Insulin glargine

When ATH: A10AE04

Pharmacological action

Pharmacological action – hypoglycemic.

Application – diabetes, requiring insulin treatment, adult, adolescents and children over 6 years.

Associated with specific insulin receptors (binding parameters similar to those of human insulin), mediates the biological effect, similar to endogenous insulin. Regulates the metabolism of glucose. Insulin and its analogs lower blood glucose, stimulating glucose uptake by peripheral tissues (especially skeletal muscle and adipose tissue), and inhibiting glucose production in the liver (gluconeogenesis). Insulin inhibits lipolysis in adipocytes and proteolysis, while increasing protein synthesis.

Pharmacokinetics

After the introduction of subcutaneous fat acidic solution is neutralized to form mikropretsipitatov, of which are constantly released small amounts of insulin glargine, providing a predictable, smooth (without peaks) the profile of the curve "concentration-time", and longer duration of action.

After p / to the introduction of the onset of action occurs, average, through 1 no. The average duration of 24 no, maximum - 29 no. At once during the day s / to a steady average concentration of insulin glargine in the blood is reached after 2-4 days after the first dose.

A comparative study of concentrations of insulin glargine and insulin-Isophane in the serum of healthy individuals and patients, diabetes, after s / c administration of drugs revealed delayed significantly longer absorption, and no peak concentrations in insulin glargine compared with insulin-izofanom.

The subcutaneous fat in a human insulin glargine partly cleaved with the carboxyl terminus of the B chain with formation of active metabolites: M1 (21A-Gly-insulin) and M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). The plasma contains both unmodified insulin glargine, and its cleavage products.

Carcinogenicity, mutagenicity, the effect on fertility

Two-year carcinogenicity study insulin glargine were conducted in mice and rats at doses up to the application 0,455 mg / kg (about 5 and 10 times the human dose for n / to a). These data do not allow definitive conclusions, on female mice, due to high mortality in all groups, regardless of the dose. Histiocytoma at the injection site were observed in male rats (statistically significant) and male mice (statistically insignificant) by using an acidic solvent. These tumors are not detected in female animals using saline control or by dissolving insulin in other solvents. The significance of this observation in humans is unknown.

There were no mutagennocti insulin glargine in a number of tests (Ames test, test hypoxanthine guanine mammalian cells), in tests on chromosomal aberrations (cytogenetic in vitro on V79 cells, in vivo in Chinese Hamster).

In a study of fertility, as well as pre-- and postnatal studies in male and female rats at n / a dose of insulin, about 7 times greater than the recommended starting dose for the p / to the introduction in humans, revealed maternal toxicity, induced a dose-dependent hypoglycemia, including some fatal cases.

Contraindications

Hypersensitivity.

Restrictions apply

Children up to age 6 years (Safety and efficacy have not been determined).

Pregnancy and lactation

Teratogenic effects. Reproduction and teratogenicity studies conducted in rats and rabbits at the Himalayan p / to the introduction of insulin (insulin glargine and human regular insulin). Insulin was administered to female rats before mating, during mating and throughout gestation at doses up to 0,36 mg / kg / day (about 7 times higher than the recommended starting dose when s / to a person). The rabbits were administered insulin during organogenesis at dosages 0,072 mg / kg / day (about 2 times higher than the recommended starting dose when s / to a person). The effects of insulin glargine and regular insulin in these animals did not differ in overall. There were no disturbances in fertility or early embryonic development.

For patients with pre-existing or gestational diabetes mellitus, it is important to maintain adequate metabolic regulation throughout pregnancy.. Insulin requirements may decrease during the first trimester of pregnancy and increase during the second and third trimesters.. Immediately after birth, the need for insulin decreases rapidly (возрастает риск развития гипогликемии). Under these conditions is essential careful monitoring of blood glucose.

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

Category actions result in FDA - C.

Use with caution during breastfeeding (unknown, Is insulin glargine excreted in women's breast milk?). Breastfeeding women may require adjustments to their insulin dosing regimen and diet..

Side effect

Hypoglycemia is the most common adverse effect of insulin therapy, may occur, if the dose of insulin is too high compared to the need for it. Attacks of severe hypoglycemia, especially repetitive, can lead to shock the nervous system. Episodes long and expressed hypoglycemia may endanger patients' lives. Neuropsychiatric disorders against the background of hypoglycemia ("twilight" consciousness or its loss, convulsions) usually preceded by symptoms of adrenergic counterregulation (activation of the sympathetic-adrenal system in response to hypoglycemia): hunger, irritability, "cold sweat, tachycardia (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, the more pronounced the symptoms of adrenergic counterregulation).

Нежелательные явления со стороны глаз. Significant changes in the regulation of blood glucose can cause temporary visual impairment due to changes in tissue turgor and the refractive index of the eye lens. The long-term normalization of blood glucose reduces the risk of progression of diabetic retinopathy. Insulin therapy, accompanied by sharp fluctuations in blood glucose levels, may lead to temporary worsening of diabetic retinopathy. Patients with proliferative retinopathy, especially untreated photocoagulation, episodes of severe hypoglycemia can lead to the development of transient loss of vision.

Lipodystrophy. As with treatment with any other insulin preparations, lipodystrophy and local delay in insulin absorption/absorption may develop at the injection site. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Constant change of the injection site within the body regions, recommended for s / c insulin, It can reduce the severity of this reaction or prevent its development.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, pain, itch, hives, swelling or inflammation. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (including insulin glargine) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, angioedema, bronchospasm, артериальной гипотензии или шока и могут, thus, представлять угрозу жизни больного.

Other reactions. The use of insulin can induce the formation of antibodies thereto. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, antibody formation, cross-react with human insulin, observed with the same frequency. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- or hyperglycemia. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Drug Interactions

Pharmaceutical incompatible with solutions of other drugs. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, Besides, A mixture with other insulin can cause precipitation). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, MAO inhibitors, pentoxifylline, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, danazol, diazoksid, Diuretic, glucagon, Isoniazid, Estrogens, progestins, somatotropin, такие симпатомиметики, как эпинефрин, salbutamol, тербуталин и гормоны щитовидной железы, protease inhibitors, phenothiazines, olanzapine, klozapyn.

Beta-blockers, klonidin, lithium salt, алкоголь — могут как усиливать, and weaken the hypoglycemic action of insulin. Пентамидин может вызывать гипогликемию, which is sometimes replaced by hyperglycemia. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, like beta-adrenoblokatora, klonidin, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Overdose

Symptoms: sometimes heavy and prolonged hypoglycemia, threatening the life of the patient.

Treatment: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. It may be necessary to change the dosing of the drug, diet and physical activity. Episodes of severe hypoglycemia, accompanied by coma, convulsions or neurological disorders, demand / m or s / c injection of glucagon, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. You may need long-term use of carbohydrates and surveillance specialist, tk. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Dosing and Administration

P /, в подкожно-жировую клетчатку живота, shoulder or hip, всегда в одно и то же время 1 once a day. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. In patients with diabetes mellitus type 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

In / in a normal dose, designed to s / c administration, It can cause the development of severe hypoglycemia.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

In the case of improving the regulation of metabolism and the resulting increase in insulin sensitivity may be a need for further correction mode. Dose adjustment may also be required, eg, Change in body weight, his lifestyle, the time of day for administration of the drug or when other circumstances, contributing to increased susceptibility to the development of hypo-- or hyperglycemia.

The drug should not be administered in /, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Precautions

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. In patients with renal impairment, insulin requirements may be reduced due to the weakening of its elimination. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. In patients with severe liver failure, insulin requirements may be reduced due to the reduced capacity for gluconeogenesis and biotransformation insulin. In the case of poor control of glucose levels in the blood, as well as a trend towards the development of hypo- or hyperglycemia, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, Places of administration and technology literate of s / c injection, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, thus, changed by changing the treatment regimen. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Patients, who have hypoglycemia may be of particular clinical relevance, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (the risk of cardiac and cerebral complications of hypoglycaemia), as well as patients with proliferative retinopathy, especially if they do not receive treatment photocoagulation (risk of transient loss of vision due to hypoglycemia), should take special precautions, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, incl. patients, which significantly improved the regulation of blood glucose; patients, who hypoglycaemia develops gradually; in elderly patients; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; patients, страдающих психическими расстройствами; patients, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (cm. "Interaction"). Such situations can lead to the development of severe hypoglycemia (with possible loss of consciousness) before, the patient understands, he develops hypoglycemia.

When, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, you must consider the possibility of repeating unrecognized hypoglycemia (especially at night).

Respect for patient dosing, diet and nutrition, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Factors, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, tk. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. These factors include: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, increased or prolonged physical activity; intercurrent illness, accompanied by vomiting, diarrhea; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; alcohol consumption; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (such as hypothyroidism, lack of anterior pituitary or the adrenal cortex); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Intercurrent disease. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. In many cases, the analysis indicated the presence of ketone bodies in urine, often requires correction dosing regimen of insulin. Insulin requirements often increases. Diabetics type 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. These patients should never completely stop insulin.