BAETA

Active material: эксенатид
When ATH: A10BX04
CCF: Oral hypoglycemic agents
ICD-10 codes (testimony): E11
When CSF: 15.02.06
Manufacturer: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Switzerland)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

The solution for the p / to the introduction colorless, clear.

Excipients: натрия ацетат тригидрат, acetic acid glacial, mannitol, cresol, water d / and.

1.2 ml – pen (1) – packs cardboard (1).
2.4 ml – pen (1) – packs cardboard (1).

Pharmacological action

Hypoglycemic agents. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylureas, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 minutes, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Besides, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

In patients with diabetes mellitus type 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

It has been shown, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

In patients with diabetes mellitus type 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Pharmacokinetics

Absorption

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_max through 2.1 no, которая составляет 211 pg / ml, AUC_o-inf is 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 micrograms to 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Distribution

V_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Metabolism and excretion

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 is 2.4 no. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 hr postdose.

Pharmacokinetics in special clinical situations

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialysis, средний клиренс снижен до 0.9 l / (compared with 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, considered, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 to 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Testimony

- Diabetes mellitus type 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Dosage regimen

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

The initial dose is 5 g, which introduced 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Through 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 times / day.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Side effect

Adverse Reactions, встречавшиеся чаще, than in isolated cases, перечислены в соответствии со следующей градацией: Often (≥10%), often (≥1%, but <10%), sometimes (>0.1%, but <1%), rarely (>0.01%, but <0.1%), rarely (<0.01%).

From the digestive system: Often – nausea, vomiting, diarrhea; often – decreased appetite, dyspepsia, hastroэzofahealnыy reflux; sometimes – stomach ache, abdominal distention, belching, constipation, dysgeusia, flatulence; rarely – acute pancreatitis. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: often – dizziness, headache; rarely - somnolence.

On the part of the endocrine system: Often – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, weakness. Unnecessarily. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® with sulfonylureas, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolism: often – hyperhidrosis; rarely – degidratatsiya (связанная с тошнотой, vomiting and/or diarrhea).

From the urinary system: rarely – impairment of renal function, incl. acute renal failure, усугубление течения хронической почечной недостаточности, elevation of serum creatinine.

Allergic reactions: rarely – rash, itch, angioedema; rarely – anaphylactic reaction.

Local reactions: often – кожная реакция в месте инъекции.

Other: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Generally, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Contraindications

- Diabetes mellitus type 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Severe renal insufficiency (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Children up to age 18 years (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Hypersensitivity to the drug.

Pregnancy and lactation

The drug is contraindicated in pregnancy and during breastfeeding.

Cautions

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® should not be used, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Patients should be informed, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, development of renal failure, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, vomiting and / or diarrhea. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAIDs, diuretics. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, not detected.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

The results of experimental studies

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Overdose

In case of overdose (dose 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие symptoms: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Treatment: symptomatic therapy, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Drug Interactions

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (eg, antibiotics), at least 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 time / day) с препаратом Баета^® снижается С_makh of digoxin 17%, a T_makh increases by 2.5 no. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC and C_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% and 28% respectively, a T_makh увеличивалось приблизительно на 4 no. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / day), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 no. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Noted, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh It increased by approximately 2 no. Клинически значимого изменения С_makh and AUC were observed.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

List B. The drug should be stored at 2 ° to 8 ° C. Shelf life – 2 year.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 days.

The drug should be stored out of reach of children, предохранять от воздействия света; Do not freeze.