EFEVELON®

Active material: Venlafaxine
When ATH: N06AA
CCF: Antidepressant
ICD-10 codes (testimony): F31, F32, F33, F41.2
When CSF: 02.02.06
Manufacturer: Actavis hf. (Iceland)

DOSAGE FORM, STRUCTURE AND PACKAGING

Pills, coated orange, round, lenticular, labeled “V2” one side.

1 tab.
venlafaxine (the hydrochloride)37.5 mg

Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, sodium croscarmellose, povidone K30, magnesium stearate, Purified water.

The composition of the shell: Опадрай 03В23319 оранжевый, gipromelloza, Titanium dioxide, polyethylene glycol 400 (PEG 400) (macrogol), dye “закатный желтыйFCF.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.

Pills, coated orange, round, lenticular, with the risks on both sides, side risk and marking “V” с одной стороны риски и “4” с другой стороны риски.

1 tab.
venlafaxine (the hydrochloride)75 mg

Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, sodium croscarmellose, povidone K30, magnesium stearate, Purified water.

The composition of the shell: Опадрай 03В23319 оранжевый, gipromelloza, Titanium dioxide, polyethylene glycol 400 (PEG 400) (macrogol), dye “закатный желтыйFCF.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.

 

Pharmacological action

Antidepressant, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (tricyclic, tetracyclic or other), является смесью двух активных энантиомеров.

Механизм антидепрессивного действия препарата связан с его способностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Venlafaxine and its main metabolite O-desmetilvenlafaksin (EFA) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Besides, венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Venlafaxine and EFA equally effective influence on the reuptake of neurotransmitters.

Венлафаксин не обладает сродством к м-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и a1-adrenoceptors brain. Venlafaxine does not inhibit MAO activity. No affinity for the opioid, benzodiazepine, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам.

 

Pharmacokinetics

Absorption

После приема препарата внутрь венлафаксин хорошо абсорбируется из ЖКТ. After receiving a single dose of the drug 25-150 мг Cmax достигается в течение приблизительно 2.4 h and is 33-172 ng / ml. After taking the drug during meal time to reach Cmax in the blood plasma is increased by 20-30 m, However, the value of Cmax и абсорбции не меняются. Cmax ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4.3 hours after injection.

The daily doses range 75-450 мг фармакокинетика венлафаксина и ОДВ имеет линейный характер.

Distribution

При многократном введении Css venlafaxine and EFA reached within 3 days.

The binding of venlafaxine and EFA to plasma proteins is respectively 27% and 30%.

Metabolism

Subjected to intensive metabolism in the “first pass” through the liver. The major metabolite – О-десметилвенлафаксин (EFA).

Deduction

T1/2 венлафаксина и ОДВ составляют соответственно 5 and 11 no. EFA and other metabolites, а также неизмененный венлафаксин, excreted in the urine.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Patients with cirrhosis of the liver blood plasma concentration of venlafaxine and EFA increased, and the rate of elimination is reduced.

При почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается; а Т1/2 increases. Reduced total clearance is mainly observed in patients with CC less 30 ml / min. Age and sex of the patient did not affect the pharmacokinetics.

 

Testimony

— лечение депрессий;

— профилактика рецидивов депрессий.

 

Dosage regimen

The drug is taken orally, желательно в одно и тоже время суток, mealtime. Таблетки не разжевывают, запивают жидкостью.

The recommended starting dose is 75 mg (by 37.5 mg 2 times / day) daily. If after several weeks of treatment, no significant improvement, the daily dose can be increased to 150 mg (by 75 mg 2 times / day).

At депрессии средней степени тяжести The recommended daily dose is 225 мг по 75 mg 3 times / day. При необходимости дозу можно увеличивать с интервалами не менее 4 дней на 75 mg / day.

При необходимости применения препарата в более высокой дозеmajor depression or other conditions, requiring hospital treatment,можно сразу назначить препарат в суточной дозе 150 mg (by 75 mg 2 times / day). Thereafter, the daily dose may be increased to 75 mg every 2-3 day to achieve the desired therapeutic effect.

Максимальная суточная доза препарата Эфевелон® is 375 mg. After achieving the desired therapeutic effect, the daily dose can be gradually reduced to the minimum effective level.

Supportive therapy and relapse prevention продолжается в течение 6 months or more. The drug is prescribed in the minimum effective dose, применявшейся при лечении депрессивного эпизода.

At renal failure mild (скорость клубочковой фильтрации более 30 ml / min) correction dosing regime is not required. At renal failure moderate (glomerular filtration rate 10-30 ml / min) the dose should be reduced by 25-50%. In connection with the elongation T1/2 venlafaxine and ego aktivnogo metabolite (EFA), such patients should take the entire dose 1 time / day. At severe renal insufficiency (glomerular filtration rate of less than 10 ml / min) применение венлафаксина не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен. Patients, on hemodialysis, can receive 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

At mild hepatic insufficiency (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 sec) correction dosing regime is not required. At moderate hepatic insufficiency (ПВ от 14 to 18 sec) the dose should be reduced by 50%. At severe hepatic insufficiency применение Эфевелона® not recommended, поскольку опыт такой терапии ограничен.

Elderly patients dose adjustment is required, However (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении требуется осторожность, eg, в связи с возможностью нарушения функции почек. У пациентов пожилого возраста препарат следует назначать в наименьшей эффективной дозе. By increasing the dose the patient should be under close medical supervision.

По окончании приема препарата Эфевелон® дозу рекомендуется снижать постепенно, at least, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, to minimize the risk, coupled with the abolition of the drug. Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозы, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

 

Side effect

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. With long-term treatment of the severity and frequency of these effects is reduced majority, and there is no need for discontinuation.

The frequency of side effects: often (≥1%), sometimes (≥0.1%, but <1%), rarely (≥0.01%, but <0.1%), rarely (<0.01%).

From the digestive system: decreased appetite, constipation, nausea, vomiting, dry mouth; sometimes – изменение лабораторных проб функции печени; rarely – hepatitis.

Metabolism: increase in serum cholesterol, weight loss; sometimes – giponatriemiya, syndrome of inadequate secretion of ADH.

Cardio-vascular system: often – arterial hypertension, flushing of the skin; sometimes – постуралъная гипотензия, tachycardia.

From the central and peripheral nervous system: unusual dreams, dizziness, insomnia, hypererethism, paresthesia, stupor, increased muscle tone, tremor; sometimes – apathy, hallucinations, muscle spasms, serotonin syndrome; rarely – seizures, manic reactions, as well as the symptoms, resembling neuroleptic malignant syndrome.

From the senses: often – accommodation disturbances, midriaz, blurred vision; sometimes – dysgeusia.

From the urinary system: dizurija (primarily – difficulty initiating urination); sometimes – urinary retention.

On the part of the reproductive system: abnormal ejaculation, erection, anorgazmija; sometimes – decreased libido, menorragija.

Dermatological reactions: Sweating; sometimes – photosensitivity reaction; rarely – erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.

From the hematopoietic system: sometimes – bleeding into the skin (ecchymosis) and mucous membranes, thrombocytopenia; rarely – prolonged bleeding.

Allergic reactions: sometimes – skin rash; rarely – anaphylactic reactions.

Other: weakness, fatigue.

После резкой отмены Эфевелона® или снижения его дозы possible fatigue, drowsiness, headache, nausea, vomiting, anorexia, dry mouth, dizziness, diarrhea, insomnia, alarm, irritability, disorientation, hypomania, paresthesia, Sweating. These symptoms are usually mild and go away without treatment. Because of the likelihood of these symptoms it is important to gradually reduce the dose.

 

Contraindications

- Simultaneous MAO inhibitors;

- Severe renal dysfunction (SKF<10 ml / min);

- Severe liver;

- Childhood and adolescence up 18 years;

— установленная или подозреваемая беременность;

- Lactation;

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует применять препарат в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда, unstable angina, hypertension, tachycardia, судорожном синдроме в анамнезе, increased intraocular pressure, angle-closure glaucoma, маниакальном состоянии в анамнезе, предрасположенности к кровоточивости кожных покровов и слизистых оболочек, при исходно сниженной массе тела.

 

Pregnancy and lactation

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение при беременности (or suspected pregnancy) possibly only, if the potential benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus.

Women of childbearing age должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.

Венлафаксин и его метаболит выделяются с грудным молоком. The safety of these substances for newborn children is not proven, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

If maternal treatment was completed shortly before the birth, a newborn may have symptoms of drug withdrawal.

 

Cautions

При депрессивных расстройствах перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток.

Для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, and the patient should be under close medical supervision.

In patients with affective disorders with antidepressant, incl. venlafaxine, may experience hypomanic or manic state. As with other antidepressants, венлафаксин следует назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе. Such patients need medical supervision.

Эфевелон® (as well as other antidepressants) It should be used with caution in patients with a history of seizures. Лечение следует прервать при возникновении эпилептических припадков.

Patients should be warned of the need to consult a doctor immediately in the event of an eruption, urticaria elements or other allergic reactions.

В некоторых случаях на фоне приема Эфевелона® отмечено дозозависимое повышение АД, In this regard, we recommend regular monitoring of blood pressure, especially during dose escalation or clarification.

На фоне приема Эфевелона® возможно увеличение ЧСС, особенно при применении в высоких дозах. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.

Patients, particularly the elderly, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

As with other serotonin reuptake inhibitors, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. When treating patients, predisposed to such states, caution.

Во время приема Эфевелона®, particularly under conditions of dehydration or reduction bcc (incl. у пациентов пожилого возраста и больных, taking diuretics), Hyponatremia may occur and / or the syndrome of inadequate secretion of ADH.

During the administration of the drug can be observed mydriasis, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у пациентов, inclined to increase his suffering, or angle-closure glaucoma.

Нет достаточного количества данных о применении венлафаксина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Conducted to date in clinical trials showed no tolerance to venlafaxine or dependence. Despite this, as well as other drugs in the treatment of, acting on the central nervous system, the physician should establish a close monitoring of patients for signs of drug abuse. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.

Despite, venlafaxine no effect on cognitive function and psychomotor, should be considered, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. This should warn the patient before treatment. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

На фоне приема Эфевелона® следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, tk. experience with venlafaxine in these circumstances, there is no.

Прием препарата Эфевелон® You can not start less than 14 days after the end of therapy MAO inhibitors. If you are using a reversible inhibitor of MAO (moclobemide), This interval may be shorter (24 no). MAO inhibitor therapy can begin in no less than 7 дней после отмены препарата Эфевелон®.

В период лечения Эфевелоном® не рекомендуется употребление алкоголя.

При назначении препарата Эфевелон® пациентам с непереносимостью лактозы следует учитывать, what in 1 tab. 25 mg contains 56.62 Lactose mg; in 1 tab. 37.5 mg – 84.93 Lactose mg; in 1 tab. 50 mg – 113.24 Lactose mg, in 1 tab. 75 mg – 169.86 Lactose mg.

Use in Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Эфевелон® in children and adolescents under the age of 18 years не доказаны.

 

Overdose

Symptoms: ECG changes (QT prolongation, bundle branch block, extension of the QRS complex), sinus or ventricular tachycardia, bradycardia, gipotenziya, convulsive status, change of consciousness (reduction of wakefulness). With an overdose of venlafaxine when taken with alcohol and / or other psychotropic drugs, reported fatal outcome.

Treatment: symptomatic therapy. Specific antidotes are not known. Recommended continuous monitoring of vital functions (respiratory and circulatory). Показано назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Do not induce vomiting due to aspiration hazard. Venlafaxine and EFA are not displayed during dialysis.

 

Drug Interactions

Одновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано.

При одновременном приеме Эфевелона® с варфарином может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.

При одновременном применении с галоперидолом возможно усиление эффекта последнего из-за повышения его концентрации в плазме крови.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется.

При одновременном применении Эфевелона® с диазепамом фармакокинетика обоих активных веществ и их основных метаболитов, It does not change significantly. Also, no effect on the psychomotor and psychometric effects of diazepam.

While the use of clozapine may be an increase in its level in the blood plasma and the development of side effects (eg, seizures).

While the use of risperidone (despite the increase in AUC of risperidone) Pharmacokinetics of total active ingredients (risperidone and ego aktivnogo metabolite) It did not change significantly.

Эфевелон® усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.

Medications, метаболизм которых происходит при участии изоферментов цитохрома Р450: CYP2D6 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. Unlike many other antidepressants, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с ингибиторами изофермента CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2D6, Since the total concentration of the active substance and metabolites (venlafaxine and EFA) при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении Эфевелона® в сочетании с ингибиторами этих изоферментов. Такое лекарственное взаимодействие еще не исследовано. Venlafaxine – относительно слабый ингибитор изофермента CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов СYP1А2, СYP2C9 и СYP3А4; so we should not expect its interaction with other drugs, в метаболизме которых участвуют эти изоферменты.

Cimetidine inhibits the metabolism of venlafaxine for “first pass” через печень и не оказывает влияния на фармакокинетику ОДВ. The majority of patients are expected only a slight increase in the overall pharmacological activity of venlafaxine and EFA (more pronounced in older patients and abnormal liver function).

При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика последнего (уменьшение AUC на 28% and Cmakh – on 36%), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Клинически значимое взаимодействие венлафаксина с антигипертензивными (incl. beta-blockers, ACE inhibitors and diuretics) и гипогликемическими препаратами не обнаружено.

Эфевелон® не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.

 

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

 

Conditions and terms

The drug should be stored in a dry, inaccessible to children at temperature not exceeding 30 ° C. Shelf life – 3 year.

Back to top button