BONDRONAT

Active material: Ibandronic acid
When ATH: M05BA06
CCF: Bone resorption inhibitor. Bisfosfonat
ICD-10 codes (testimony): (C) 79.5
When CSF: 16.04.04.03
Manufacturer: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Pills, Film-coated white or nearly white, oblong, Engraved “IT” on one side and “L2” – another.

Excipients: lactose monohydrate, povidone K25, microcrystalline cellulose, krospovydon, stearic acid, silica colloidal anhydrous.

The composition of the shell: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titanium dioxide (E171), talc).

7 PC. – blisters (4) – packs cardboard.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – packs cardboard.

Concentrate for solution for infusion in the form of a transparent, colorless liquid.

Excipients: sodium chloride, sodium acetate, acetic acid 99%, water d / and.

2 ml – colorless glass vials (1) – packs cardboard.

Concentrate for solution for infusion in the form of a transparent, colorless liquid.

Excipients: sodium chloride, sodium acetate, acetic acid 99%, water d / and.

6 ml – colorless glass vials (1) – packs cardboard.

Pharmacological action

Bone resorption inhibitor, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, caused by the blockade sex glands, retinoid, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

At doses, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, in particular, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 days after injection. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 days.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Pharmacokinetics

Absorption

After intake of ibandronic acid is rapidly absorbed from the upper gastrointestinal divisions. The time to reach C_max 0.5 – 2 no (median – 1 no) After taking prandial. The absolute bioavailability – 0.6%. Simultaneous intake of food or drink (In addition to the pure water) reduces the bioavailability of ibandronova acid 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. When taking ibandronova acid 60 minutes before eating a meaningful decrease bioavailability is not observed.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (at a dose of 6 mg) или принятого внутрь препарата (at a dose of 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 hours after meals, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Distribution

After falling into the bloodstream quickly acid ibandronic binds in the bone or excreted in the urine. The seemingly final V_d – 90 l. Plasma protein binding – 87%.

Metabolism and excretion

Information about, ibandronic acid that is not metabolized.

40-50% quantities of preparation, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T_1/2 -10-60 no. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% from C_max through 3 ч после в/в введения и через 8 hours after ingestion.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 weeks during 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

The total clearance of ibandronova acid 84-160 ml / min. Renal clearance (60 mL/min in healthy women in menopause) обуславливает 50-60% General clearance and depends on QC. The difference between the General and the ground substance capture reflects renal bone.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Pharmacokinetics of ibandronova acid is not dependent on sex. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Regarding the Negroid race data are insufficient.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-minute infusion) average AUC_0-24 increased to 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) and 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), compared with healthy volunteers (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Average C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. In patients with severe renal impairment (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg for 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 times higher, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Liver plays no significant role in clearance ibandronova acid, that is not metabolized, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Besides, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), so, probably, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Pharmacokinetic parameters examined do not depend on age. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 missing years.

Testimony

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

- Hypercalcemia of malignancy.

Dosage regimen

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 no, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (In addition to the pure water) or other drugs and dietary supplements. The tablets should be swallowed whole, with a glass (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

At метастатическом поражении костей the drug is introduced into / in the drip (during 1-2 no) dose 6 mg 1 once every 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 time / day, daily.

At метастатическом поражении костей breast cancer the drug is introduced into / in the drip (for not less than 15 m) dose 6 mg 1 once every 3-4 of the week. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). In Patients with CC< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

At hypercalcemia, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% sodium chloride solution. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) once introduced 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol / l or <12 mg / dL) – 2 mg. The maximum single dose is 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: serum calcium (mmol / l) – [0.02 x albumin(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: serum calcium (mg / dL) + 0.8 x [4 – albumin(g / dl)].

Patients with impaired liver function dose adjustment is required.

In appointing the drug inside пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 ml / min ) dose adjustment is required. At CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 tab.) 1 times / week.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде in/infusions in пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹when administered 1 once every 3-4 of the week

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dextrose.

Elderly patients dose adjustment is required.

Safety and efficacy have лиц моложе 18 years not installed.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minutes after administration, no.

Side effect

The on / in the introduction: fever, asthenia, headache; sometimes – flu-like symptoms (fever, chills, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), allergic reactions; rarely – dyspepsia, diarrhea, бронхоспазм у больных с “аспириновой” asthma.

From the laboratory parameters: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; sometimes – hypocalcemia.

If ingestion: common – диспепсия и гипокальциемия.

Rarely: osteonecrosis of the jaw.

Contraindications

- Children's age (due to lack of clinical experience);

- Pregnancy;

- Breastfeeding;

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution It should be prescribed the drug for severe impaired renal function (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Pregnancy and lactation

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Cautions

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Patients should consume adequate amounts of calcium and vitamin D. If the patient receives insufficient dietary intake of calcium and vitamin D, You should additionally take them in the form of food supplements.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. During treatment should monitor kidney function, contents of serum calcium, phosphorus and magnesium.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, esophagitis and formation of ulcers of esophagus and stomach, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, heartburn) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Considering, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Products, calcium-containing and other polyvalent cations (eg, aluminum, magnesium, iron), incl. milk and solid foods, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, than 30 min after oral administration.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Most of the cases registered in cancer patients during dental procedures, several cases – in patients with postmenopauznym osteoporosis or other conditions. Risk factors for osteonekroza jaw include established the diagnosis of cancer, concomitant therapy (chemotherapy, radiation therapy, GCS) and other violations (anemia, coagulopathy, infection, заболевание десен). The majority of the cases noted in the on/in the appointment of bisphosphonate, but individual cases have been observed in patients, treated with drugs inside.

Surgical dental intervention on bisfosfonatami therapy can strengthen the manifestations of osteonekroza jaw. Unknown, reduces the risk of osteonekroza cancellation of bisphosphonate. The decision about treatment should be taken for each patient individually after assessing the risk/benefit ratio.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) not carried out.

Overdose

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. If overdose, ingested, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastritis, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Treatment: глюконат кальция в/в, hemodialysis. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Should monitor liver and kidneys.

Drug Interactions

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, involved in excretion of other drugs. Ibandronic acid has no effect on the activity of the major cytochrome P450 system Isoenzymes.

In therapeutic concentrations ibandronic acid is weakly associated with blood plasma proteins, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, slight.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, not required.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Estrogen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Conditions of supply of pharmacies

The drug prescription.

Conditions and terms

Pills, coated, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 year, blisters – 3 year.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Shelf life – 5 years. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 hours at a temperature of from 2 ° to 8 ° C..

The drug should be stored out of reach of children.