Gemcitabine swim

Active material: Gemcitabine
When ATH: L01BC05
CCF: Anticancer drug. Antimetaʙolit
ICD-10 codes (testimony): C25, C34, C50, C53, C62, C67
When CSF: 22.02.03
Manufacturer: PLIVA s.r.o. (Czech Республика)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Valium for solution for infusion white.

Excipients: mannitol, sodium acetate trihydrate, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (to maintain the pH level).

Bottles of colorless glass (1) – packs cardboard.

Valium for solution for infusion white.

Excipients: mannitol, sodium acetate trihydrate, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (to maintain the pH level).

Bottles of colorless glass (1) – packs cardboard.

Pharmacological action

Anticancer drug. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. The drug inhibits the synthesis of DNA. Shows tsiklospetsifichnost, acting on the cells in S phase and G1 / S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Nucleoside diphosphate inhibits ribonucleotide reductase, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, required for DNA synthesis. Triphosphate nucleosides can be integrated into the DNA chain (less RNA), which leads to the cessation of further DNA synthesis and programmed cell lysis (apoptosis).

Gemcitabine is also a powerful means of radio-even at concentrations lower, than cytotoxic.

Pharmacokinetics

Distribution

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Plasma protein binding is low – less 10%.

Metabolism

It is metabolized in the liver cells, kidney, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Deduction

Systemic clearance, который колеблется примерно от 30 l / h / m² to 90 l / h / m², зависит от возраста и пола (women on clearance 25% less, than men; age gemcitabine clearance decreases). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), and in unaltered form (less 10%); less 1% – with stool.

Pharmacokinetics in special clinical situations

When a reduced renal function in the body can accumulate inactive metabolite.

Testimony

- Non-small cell lung cancer;

- Pancreatic cancer;

- Bladder cancer;

- Mammary cancer;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Gemcitabine monotherapy or in combination with other antitumor agents is also active in ovarian cancer, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Dosage regimen

Препарат назначают в/в капельно (during 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Non-small cell lung cancer

As a single agent recommended dose is 1000 mg / m² 1 once a week for 3 weeks followed by one week apart, every 28 days. In combination with cisplatin and gemcitabine is administered in a dose of 1250 mg / m² in 1 and 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² in 1, 8 and 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Pancreatic cancer

The recommended dose – 1000 mg / m² 1 once a week for 7 weeks followed by one week apart. Subsequent cycles should consist of infusions, conducted 1 once a week for 3 weeks, followed by one week apart.

Mammary cancer

With the progression of the disease after first-line therapy, consisting of anthracyclines or without (Side effects when anthracyclines), gemcitabine is used in monotherapy at a dose 1000-1200 mg / m² in 1, 8 and 15 дни каждые 28 days. In combination with the drug is paclitaxel administered at a dose 1250 mg / m² in 1 and 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Bladder Cancer

The recommended dose – 1250 mg / m² in 1, 8 and 15 дни каждые 28 days as monotherapy or 1000 mg / m² in 1, 8 and 15 days in combination with cisplatin, which is inserted immediately after injection of gemcitabine at a dose 70 mg / m² in 1 или во 2 day of each 28-day cycle.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² in 1 and 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² in 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/l use the full recommended dose; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/l reduce the dose 75% Recommended by; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. Depending on the degree of toxicity the dose can be reduced in each cycle, or begin a new cycle of steps. The decision to postpone the next administration should be based on clinical evaluation of the dynamics of the toxicity of a doctor.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек not performed.

At renal insufficiency of mild to moderate severity (KK from 30 ml / min to 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у older patients 65 years not required.

Применение гемцитабина у children It has not been studied.

Rules of drug infusion solution

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 mL of solvent, in vial 1 g – 25 mL of solvent, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

The prepared solution, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Prior to the introduction should ensure that no solution of suspended particles.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (from 15 to 30 ° C) during 24 no; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Side effect

Adverse Reactions, встречавшиеся чаще, than in isolated cases, перечислены в соответствии со следующей градацией: Often (>10%), often (>1%,<10%), sometimes (>0.1%, <1%), rarely (>0.01%, <0.1%), rarely (<0.01%).

From the side of hematopoiesis: often – leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, anemia; rarely – thrombocytosis.

From the digestive system: Often – nausea, vomiting, increased liver transaminases, Alkaline phosphatase; often – anorexia, diarrhea, constipation, stomatitis, increased levels of bilirubin.

From the urinary system: Often – proteinuria and gematuriya; rarely – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Dermatological reactions: often – skin rash, itching, alopecia.

The respiratory system: Often – breathlessness; often – cough, rhinitis; sometimes – bronchospasm, interstitial pneumonia, pulmonary edema; rarely – acute respiratory distress syndrome (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Cardio-vascular system: rarely – decrease in blood pressure, myocardial infarction, heart failure, arrhythmia.

From the nervous system: often – headache, drowsiness, insomnia, paresthesia.

Allergic reactions: rarely – anaphylactic reactions.

Other: Often – flu-like symptoms, peripheral edema; often – fever, chills, asthenia, back pain, myalgia; sometimes – swelling of the face.

Contraindications

- Pregnancy;

- Lactation;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

FROM caution It should appoint a drug in violation of the liver and / or kidney, suppression of bone marrow hematopoiesis (incl. with concurrent radiation or chemotherapy), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, fungal or bacterial origin (incl. varicella, shingles).

Pregnancy and lactation

The drug is contraindicated in pregnancy and lactation.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Cautions

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, than 7 дней после окончания лучевой терапии.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, require high concentration and speed of psychomotor reactions.

Overdose

Symptoms: mielosuprescia, paresthesia, выраженная кожная сыпь.

Treatment: No specific antidote. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Drug Interactions

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 to 12 Months).

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

List B. The drug should be stored out of reach of children at or above 30 ° C. Shelf life – 2 year.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 no.