LIPTONORM

Active material: Atorvastatin
When ATH: C10AA05
CCF: Lipid-lowering drugs
ICD-10 codes (testimony): E78.0, E78.2
When CSF: 16.01.01
Manufacturer: M.J.BIOPHARM Pvt.Ltd. (India)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills, coated white, round, lenticular; to break white or nearly white.

Excipients: calcium carbonate, microcrystalline cellulose, lactose, Tween 80, hydroksypropyltsellyuloza, croscarmellose, magnesium stearate, hydroxypropyl, Titanium dioxide, polyethylene glycol.

14 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pills, coated white, round, lenticular; to break white or nearly white.

Excipients: calcium carbonate, microcrystalline cellulose, lactose, Tween, hydroksypropyltsellyuloza, croscarmellose, magnesium stearate, water.

The composition of the shell: hydroxypropyl (gipromelloza), Titanium dioxide, polyethylene glycol, isopropanol, DCM.

7 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pills, coated white, round, lenticular; to break white or nearly white.

Excipients: calcium carbonate, microcrystalline cellulose, lactose, Tween 80, hydroksypropyltsellyuloza, croscarmellose, magnesium stearate, hydroxypropyl, Titanium dioxide, polyethylene glycol.

14 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pills, coated white, round, lenticular; to break white or nearly white.

Excipients: calcium carbonate, microcrystalline cellulose, lactose, Tween, hydroksypropyltsellyuloza, croscarmellose, magnesium stearate, water.

The composition of the shell: hydroxypropyl (gipromelloza), Titanium dioxide, polyethylene glycol, isopropanol, DCM.

7 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pharmacological action

Lipid-lowering drugs of the statin. The main mechanism of action is the inhibition of atorvastatin activity of HMG-CoA reductase, enzyme, catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonic acid. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. These receptors bind LDL particles and remove them from the blood plasma, что приводит к снижению Хс-ЛПНП.

Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. The drug suppresses the synthesis of isoprenoids, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Under the influence of atorvastatin improves endothelium-dependent vasodilation. Аторвастатин снижает содержание холестерина, LDL, apolipoprotein B, TG. It causes increase of HDL-C and apolipoprotein A.

Действие препарата, usually, develops through 2 weeks of, а максимальный эффект достигается через 4 of the week.

Pharmacokinetics

Absorption

The ingestion of the drug absorption is high. The time to reach C_max plasma – 1-2 no.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (on 25% and 9% respectively), однако снижение уровня Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Revealed a linear relationship between the degree of suction and dose of medication.

Bioavailability is 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ при “первом прохождении” через печень.

Distribution

Plasma protein binding - 98%.

Average V_d is 381 l.

Metabolism

Метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A7 and CYP3A5 with formation of pharmacologically active metabolites (ortho- paragidroksilirovannyh and derivatives, продуктов β-окисления). Ingibiruty effect of the drug in respect of the HMG-CoA reductase inhibitors by approximately 70% is determined by the activity of circulating metabolites and is about 20-30 no.

Deduction

T_1/2 is 14 no.

Return to jelchew after liver and/or vnepechenochnogo metabolism (It does not undergo pronounced enterohepatic recirculation).

Less 2% принятой внутрь дозы определяется в моче.

Pharmacokinetics in special clinical situations

C_max women up 20%, AUC ниже на 10%, C_max у пациентов с алкогольным циррозом печени в 16 times higher, AUC в 11 times higher, than in patients with normal liver function.

Concentrations of atorvastatin when applied in the evening below, than in the morning, approximately 30%.

Аторвастатин не выводится во время гемодиализа.

Testimony

- Primary Hypercholesterolemia;

-mixed Hyperlipidemia;

— geterozigotnaja and homozygous Familial Hypercholesterolemia (в качестве дополнения к диетотерапии).

Dosage regimen

До начала лечения Липтонормом^® пациента следует перевести на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в процессе лечения.

Препарат назначают внутрь в одно и то же время дня, regardless of the meal.

Рекомендуемая начальная доза – 10 mg 1 time / day. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания Хс-ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 weeks. The maximum daily dose - 80 mg 1 reception.

At primary (heterozygous hereditary and polygenic) hypercholesterolemia (type IIa) and mixed hyperlipidemia (TYPE IIb) treatment is initiated with a recommended starting dose, которую повышают через 4 недели терапии в зависимости от клинической эффективности. The maximum daily dose is 80 mg.

At Homozygous Familial Hypercholesterolemia диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении Липтонорма^® daily dose 80 mg 1 time / day.

In patients with impaired liver function препарат следует применять с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.

В период лечения следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений дозу следует уменьшить дозу или прекратить лечение.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста коррекции дозы Липтонорма^® not required.

Side effect

From the central and peripheral nervous system: > 2% – insomnia, dizziness; < 2% – headache, asthenic syndrome, malaise, drowsiness, nightmares, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropathy, emotional lability, ataxia, Bell's paralysis, hyperkinesis, depression, giperesteziya, loss of consciousness.

From the senses: amblyopia, tinnitus, dryness of the conjunctiva, ccomodation, bleeding in the eye, deafness, glaucoma, parosmija, loss of taste, dysgeusia.

Cardio-vascular system: > 2% – chest pain; < 2% – heartbeat, vasodilation, migraine, postural hypotension, increased blood pressure, phlebitis, arrhythmia, angina.

The respiratory system: > 2% – bronchitis, rhinitis; < 2% – pneumonia, dyspnoea, bronchial asthma, nose bleed.

From the digestive system: > 2% – nausea, heartburn, constipation or diarrhea, flatulence, gastralgia, stomach ache, Anorexia or increased appetite, dry mouth, belching, dysphagia, vomiting, stomatitis, esophagitis, glossitis, erosive and ulcerative lesions of the oral mucosa, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ how, cheilitis, duodenal ulcer, pancreatitis, cholestatic jaundice, abnormal liver function, rectal bleeding, ground, krovotochivosty right, tenesmus.

On the part of the musculoskeletal system: > 2% – arthritis; < 2% – cramping of the leg muscles, ʙursit, tendosynovyt, myositis, myopathy, arthralgia, myalgia, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle hypertonicity, joint contractures.

From the hematopoietic system: anemia, lymphadenopathy, thrombocytopenia.

From the urinary system: > 2% – urogenital infections, peripheral edema; less 2% – dizurija (incl. thamuria, nocturia, urinary incontinence or urinary retention, urgent need to urinate), jade, hematuria, nefrourolitiaz.

On the part of the reproductive system: < 2% – vaginal bleeding, metrorragija, epididymitis, decreased libido, impotence, abnormal ejaculation.

Dermatological reactions: < 2% – alopecia, dermatoxerasia, increased perspiration, eczema, seborrhea, ecchymosis, petechiae.

Allergic reactions: < 2% – itching, skin rash, contact dermatitis; rarely - urticaria, angioedema, swelling of the face, photosensitivity, anaphylaxis, erythema multiforme exudative, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome).

From the laboratory parameters: < 2% – Increase serum CPK, increase in AP, albuminuria, increase in ALT or AST.

Metabolism: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, weight gain, worsening of gout.

On the part of the endocrine system: < 2% – gynecomastia, mastodinija.

Contraindications

- Liver disease in active phase (incl. chronic active hepatitis, chronic alcoholic hepatitis);

— повышение активности печеночных трансаминаз (more than 3 fold compared with CAH) unknown origin;

- Liver failure (Classes A and B in Child-Pugh);

- Cirrhosis of various etiologies;

- Childhood and adolescence up 18 years;

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует назначать препарат при заболеваниях печени в анамнезе, heavy violations elektrolitnogo balance, endocrine and metabolic irregularities, alcoholism, hypotension, severe acute infections (sepsis), неконтролируемых судорогах, extensive surgery, при травме.

Pregnancy and lactation

The drug is contraindicated in pregnancy and lactation (breast-feeding).

Не рекомендуется применение Липтонорма^® in Women of childbearing age, не использующих надежные методы контрацепции. Прием Липтонорма^® discontinue, at least, a month before the planned pregnancy.

Cautions

Liver function should be monitored before treatment, through 6, 12 недель терапии Липтонормом^® и после каждого повышения дозы, and periodically, eg, every 6 Months. Changes in the activity of liver enzymes are usually observed within the first 3 мес после начала приема Липтонорма^®.

Patients, у которых отмечается повышение активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до восстановления активности ферментов до нормального уровня. When, if AST or ALT values ​​over 3 times those of VGN, рекомендуется уменьшить дозу Липтонорма^® или прекратить лечение.

Patients with diffuse myalgia, вялостью и слабостью мышц и/или значительным повышением КФК относятся к группе риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением уровня КФК более чем в 10 times compared with FHG).

При назначении Липтонорма^® в комбинации с циклоспорином, fibric acid derivatives, Erythromycin, clarithromycin, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами производными азола, а также с никотиновой кислотой (doses, вызывающих гиполипидемический эффект), необходимо сопоставить потенциальную пользу терапии и степень риска и контролировать состояние пациентов, who show signs or symptoms of muscle pain, lethargy or weakness, especially during the first few months of treatment and at higher doses of any of the preparations.

Лечение Липтонормом^® следует временно приостановить или прекратить при развитии тяжелого состояния, которое может явиться следствием миопатии, and in the presence of risk factors for the development of acute renal failure due to rhabdomyolysis (eg, острой тяжелой инфекции, hypotension, major surgery, injury, severe metabolic and endocrine disorders, and electrolyte imbalance).

Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, especially if accompanied by malaise and fever.

Use in Pediatrics

Безопасность и эффективность Липтонорма^® in children and adolescents under the age of 18 years not investigated.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

О неблагоприятном влиянии Липтонорма^® на способность управлять автомобилем и выполнять работу, requires more attention, not reported.

Overdose

Symptoms: may increase the side effects.

Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal, symptomatic therapy, measures, направленные на поддержание жизненноважных функций организма. Spetsificheskiy antidote unknown.

При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза препарат следует немедленно отменить.

As atorvastatin significantly associated with blood plasma proteins, Hemodialysis is not effective.

Drug Interactions

При одновременном назначении Липтонорма^® и циклоспорина, fibrate, Erythromycin, clarithromycin, immunosuppressants, противогрибковых препаратов производных азола, никотинамида концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается и повышается риск развития миопатии.

Antacids reduce the concentration of atorvastatin on 35%, при этом влияние на содержание Хс-ЛПНП не меняется.

Одновременное применение Липтонорма^® с ингибиторами протеазы, являющимися ингибиторами CYP3A4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

При применении дигоксина в комбинации с Липтонормом^® dose 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови повышается примерно на 20%.

Липтонорм^® dose 80 мг/сут при одновременном применении повышает концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтидрон и этинилэстрадиол, on 20%.

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.

При одновременном приеме с варфарином в первые дни протромбиновое время снижается, однако через 15 сут этот показатель нормализуется. In this regard, patients, принимающим Липтонорм^® warfarin, следует чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время.

Употребление сока грейпфрута во время терапии Липтонормом^® may lead to increased concentrations of atorvastatin in plasma. In this regard, patients, taking the drug, You should avoid drinking this juice.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

List B. The drug should be stored out of reach of children, dry, protected from light, месте при температуре не выше 25°C. Shelf life - 2 year.