BARAKLYUD

Active material: энтекавир
When ATH: J05aa
CCF: Viricide
ICD-10 codes (testimony): B18.1
When CSF: 09.01.01
Manufacturer: BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (United States)

DOSAGE FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills, Film-coated white or nearly white, Triangular, labeled “BMS” on one side and “1611” on the other side.

Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, krospovydon, povidone, magnesium stearate, краситель опадри белый.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.

Pills, Film-coated Pink colour, Triangular, labeled “BMS” on one side and “1612” on the other side.

Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, krospovydon, povidone, magnesium stearate, краситель опадри розовый.

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.

Pharmacological action

Viricide, является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (TF), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 no. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, b и δ с Ki 18-40 M. Besides, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Pharmacokinetics

Absorption

У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, C_max в плазме крови определяется через 0.5-1.5 no. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 to 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение C_max и AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 time / day, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 times. C_max and C_min в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 and 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 g, 8.2 and 0.5 ng / ml, respectively, upon receiving a dose 1 mg. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), decrease in C_max on 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

Distribution

V_d энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани.

Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.

Metabolism

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченного ¹⁴С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

Deduction

After reaching C_max концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, wherein T_1/2 was 128-149 no. At reception 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (cumulation) препарата в 2 times, то есть эффективный T_1/2 составил примерно 24 no.

Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% dose. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 to 471 ml / min, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Testimony

— хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.

Dosage regimen

Препарат следует принимать внутрь натощак (i.e, не менее чем через 2 ч после еды и не позднее, than 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза препарата Бараклюд составляет 500 g 1 time / day. При наличии резистентности к ламивудину (ie. при указании в анамнезе на виремию вирусом гепатита В, сохраняющуюся на фоне терапии ламивудином, или в случае подтвержденной резистентности к ламивудину) рекомендуется назначать энтекавир в дозе 1 mg 1 time / day.

In patients with renal insufficiency клиренс энтекавира уменьшается при снижении КК. At CC <50 ml / min, incl. patients, находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуется коррекция дозы препарата Бараклюд как указано в таблице.

Рекомендуемые дозы энтекавира у patients with renal insufficiency

*энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.

In Patients with liver failure коррекция дозы энтекавира не требуется.

Side effect

From the digestive system: rarely (≥ 1/1000, < 1/100) – diarrhea, dyspepsia, nausea, vomiting.

CNS: often (≥ 1/100, < 1/10) – headache, fatiguability; rarely (≥1/1000, < 1/100) – insomnia, dizziness, drowsiness.

Post-marketing data (частота не может быть определена)

Allergic reactions: anaphylactoid reactions.

Dermatological reactions: alopecia, rash.

Contraindications

- Up to 18 years;

— повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.

Pregnancy and lactation

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение препарата Бараклюд при беременности возможно только в случаях, when the expected benefit of therapy for the mother outweighs the potential risk to the fetus.

Unknown, выделяется ли энтекавир с грудным молоком у человека. При применении препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

Cautions

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, incl. энтекавира. Большинство таких обострений проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, incl. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии не установлена. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

It should be taken into account, что при назначении энтекавира пациентам в случае сочетанной инфекции ВИЧ, ранее не получавшим высокоактивную антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для применения в таких случаях.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, unknown. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Следует информировать пациентов о том, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому должны быть предприняты соответствующие меры предосторожности.

Overdose

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. In healthy volunteers, получавших препарат в дозах до 20 mg / day for up to 14 дней или в однократных дозах до 40 mg, не было никаких неожиданных побочных реакций.

Treatment: при передозировке требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента. При необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия.

Drug Interactions

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.

При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия. Взаимодействие энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, not known. При одновременном назначении энтекавира с такими препаратами пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children, at a temperature no higher than 25 ° C. Shelf life – 2 year.