Koéjt-DVI

Active material: high dry concentrate human antihemophilic factor (FMG, factor VIII)
When ATH: B02BD02
CCF: The preparation of blood coagulation factor VIII
ICD-10 codes (testimony): D66, D68.4
When CSF: 20.01.06
Manufacturer: TALECRIS BIOTHERAPEUTICS Inc. (United States)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Valium for drug of a solution for / in в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: human albumin (25 mg), sodium chloride, L-histidine, calcium chloride.

Solvent: water d / and – 5 ml.

Bottles (1) together with the solvent (fl.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – packs cardboard.

Valium for drug of a solution for / in в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: human albumin (25 mg), sodium chloride, L-histidine, calcium chloride.

Solvent: water d / and – 5 ml.

Bottles (1) together with the solvent (fl.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – packs cardboard.

Valium for drug of a solution for / in в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Excipients: human albumin (50 mg), sodium chloride, L-histidine, calcium chloride.

Solvent: water d / and – 10 ml.

Bottles (1) together with the solvent (fl.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – packs cardboard.

* активность фактора свертывания крови VIII (VIII:C) определялась в соответствии с Международным Стандартом (WHO) для концентратов фактора VIII; специфическая активность после добавления альбумина человеческого составляет 9-22 МЕ/мг белка.

Pharmacological action

Koéjt-DVI – концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка).

Механизм действия препарата обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови – в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

Применение препарата обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А.

Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.

Pharmacokinetics

После введения препарата Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 to 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения препарата Коэйт-ДВИ в среднем составило 1.9% kg body weight.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T_1/2 plasma 3-6 no; about 2/3 to 3/4 в/в введенного фактора VIII остается в сосудистом русле.

Последующая, slow phase, perhaps, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T_1/2 It is between 8 to 20 no, average 16.12 no. This reflects the true biological T_1/2 factor VIII.

Testimony

— лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.

Dosage regimen

Препарат следует вводить в/в медленно струйно или капельно. Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, Localization, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (соответствует нормальной плазме человека), or ME (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме). 1МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 ml of normal human plasma.

Расчет дозы основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1.5-2% from normal activity.

Необходимая доза препарата Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле:

Dose (ME) = Body weight (kg) х желаемое повышение фактора VIII (%) / 2%/IU / kg.

Example, ребенок массой тела 15 kg:

The required dose (ME) = 15 кг х 100% / 2%/МЕ/кг = 750 ME

В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.

Lungs (несильные поверхностные или ранние) bleeding могут прекращаться при введении препарата в дозе 10 IU / kg body weight, что приводит к повышению уровня фактора VIII примерно на 20% live. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.

At умеренных кровотечениях (eg, одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII следует поднимать на 30-50% путем введения препарата в дозе 15-25 IU / kg body weight. При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10-15 IU / kg body weight; препарат следует вводить каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) bleeding или кровотечениями в жизненно важные органы (eg, CNS, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII необходимо увеличить на 80-100% from normal. Этого можно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40-50 IU / kg body weight. The maintenance dose is 20-25 МЕ/кг массы тела и вводится каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для осуществления крупных surgery уровень фактора VIII следует поднять примерно до 100% путем введения предоперационно препарата Коэйт-ДВИ в дозе 50 IU / kg body weight. Уровень фактора VIII следует контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6-12 h for 10-14 days after surgery. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима. Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом.

To длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуется введение препарата в дозе 20-40 ME/на кг массы тела каждые 2-3 day. In some cases, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.

Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20°-25°С, однако его следует использовать сразу после приготовления. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.

Terms of preparation and administration of the solution

Флаконы с растворителем и концентратом следует нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С). После удаления защитных крышек с флаконов следует продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее следует удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон под действием вакуума. Флакон с растворителем следует держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы следует энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка следует набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее следует заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в. Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы.

Продолжительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и обычно составляет 5-10 m.

Side effect

Allergic reactions: in some cases – angioedema, dermahemia, hives, itch, chills, headache, hypotension, drowsiness, nausea, vomiting, anxiety, tachycardia, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; rarely – fever.

При введении препарата в высоких дозах : у пациентов с группами крови А(II), IN(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.

Local reactions: in some cases – чувство жжения в месте инъекции.

Contraindications

- Hypersensitivity to the drug.

Pregnancy and lactation

Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, not carried out.

Поэтому применение препарата Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.

Cautions

В случае развития аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.

При использовании человеческой плазмы или препаратов, приготовленных из нее, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, incl. not yet known. Однако при использовании препарата Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен, благодаря следующим мерам:

— тщательное медицинское обследование и отбор доноров, а ткже и скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;

— исследование пулов плазмы на геномные последовательности вируса гепатита С;

— включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с последующей тепловой обработкой при 80°С в течение 72 ч с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, HIV-2, вирусов гепатита С, A and B;

— конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной эффект: уменьшение количества три-N-бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фактора VIII.

Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, such as Parvovirus B19. При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует повышенный риск инфицирования парвовирусом В19 у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (eg, hemolytic anemia).

При лечении плазменными концентратами фактора VIII, incl. препаратом Коэйт-ДВИ, рекомендуется проведение вакцинации больных против гепатитов А и В.

При лечении больных гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (WAS) on 1 ml plasma (модифицированный Бетезда метод). Риск появления нейтрализующих антител коррелирует с применением препаратов человеческого фактора VIII, наибольший риск их появления существует в первые 20 дней введения препарата Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться после первых 100 days of treatment. Для своевременного выявления нейтрализующих антител следует проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование пациентов, находящихся на лечении препаратом Коэйт-ДВИ.

Если при помощи рассчитанной дозы не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII, or, если не удается контролировать кровотечение после введения рассчитанной дозы, следует заподозрить наличие у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае наличия нейтрализующих антител, необходимая доза фактора VIII существенно варьирует и доза может определяться лишь клиническим ответом. Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (to 10 WAS) могут продолжить лечение препаратом Коэйт-ДВИ. У пациентов с более высоким титром может быть необходимо использование других лекарственных средств. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фактора VIII, вводимых как минимум, 1 time / day. Однако считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определенной дозы выработано не было.

Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимом при введении небольших объемов препарата. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ необходимо контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса, для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.

При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата составляет 200 mg, что важно для пациентов, находящихся на гипо- и бессолевой диете.

Препарат Коэйт-ДВИ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, tk. это может ухудшить эффективность и безопасность препарата. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и после введения Коэйт-ДВИ.

Use in Pediatrics

Следует с осторожностью применять препарат Коэйт-ДВИ у children aged 6 years, редко получавших лечение препаратами фактора VIII.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Применение препарата Коэйт-ДВИ не оказывает влияния на способность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигительных реакций.

Overdose

Симптомы передозировки препарата Коэйт-ДВИ не известны.

Drug Interactions

Лекарственное взаимодействие препарата Коэйт-ДВИ не описано.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored in the dark, inaccessible to children at 2 ° to 8 ° C; Do not freeze (tk. флакон с растворителем может лопнуть).

Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 no.

В случае лечения на дому лиофилизированный порошок можно хранить при комнатной температуре (above 25 ° C) during 6 мес без потери активности фактора VIII.