KITRIL

Active material: Granisetron
When ATH: A04AA02
CCF: Антагонист серотониновых 5-HT₃-receptors. Antiemetic drugs of the central action
ICD-10 codes (testimony): R11
When CSF: 11.06.01
Manufacturer: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Pills, coated white or nearly white, Triangular, lenticular, Engraved “К1” on one side.

Excipients: microcrystalline cellulose, gipromelloza 3 mPas (hydroxypropyl), lactose monohydrate, magnesium stearate, sodium starch glycolate.

The composition of the coating film: опадрай YS-1-18027-A (gipromelloza, Titanium dioxide (E171), macrogol 400, polysorbate 80).

10 PC. – blisters (1) – packs cardboard.

Solution for injection clear, colorless.

Excipients: sodium chloride, citric acid monohydrate, Sodium hydroxide, hydrochloric acid, water d / and.

1 ml – glass ampoule (5) – packs cardboard.

Solution for injection clear, colorless.

Excipients: sodium chloride, citric acid monohydrate, Sodium hydroxide, hydrochloric acid, water d / and.

3 ml – glass ampoule (5) – packs cardboard.

Pharmacological action

Antiemetics. Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-NT₃) receptors, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Studies have shown, что у Китрила^® низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-HT-рецепторы и места связывания допамина D₂.

Устраняет рвоту, occurring in the excitation of the parasympathetic nervous system, due to the release of serotonin enterochromaffin cells.

Устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, radiation therapy, а также послеоперационную тошноту и рвоту.

Китрил^® не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Pharmacokinetics

Absorption

Всасывание быстрое и полное, несколько медленнее при в/м введении. Eating does not affect the absorption of the drug. Биодоступность при пероральном приеме снижается до 60% due to the effect “first pass” through the liver.

Концентрация гранисетрона в плазме крови четко не коррелирует с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон не обнаруживается в плазме.

Distribution

Распределяется в органах и тканях. Average V_d is 3 l / kg. Распределяется в плазме и в эритроцитах.

Plasma protein binding – 65%.

Metabolism

Метаболизируется в основном в печени путем N-деметилирования, окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. In in vitro studies show, that ketoconazole inhibits metabolism of granisetron, что предполагает участие в его метаболизме изоферментов CYP3A.

Deduction

T_1/2 is 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. Выводится с мочой и калом в основном в виде метаболитов; в неизмененном виде с мочой выводится, average, 12% дозы и 47% – as metabolites.

Pharmacokinetics in special clinical situations

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек.

In patients with hepatic insufficiency, вызванной неопластическими изменениями, значение общего плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, dose adjustment is not required.

При введении гранисетрона в дозе 20 мг/кг массы тела клинически значимые различия фармакокинетики у взрослых и детей отсутствовали.

Testimony

Orally:

— профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых;

— профилактика тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.

Для в/в инфузий:

— профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 years;

— профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых;

— лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Dosage regimen

Adult

Профилактика тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии

Inside appoint 1 mg 2 times / day or 2 mg 1 раз/сут не более 7 дней после начала цитостатической химиотерапии. При этом первая доза должна быть принята за 1 ч до начала цитостатической химиотерапии.

В/в пациентам с массой тела более 50 kg: contents 1 ampoule (3 mg / ml) throw in 20-59 мл инфузионного раствора и вводят в/в в течение 5 мин до начала цитостатической химиотерапии; contents 1 ampoule (3 mg / ml) также можно вводить в/в болюсно (during 30 sec). Пациентам с массой тела тела менее 50 kg preparation is administered in a dose of 20-40 mg / kg; инфузию следует закончить до начала цитостатической химиотерапии.

Профилактика тошноты и рвоты при лучевой терапии

Inside administered at a dose of 2 mg 1 time / day. Первую дозу следует принять за 1 ч до начала лучевой терапии.

At I / введении режим дозирования такой же как при применении для профилактики тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии.

Лечение тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии и лучевой терапии

The drug is administered I /. В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (by 5 m), each – в дозе не более 3 mg, at intervals of not less than 10 min for 24 no. The maximum daily dose – 9 mg.

Лечение послеоперационной тошноты и рвоты

Misleading I / slowly (no less 30 sec) dose 1 mg, single.

Children

Профилактика тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии

B /: назначают однократно в виде инфузии в дозе 20 мкг/кг в 10-30 мл раствора для инфузий в течение 5 m, до начала цитостатической терапии.

Лечение тошноты и рвоты при цитостатической химиотерапии

B /: appoint not more than 2 дополнительных инфузий (during 5 m), each – dose 20 mg / kg, at intervals of not less than 10 m. The maximum daily dose – 60 mg / kg.

Данные о применении Китрила^® to лечения послеоперационной тошноты и рвоты in children no.

Elderly patients, пациентам с почечной или печеночной недостаточностью dose adjustment is not required.

Preparation of the solution for i / v infusion

Для получения раствора Китрила^® для в/в капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0.9% sodium chloride solution, 0.18% sodium chloride solution, 4% Dextrose, 5% Dextrose, Hartmann's solution, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается. Раствор для в/в инфузии рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре от 15° до 25°C при нормальном комнатном освещении.

Допускается в/в введение препарата без разведения.

Side effect

From the digestive system: abdominal pain, constipation or diarrhea, flatulence, increase in liver transaminases (GOLD, IS) обычно в пределах их нормальных значений; rarely – heartburn, change in taste.

From the nervous system: headache, insomnia, drowsiness, weakness; rarely – alarm, anxiety, dizziness.

Cardio-vascular system: arrhythmia, chest pain, increased or decreased blood pressure.

Dermatological reactions: rarely – skin rash, swelling of the face.

Allergic reactions: skin rash, hyperthermia, bronchospasm, hives, itch; rarely – anaphylactic reactions (иногда тяжелые).

Other: rarely – swelling, flu-like symptoms.

В большинстве случаев побочные эффекты были легкими или умеренными, прерывание терапии не требовалось.

Contraindications

- Lactation (breast-feeding);

- Hypersensitivity to the drug;

— повышенная чувствительность к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ₃– рецепторов в анамнезе.

FROM caution следует назначать препарат при частичной кишечной непроходимости, pregnancy.

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей младше 2 missing years.

Pregnancy and lactation

При беременности Китрил^® назначается только в том случае, when the intended benefits to the mother outweighs the potential risk to the fetus.

Китрил^® не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились.

Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет. Следует прекратить грудное вскармливание во время приема препарата.

Cautions

Китрил^® способен снижать моторику кишечника, поэтому пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача.

Use in Pediatrics

Данные по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 2 missing years.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Данные о влиянии Китрила^® на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует учитывать возможность возникновения сонливости во время применения Китрила^®.

Overdose

Symptoms: применение гранисетрона в виде однократной в/в инъекции в дозе 38 мг не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.

Treatment: специфический антидот для гранисетрона не известен. Symptomatic therapy.

Drug Interactions

Китрил^® не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых опиоидных анальгетиков).

Specific interaction studies with funds for general anesthesia was conducted, но Китрил^® хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и опиоидными анальгетиками.

На фоне действия фенобарбитала, являющегося индуктором микросомальных ферментов печени, наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (at / in the introduction) about 25%.

Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении Китрила^® с бензодиазепинами, trankvilizatorami, противоязвенными препаратами и цитостатическими средствами, induce vomiting.

Эффективность Китрила^® может быть усилена в/в введением дексаметазона (8-20 mg).

In in vitro studies show, that ketoconazole inhibits metabolism of granisetron, что предполагает участие в его метаболизме изоферментов CYP3A.

Pharmaceutical interaction

Инфузионный раствор Китрила^® не следует смешивать с другими препаратами.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

List B. The tablets should be stored at a temperature not exceeding 30 ° C.. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Shelf life – 3 year.

The drug should be stored out of reach of children.