Klatsid CP
Active material: Clarithromycin
When ATH: J01FA09
CCF: Macrolide antibiotics
ICD-10 codes (testimony): A46, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, L02, L03, L08.0, L73.9
At KFU: 06.07.01
Manufacturer: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Great Britain)
Pharmaceutical form, composition and packaging
Sustained-release tablets, coated yellow color, Oval; in cross section showed two layers: ядро почти белого цвета, окруженное пленкой желтого цвета.
| 1 tab. | |
| clarithromycin | 500 mg |
Excipients: лимонная кислота безводная гидрофосфат, sodium alginate, sodium calcium alginate, lactose, povidone K30, talc, stearic acid, magnesium stearate.
The composition of the shell: gipromelloza, polyethylene glycol 400, polyethylene glycol 8000, Titanium dioxide, краситель желтый хинолин (E104), sorbic acid.
5 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
5 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
7 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
Pharmacological action
Macrolide antibiotics. Кларитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке, interacting with the 50S ribosomal subunit of bacteria.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Research, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae.
Препарат также active against aerobic grampolaugitionah microorganisms: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; Aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophilis; other microorganisms: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mycobacteria Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacferium intracellulare.
К кларитромицину insensitive Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., as well as other, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.
Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным): Aerobic gram-positive microorganisms: Streptococcus agalactiae, streptokokki (группы C,F,G), стрептококки группы Viridans; Aerobic gram-negative microorganisms: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pale, Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, or in 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 times higher. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по ЖКТ обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества.
Pharmacokinetics
Absorption and distribution
После приема препарата внутрь абсолютная биодоступность составляет 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено.
При приеме Клацида СР в дозе 500 мг равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляет 1.3 ug / ml 0.48 ug / ml, respectively.
При приеме Клацида СР в дозе 1 г Cssmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляет 2.4 ug / ml 0.67 ug / ml, respectively.
При приеме препарата в дозах 500 mg 1 г/сут время достижения Cmax in the blood plasma is about 6 no.
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0.45 to 4.5 ug / ml. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяется в тканях и жидкостях организма. После перорального приема содержание кларитромицина в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови. После перорального приема концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысокой (у пациентов с неповрежденным ГЭБ составляет 1-2% concentration in blood plasma).
Metabolism and excretion
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изофермента CYP3A. Основным метаболитом кларитромицина является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. При многократном приеме дозы препарата характер метаболизма в организме человека не изменялся.
При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается, a T1/2 кларитромицина и его метаболита увеличивается с повышением дозы препарата, что свидетельствует о нелинейности метаболизма при приеме в высоких дозах.
About 40% the dose is excreted in the urine, about 30% – through the intestine.
При приеме Клацида СР в дозе 500 mg T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 5.3 and h 7.7 no.
При приеме Клацида СР в дозе 1 г T1/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 5.8 and h 8.9 no.
Pharmacokinetics in special clinical situations
У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек Css и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, than in healthy volunteers.
У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Cmax and Cmin plasma, T1/2, AUC кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, than younger people. Think, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, Firstly, с изменениями КК и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
Testimony
- Infections of the lower respiratory tract (such, как бронхит, pneumonia);
- Infections of the upper respiratory tract (such, как фарингит, sinusitis);
- Infections of the skin and soft tissues (such, как фолликулит, mug).
Dosage regimen
Adults Клацид СР назначают по 500 mg (1 tab.) 1 time / day. At severe infections increase the dose to 1 g (2 tab.) 1 time / day.
The tablets should be taken with food, swallowing whole, without breaking or chewing.
Side effect
Cardio-vascular system: rarely – ventricular arrhythmia, including ventricular tachycardia (при увеличении интервала QT).
From the digestive system: nausea, stomach ache, vomiting, diarrhea, gastralgia, pancreatitis, glossitis, stomatitis, oral candidiasis, обесцвечивание языка и зубов; rarely — pseudomembranous enterocolitis. Обесцвечивание зубов обратимо и обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача. Редко отмечались нарушения функции печени, incl. увеличение активности печеночных ферментов, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Очень редко наблюдались случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
CNS: преходящие головные боли, dizziness, anxiety, insomnia, nightmares, tinnitus, depersonalization, hallucinations, convulsions, a sense of fear; rarely – psychosis, confusion; in some cases – hearing loss (при прекращении приема кларитромицина слух восстанавливался), change in smell (обычно в сопровождении с искажениями вкусовых ощущений).
Allergic reactions: hives, dermahemia, itching, anaphylaxis, Stevens-Johnson syndrome.
From the hematopoietic system: leukopenia, thrombocytopenia.
From the laboratory parameters: увеличение содержания креатинина в крови; rarely – gipoglikemiâ (при одновременном приеме гипогликемических препаратов).
Other: development of resistance of microorganisms.
Contraindications
- Expressed by the human kidney (at least QC 30 ml / min); таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения;
— одновременный прием астемизола, cisapride, pimozida, Terfenadine;
- Porphyria;
- Pregnancy;
- Lactation (breast-feeding);
- Hypersensitivity to macrolide antibiotics.
Pregnancy and lactation
Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена.
Known, что кларитромицин выводится с грудным молоком.
Поэтому применять препарат Клацид СР при беременности и лактации следует только в тех случаях, When there is a safer alternative, а риск, associated with the disease itself, exceeds the possible harm to the mother and fetus.
Cautions
With care prescribe a drug to patients with impaired hepatic function. If you have chronic liver disease should be carried out regular monitoring of serum enzymes.
Также с осторожностью следует назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек. При выраженных нарушениях функции почек (CC less than 30 ml / min) следует назначать кларитромицин быстрого высвобождения (tablets 250 mg or 500 mg).
В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
Overdose
Symptoms: nausea, vomiting, stomach ache, diarrhea. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема кларитромицина в дозе 8 г появились изменения психического состояния, paranoidalynoe behavior, гипокалиемия и гипоксемия.
Treatment: следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Drug Interactions
Одновременный прием кларитромицина с препаратами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A цитохрома Р450, может приводить к увеличению концентрации в плазме крови таких препаратов, как алпразолам, astemizol, Carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, ergot alkaloids, lovastatin, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, oral anticoagulants (например варфарин), pimozid, quinidine, rifabutin, sildenafil, simvastatin, tacrolimus, terfenadine, triazolam, vynblastyn. Подобный механизм взаимодействия отмечается при применении лекарственных препаратов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома P450, – phenytoin, теофиллина и вальпроата. При одновременном применении теофиллина и карбамазепина с кларитромицином отмечено умеренное, но достоверное (p<0.05) повышение содержания теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (eg, ловастатин и симвастатин) описаны редкие случаи рабдомиолиза.
При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение концентрации цизаприда. Это может вызвать увеличение интервала QT, aritmiju, желудочковую тахикардию, фибрилляцию и трепетание-мерцание желудочков. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с пимозидом.
Препараты группы макролидов влияют на метаболизм терфенадина. Уровень терфенадина в крови увеличивается, что может сопровождаться увеличением интервала QT, развитием аритмии, Ventricular tachycardia, фибрилляции и трепетанием-мерцанием желудочков. Содержание кислотных метаболитов терфенадина увеличивается в 2-3 times, интервал QT увеличивается, однако это не вызывает каких-либо клинических проявлений. Такая же картина наблюдалась при одновременном приеме астемизола с препаратами группы макролидов.
Имеются сообщения о развитии трепетания-мерцания желудочков при одновременном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом. При одновременном назначении указанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в крови.
При одновременном применении кларитромицина с дигоксином наблюдалось повышение содержания дигоксина в сыворотке. У таких пациентов необходимо следить за содержанием дигоксина в сыворотке.
При одновременном пероральном приеме кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось снижение равновесного уровня концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов следует разделять во времени.
Ритонавир существенно замедляет метаболизм кларитромицина при одновременном приеме. При этом значение Сmax == increases by 31%, Cmin – on 182%, AUC – on 77%. Наблюдается существенное замедление процесса формирования 14-гидроксикларитромицина. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу кларитромицина. If CC 60-30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% up to a maximum dose of 500 mg (1 таблетка пролонгированного действия) 1 time / day. При приеме ритонавира не следует одновременно назначать дозу кларитромицина более 1 g / day.
Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, and lincomycin and clindamycin.
Conditions of supply of pharmacies
The drug is released under the prescription.
Conditions and terms
List B. The drug should be stored in the dark, inaccessible to children at temperature not exceeding 30 ° C. Shelf life – 3 year.
