aggregation) develops through 4-7 days of admission to the dose of 50-100 mg / day. Antiagregantnyj effect is the entire period of the life of platelets (7-10 days).

In the presence of atherosclerotic vessel prevents the development of aterotromboza irrespective of the localization of vascular process (cerebrovascular, cardiovascular or peripheral lesions).

Pharmacokinetics

Absorption

Absorption vыsokaya, биодоступность высокая; The plasma concentration is low and by 2 h after administration reaches the measurement limit (0.025 ug / l).

Distribution

Plasma protein binding – 94-98%.

Metabolism

It is metabolized in the liver. The major metabolite – inactive derivative of a carboxylic acid. После приема внутрь в повторных дозах 75 mg C_max метаболита в плазме крови составляет около 3 mg / l and is achieved through the 1 no.

Deduction

Report the news - 50%, through the intestine – 46% (during 120 hours after injection). T_1/2 основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 no. Concentrations of renal metabolites – 50%.

Pharmacokinetics in special clinical situations

After taking the drug at a dose 75 мг/сут концентрация основного метаболита в плазме ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (CC 5-15 ml / min), compared to patients with kidney disease of moderate severity (KK from 30 to 60 ml / min) and healthy individuals.

Testimony

Профилактика атеротромбоза:

-in patients, myocardial infarction, ischemic stroke, или с диагностированным заболеванием периферических артерий;

— у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), in combination with acetylsalicylic acid.

Dosage regimen

The drug is prescribed inside of 75 mg 1 time / day regardless of the meal.

Treatment should begin within the period of a few days before 35 days in patients myocardial infarction and by 7 days before 6 месяцев у пациентов After ischemic stroke.

Patients with острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение Лопирелом начинают с однократной дозы 300 mg, а затем продолжают в дозе 75 mg 1 time / day (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 mg / day). Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективным является лечение длительностью до 12 Months, максимальный эффект отмечают через 3 months after initiation of treatment.

Side effect

Determination of the frequency of adverse reactions: often (>1/100, <1/10), sometimes (>1/1000, <1/100), rarely (>1/10 000, <1/1000), rarely (<1/10 000).

CNS: sometimes – headache, dizziness, paraesthesia; rarely – confusion, hallucinations, dysgeusia.

From the digestive system: often – dyspepsia, abdominal pain, diarrhea; sometimes – nausea, gastritis, flatulence, constipation, vomiting, peptic ulcer; rarely – colitis (incl. язвенный или лимфоцитарный), pancreatitis.

From the hepatobiliary system: rarely – hepatitis, increase in liver transaminases.

From the hematopoietic system: sometimes – leukopenia, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, reduction in the number of platelets; rarely – tyazhelaya thrombocytopenia (количество тромбоцитов ≤30-10⁹/l), granulocytopenia, agranulocytosis, anemia and aplastic anemia/pancytopenia.

From the blood coagulation system: sometimes – increase in bleeding time; rarely – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura (1 case of 200 000 patients); often – кровотечения различной локализации и интенсивности. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения (особенно внутричерепные, gastrointestinal and retroperitoneal haemorrhage); тяжелые случаи кожных кровотечений (purpura), кровоизлияния в суставы и мягкие ткани (gemartroz, hematoma), глазные кровотечения (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные), nosebleeds, из респираторного тракта (hemoptysis, pneumorrhagia), гематурия и кровотечения из операционной раны.

Dermatological reactions: sometimes – rash and itching; rarely – bullous rash (erythema multiforme), erythematous rash, lichen planus.

Allergic reactions: rarely – hives, anaphylactoid reactions.

Cardio-vascular system: rarely – vasculitis, hypotension.

The respiratory system: rarely – bronchospasm.

On the part of the musculoskeletal system: rarely – arthralgia, arthritis.

From the urinary system: rarely – glomerulonephritis, increase in serum creatinine.

Other: rarely – fever.

Contraindications

- Severe hepatic impairment;

- Hemorrhagic syndrome;

- Severe bleeding (incl. intracranial hemorrhage) and disease, predispose to its development (gastric ulcer and duodenal ulcer in the acute phase, nespetsificheskiy yazvennыy colitis, tuberculosis, lung tumor, giperfiʙrinoliz);

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

— неонатальный период;

- Up to 18 years (efficacy and safety have not been established);

- Galactose intolerance, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы (tk. the composition of the drug includes lactose);

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, trauma, Preoperative; одновременно с ацетилсалициловой кислотой, NSAIDs (including COX-2 inhibitors), varfarinom, thrombolytic agents, geparinom, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Cautions

У пациентов с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST лечение клопидогрелом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда.

Ввиду отсутствия клинических данных клопидогрел не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (less 7 days).

При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови (APTT, platelet count, Platelet function tests) и функциональной активности печени.

Подобно другим антитромботическим препаратам, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечений (particularly gastrointestinal and intraocular) вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, NSAIDs, geparinom, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или тромболитиками.

Отмечены тяжелые случаи кровотечения у пациентов, clopidogrel together with acetyl salicylic acid or acetylsalicylic acid and heparin.

Клопидогрел увеличивает время кровотечения, поэтому пациентов следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения препарата (as a monotherapy, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, необходимо сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата в случае предстоящего оперативного вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

В случае оперативных вмешательств, If antiplatelet effect is not desirable, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 days before the operation.

Необходим тщательный контроль состояния пациентов для выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и не снижает скорость психомоторных реакций.

Overdose

Symptoms: may increase bleeding time.

Treatment: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект клопидогрела может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. No specific antidote

Drug Interactions

При одновременном применении клопидогрела с варфарином возможно усиление интенсивности кровотечения (this combination is not recommended).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, collagen-induced. Nonetheless, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 mg 2 раза/сут не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, однако клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до одного года.

По данным клинического исследования, conducted on healthy volunteers, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие клопидогрела, однако безопасность такой комбинации еще не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

In a clinical study, held with the participation of healthy volunteers, при совместном применении клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия препарата с другими НПВС в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы (при комбинации клопидогрела и НПВС требуется осторожность).

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено.

Фармакодинамическая активность Лопирела практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.

Data, obtained in the course of studies with human liver mikrosomami, indicates, что клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9. В результате этого возможно повышение концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, поскольку они метаболизируются посредством CYP2C9. Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at or above 30 ° C. Shelf life – 2.5 year.