Atacand Plus

Active material: Candesartan cïleksetïl, Gidroxlorotiazid
When ATH: C09DA06
CCF: Antihypertensive drugs
ICD-10 codes (testimony): I10
When CSF: 01.09.16.05
Manufacturer: ASTRAZENECA AB {Sweden}

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills Pink colour, Oval, lenticular, with a notch on both sides and engraved “A/CS” on one side.

Excipients: carmellose calcium, giproloza, lactose monohydrate, magnesium stearate, corn starch, macrogol, dye iron oxide yellow, iron oxide red dye.

14 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pharmacological action

Combined antihypertensive drug.

Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT₁-receptors).

Кандесартан – селективный антагонист AT₁-Angiotensin II receptor, It does not inhibit ACE (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, destroys bradykinin), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT₁-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, involved in the regulation of cardiovascular functions.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 mg (the average dose 12 mg) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 patients aged 70 to 89 years (21% patients aged 80 and older) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, average, during 3.7 years (исследование SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, if necessary, in combination with other antihypertensives.

In the group of patients, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 to 145/80 mmHg. и в контрольной группе с 167/90 to 149/82 mmHg. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

Gidroxlorotiazid – tiazidopodobnый diuretic, угнетает активную реабсорбцию натрия, primarily, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, than before.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, lowers blood pressure. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд^® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.

После однократного приема препарата Атаканд^® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 no. Use of the drug 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.

В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд^® Plus, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.

В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.

Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.

Pharmacokinetics

Absorption and distribution

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество – кандесартан, прочно связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Thus, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой “concentration-time” (AUC), ie. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

C_max of serum is reached after 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови – more 99%. Плазменный V_d кандесартана составляет 0.1 l / kg.

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Gidroxlorotiazid

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Bioavailability is approximately 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый V_d is approximately 0.8 l / kg.

Metabolism and excretion

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, primarily, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

T_1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 no. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 ml / min / kg, при этом почечный клиренс – about 0.19 ml / min / kg. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% Vide in neaktivnogo metabolite, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % Vide in neaktivnogo metabolite.

Gidroxlorotiazid

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T_1/2 is about 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. About 70% dose, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 no. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Pharmacokinetics in special clinical situations

Кандесартана цилексетил

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента

Patients older 65 лет C_max и AUC кандесартана увеличиваются на 50% and 80%, respectively, compared to younger patients. But, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда^® Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек C_max и AUC кандесартана увеличивались на 50% and 70% respectively, тогда как T_1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе C_max и AUC кандесартана увеличивались на 50% and 110% respectively, a T_1/2 препарата увеличивался в 2 times.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Gidroxlorotiazid

T_1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Testimony

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, which shows the combination therapy.

Dosage regimen

Атаканд^® Плюс следует принимать 1 times / day, regardless of the meal.

The recommended dose – 1 tab. 1 time / day.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом^® Plus. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом^® на терапию препаратом Атаканд^® Plus. Основной гипотензивный эффект достигается, usually, first 4 weeks after initiation of treatment.

Patients with impaired renal function предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд^® Плюс у пациентов с легким or moderate impaired kidney (CC > 30 ml / min / 1.73 m²), including patients, located on the gemodialize, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд^®), beginning with 4 mg.

Препарат Атаканд^® Плюс противопоказан пациентам с renal failure severe (CC < 30 ml / min / 1.73 m²).

Для пациентов с риском артериальной гипотензии (eg, with reduced BCC), рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд^®), beginning with 4 mg.

Patients Seniors dose adjustment is required.

Side effect

Side effects, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) placebo (2.7%).

В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида.

Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% better, than placebo.

CNS: dizziness, weakness.

Кандесартана цилексетил

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10.000).

From the hematopoietic system: leukopenia, neutropenia and agranulocytosis.

CNS: dizziness, headache.

From the digestive system: nausea, increase in liver enzymes, abnormal liver function, hepatitis.

On the part of the musculoskeletal system: backache, arthralgia, myalgia.

From the urinary system: impairment of renal function (incl. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).

Metabolism: hyperkalemia, giponatriemiya.

Allergic reactions: angioedema, rash, hives, itching.

Gidroxlorotiazid

При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или более были отмечены следующие побочные эффекты с частотой: often (>1/100), sometimes (>1/1000 and <1/100), rarely (<1/1000).

From the hematopoietic system: rarely – leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasticheskaya anemia, bone marrow depression, anemia.

From the central and peripheral nervous system: often – dizzy, headache; rarely – sleep disturbance, depression, anxiety, paresthesia.

From the senses: rarely – преходящая нечеткость изображения.

Cardio-vascular system: sometimes – orthostatic hypotension; rarely – arrhythmia, Necrotizing Vasculitis, kozhnыy vasculitis.

The respiratory system: rarely – labored breathing (пневмония и отек легких).

From the digestive system: sometimes – loss of appetite, diarrhea, constipation; rarely – pancreatitis, Cholestatic jaundice vnutripečenočnaâ.

On the part of the musculoskeletal system: rarely – myalgia.

From the urinary system: often – glycosuria; rarely – impairment of renal function, interstitial nephritis.

Metabolism: often – giperglikemiâ, hyperuricemia, giponatriemiya, kaliopenia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia; rarely – increased creatinine.

Allergic reactions: sometimes – skin rash, hives, photosensitivity; rarely – anaphylactic reactions, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, reaction, сходные с кожным эритематозом.

Other: often – weakness; rarely – feeling the heat.

Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови, были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1.1 %, 0.9% and 1% respectively) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0.4%, 0% and 0.2% respectively).

For some patients, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение ACT в плазме крови. Также наблюдалось повышение содержания креатинина, urea, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Contraindications

— нарушения функции печени и/или холестаз;

- Renal dysfunction (CC < 30 ml / min / 1.73 m²);

- Anurija;

— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;

- Gout;

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Childhood and adolescence up 18 years (efficacy and safety have not been established);

— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;

- Hypersensitivity to sulfonamide derivative.

FROM caution применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, bilateral renal artery stenosis, stenosis of the artery to a solitary kidney, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, CHD, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, with reduced BCC, cirrhosis of the liver, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, hyponatremia, primary giperal′dosteronizmom, хирургическим вмешательством, after kidney transplantation, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Pregnancy and lactation

Опыт применения препарата Атаканд^® Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.

У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда^® Плюс в последние 6 месяцев беременности.

Funds, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (hypotension, impairment of renal function, олигурия и/или анурия, oligogidramnion, hypoplasia of the skull bones, intrauterine growth retardation), until death, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.

В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Expected, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.

Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд^® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом^® Plus, терапия должна быть прекращена.

It is currently unknown, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд^® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Cautions

Impaired renal function

В данной ситуации применение “loop” диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом^® Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Kidney transplant

Данные о применении Атаканда^® Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, no.

Renal artery stenosis

Other drugs, vliyayushtie renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu (eg, ACE inhibitors), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение ОЦК

У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд^® Плюс до исчезновения данных симптомов.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

Patients, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.

Hepatic failure

Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд^® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (gipertroficheskaya obstruktivnaya cardiomyopathy)

При назначении Атаканда^® Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд^® Plus.

Нарушение водно-солевого баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Tiazidы, incl. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (hypercalcemia, kaliopenia, giponatriemiya, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, vliyayushtih renin-angiotensin-alydosteronovuyu sistemu, параллельное применение Атаканд^® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение Атаканд^® Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).

Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидоподобных диуретиков способно изменить уровень глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, in t. no. insulin.

С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд^® Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Тиазидоподобные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

General

Patients, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (eg, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, including renal artery stenosis), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, azotemia, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.

The drug contains lactose, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.

Use in Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Атаканда^® Плюс у children and подростков в возрасте до 18 years not set.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.

Overdose

Symptoms

Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, dizziness. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (to 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, as dizzy, decrease in blood pressure, dry mouth, tachycardia, ventricular arrhythmia, потеря сознания и мышечные судороги.

Treatment

При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, eg, путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Drug Interactions

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда^® Плюс с гидрохлоротиазидом, varfarinom, digoksinom, oral contraceptives (ethinyl estradiol / levonorgestrel), glibenclamide, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда^® Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (eg, Diuretic, laxatives, амфотерицин, karʙenoksolon, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, shows, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, potassium supplements, salt substitutes, containing potassium, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (eg, Heparin) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд^® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (eg, tuʙokurarina) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинэргические средства (eg, atropyn, biperidin) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, methotrexate) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.

На фоне применения препарата Атаканд^® Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (in t. no. insulin).

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (eg, epinephrine).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

List B. The drug should be stored out of reach of children at or above 30 ° C. Shelf life – 3 year.