Apidra

Active material: Insulin glulisine
When ATH: A10AB06
CCF: Short-acting human insulin
ICD-10 codes (testimony): E10, E11
When CSF: 15.01.01.01
Manufacturer: AVENTIS PHARMA Deutschland GmbH (Germany)

Pharmaceutical form, composition and packaging

The solution for the p / to the introduction clear, colorless or near colorless.

Excipients: m-cresol, trometamol, sodium chloride, polysorbate 20, Sodium hydroxide, concentrated hydrochloric acid, water d / and.

3 ml – flint glass cartridges (1) – Cartridge system OptiKlik (5) – packs cardboard.
3 ml – flint glass cartridges (5) – packings Valium planimetric (1) – packs cardboard.

Pharmacological action

Insulin glulisine is a recombinant human insulin analog, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия.

The most important effect of insulin and insulin analogues, including insulin glulizin, is regulation of glucose. Insulin decreases the concentration of glucose in the blood, stimulating the absorption of glucose perifericescimi tissues, especially skeletal muscle and adipose tissue, and inhibiting glucose production in the liver. Insulin inhibits lipolysis in mainly, протеолиз и увеличивает синтез белка. Research, carried out in healthy volunteers and patients with diabetes mellitus, shown, that when s/to the introduction of insulin glulizin starts to act faster and has less duration, than soluble human insulin. При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 m. При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина.

Phase I study in patients with diabetes mellitus type 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.

The results showed, что инсулин глулизин, entered for 2 minutes before meals, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, that and the soluble human insulin, entered for 30 minutes before meals. In the introduction for the 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, than soluble human insulin, entered for 2 minutes before meals. Insulin glulisine, entered through the 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, that and the soluble human insulin, the input for the 2 minutes before meals.

Obesity

Study of phase I, conducted with insulin glulizinom, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, demonstrated, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. In this study, time to reach 20% from the total AUC was 114 minutes for insulin glulizina, 121 мин для инсулина лиспро и 150 min for soluble human insulin, а AUC_{0-2 no}, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, was 427 мг х кг^-1 для инсулина глулизина, 354 мг х кг^-1 для инсулина лиспро, and 197 мг х кг^-1 for soluble human insulin.

Clinical studies

Diabetes mellitus type 1

В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (for 0-15 m) пациентам с сахарным диабетом типа 1, use as a basal insulin insulin glargine, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HbA_1FROM)at the time of the study endpoint versus outcome. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, determined by self-monitoring. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.

12-week-long clinical study phase III, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, treated as basal insulin glargine therapy, found, that the effectiveness of insulin glulizina directly after a meal was comparable with that in the introduction of insulin glulizina immediately before the meal (for 0-15 m) or soluble human insulin (for 30-45 minutes before eating).

Among patients, complied with the study protocol, in the Group of patients, received before meal insulin glulizin, more reliably observed reduction in HbA_1FROM compared to patients, treated with soluble human insulin.

Diabetes mellitus type 2

26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (for 0-15 minutes before meals) with soluble human insulin (for 30-45 minutes of the meal), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. The average body mass index of patients was 34.55 kg / m². Insulin glulizin showed himself to be comparable with soluble human insulin on changes of concentrations of Hbas_1FROM through 6 months of treatment compared with the outcome of the (-0.46% for insulin and glulizina -0.30% for soluble human insulin, p=0.0029) and by 12 months of treatment compared with the outcome of the (-0.23% for insulin and glulizina -0.13% for soluble human insulin, distinction not authentically). In this study, most patients (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.

Race and gender

In controlled clinical trials in adults did not show differences in safety and efficacy of insulin glulizina in a subgroup analysis, выделенных по расовому происхождению и полу.

Pharmacokinetics

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.

Абсорбция и биодоступность

Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1 and 2 продемонстрировали, that absorption of insulin glulizina compared with soluble human insulin was approximately 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.

The study, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 1, After p/to the introduction of insulin glulizina dose 0.15 МЕ/кг С_max achieved through 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с C_max soluble human insulin, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Average commuting time systemic blood insulin glulizina have been shorter (98 m), than the soluble human insulin (161 m). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 After p/to the introduction of insulin glulizina dose 0.2 МЕ/кг С_max was 91 микроМЕ/мл (from 78 to 104 микроМЕ/мл).

При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, thigh or shoulder (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. The removals of the deltoid area was staging. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (coefficient of variation – 11%).

Distribution and excretion

Distribution and excretion of insulin glulizina and soluble human insulin after the on/in the introduction are similar; V_d is 13 and l 22 l, T_1/2 – 13 and 18 min, respectively.

After p/to the introduction of insulin glulizin is displayed faster, than soluble human insulin: wherein T_1/2 is equal to 42 мин по сравнению с T_1/2 soluble human insulin 86 m. Cross-analysis studies of insulin glulizina, in healthy individuals, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 and 2, T_1/2 ranged from 37 to 75 m.

Pharmacokinetics in special clinical situations

In a clinical study, held in individuals without diabetes with a wide range of functional condition of kidneys (QC more 80 ml / min, 30-50 ml / min, less 30 ml / min), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.

In patients with impaired liver pharmacokinetic performance isn't studied.

Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.

Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of insulin glulizina have been investigated in children (7-11 years) and adolescents (12-16 years) with diabetes mellitus type 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достиженияи величина С_max подобны таковым у взрослых. As in adults, in introducing directly before the test with meal insulin glulizin provides the best control of blood glucose after a meal, than soluble human insulin. Increasing the concentration of glucose in the blood after eating (AUC_{0-6 no}) was 641 мг×час×дл^-1 for insulin and glulizina 801 мг×час×дл^-1 for soluble human insulin.

Testimony

- Diabetes, requiring insulin treatment, adult, подростков и детей в возрасте старше 6 years.

Dosage regimen

Product Apidra^® should be added shortly (for 0-15 m) before or shortly after a meal.

Product Apidra^® следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. The drug can be used in combination with oral hypoglycemic agents.

The dosage of the drug Apidra^® selected individually.

Потребность в инсулине при renal failure может снижаться.

In patients with impaired liver function потребность в инсулине может снижаться из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у elderly patients diabetic, inadequate. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Product Apidra^® можно применять у older children 6 and teenagers. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 years limited.

The introduction of the drug

Product Apidra^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

P / to the injection should be made in the abdomen, shoulder or hip, and the introduction of the drug by continuous infusion in subcutaneous fat is made in the abdomen. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (life, thigh or shoulder) следует чередовать при каждом новом введении препарата. The speed of absorption and, respectively, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, physical activity and other changing conditions. P/to the introduction in the abdominal wall provides a somewhat more rapid absorption, Introduction to other parts of the body above.

It is necessary to observe safety precautions for exceptions into drugs directly into the blood vessels. After the introduction of the drug do not produce massage area introduction. Patients should be trained in proper injection technique.

Mixing with insulinami

Product Apidra^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, In addition to human izofan-insulin.

Pump-action device for conducting continuous p/infusion

Using drugs Apidra^® with pumping insulin infusion system cannot be mixed with other drugs.

Terms of use of the drug

Unnecessarily. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Mixing with insulinami

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Cartridges

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, if the solution is clear, colorless, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 hours, kept at room temperature. Before injection, the cartridge must be removed from air bubbles (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. If the syringe pen OptiPen pro1 damaged, ее нельзя использовать.

If the syringe handle is faulty, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, suitable for insulin concentration 100 IU / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Cartridge system OptiKlik

OptiKlik cartridge system is a glass cartridge, comprising 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 hours, kept at room temperature. Осмотрите картриджную систему перед установкой. It should be used only in the event, if the solution is clear, colorless, не содержащим видимых твердых частиц. Prior to injection of the cartridge system, remove air bubbles (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, suitable for insulin concentration 100 IU / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Side effect

Gipoglikemiâ – the most frequent undesirable effects of insulin therapy, that can occur if you apply too high doses of insulin, exceeding requirement in it.

Observed in the clinical trials adverse reactions, associated with the introduction of the drug, listed below are the systems and organs in order of decreasing frequency. When describing the frequency of occurrence of the following criteria are used: Often – > 10%; often – > 1% and < 10%; sometimes – > 0.1% and < 1%; rarely – > 0.01% and < 0.1%; rarely – < 0.01%.

Metabolism: Often – gipoglikemiâ. Symptoms gipoglikemii usually occur suddenly. К ним относятся появление холодного пота, pale skin, feeling tired, nervous agitation or tremor, anxiety, weakness, confusion, difficulty concentrating, drowsiness, чрезмерное чувство голода, visual disturbances, headache, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Local reactions: often – local reactions of hypersensitivity (hyperemia, swelling and itching at the injection site). These reactions are usually transitory and disappear during continued treatment. Rarely – lipodystrophy (as a result of a breach of alternating seats insulin in any of the areas/introduction of the drug at the same place/).

Allergic reactions: sometimes – hives, chest tightness, suffocation, atopic dermatitis, itch. Severe cases of generalized allergy (including anaphylactic) It can be life-threatening.

Contraindications

- Gipoglikemiâ;

-increased sensitivity to insulino glulizinu or any of the components of the drug.

FROM caution It should be used during pregnancy.

Pregnancy and lactation

In appointing the drug during pregnancy, you should be careful. Mandatory careful monitoring of blood glucose. Clinical data on the use of insulin glulizina during pregnancy are not available.

Patients with diabetes mellitus (incl. gestational) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. In the first trimester of pregnancy may decrease the need for insulin, and in II and III trimestrah it, usually, may increase. Immediately after delivery insulin requirement rapidly declining.

Reproductive исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, development of the embryo and fetus, rodы and development postnatalynoe.

Unknown, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

During the period of lactation (breast-feeding) may require correction doses of insulin and diet.

Cautions

Transfer the patient to a new type of insulin or insulin another manufacturer must be used under strict medical supervision, tk. may require correction throughout therapy. The use of inadequate doses or discontinuation of insulin treatment, especially in patients with diabetes mellitus type 1, It can lead to the development of hyperglycemia and diabetic ketoacidosis – states, which are potentially life threatening.

Time potential of hypoglycemia depends on the speed of onset of effect used insulin, concerning, may change when the treatment regimen. For conditions, that can change or make less pronounced harbingers of hypoglycemia, concern the continued existence of diabetes, intensification of insulin therapy, the presence of diabetic neuropathy, taking certain medications (such as beta-blockers), or transfer of the patient from animal insulin to human insulin.

Correction doses of insulin may also be required when changing modes of motor activity or meals. Exercise stress, performed immediately after a meal, may increase the risk of hypoglycemia. Compared to soluble human insulin after injection speed of the insulin analogs may develop hypoglycemia before.

Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя or giperglikemicheskaя reactions Mughals hello k Potter soznaniя, coma or death.

Insulin requirements may change with concomitant diseases or emotional overload.

Overdose

Symptoms: There are no specific data on overdose of insulin glulizina; may develop hypoglycemia of varying degrees of severity.

Treatment: episodes of mild Hypoglycemia may be treated using admission glucose or products, containing sugar. Therefore, we recommend that you, patients with diabetes constantly had pieces of sugar, candy, biscuits or sugary fruit juice. Episodes of severe hypoglycemia, during which the patient loses consciousness, may be cropped in/m or m/to the introduction 0.5-1 mg glukagona or in/with the introduction dekstrozy (Glucose) If the patient does not respond to glucagon during introduction 10-15 m, You must also enter the dextrose/in. After regaining consciousness, we recommend that you give the patient the carbohydrates inside to prevent the recurrence of hypoglycemia. After the introduction of glucagon to determine the cause of this severe hypoglycemia and prevent the development of other similar episodes, the patient should be observed in the hospital.

Drug Interactions

Research on farmakokineticheskomu drug interaction drug is not conducted. Based on available empirical knowledge of other similar drugs the occurrence of clinically significant pharmacokinetic interaction unlikely. Some substances may affect glucose metabolism, that may require insulin dose adjustment and particularly close monitoring glulizina therapy and the patient's condition.

When combined oral hypoglycemic agents, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, MAO inhibitors, pentoxifylline, propoksyfen, salitsilatы and sulyfanilamidnыe protivomikrobnыe means Mughals usilivaty gipoglikemicheskoe insulin action and povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.

At joint application Valium, danazol, diazoksid, Diuretic, Isoniazid, phenothiazines, somatropin, sympathomimetic (eg, Epinephrine/adrenaline/, salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, Estrogens, progestins (eg, oral contraceptives), protease inhibitors and antipsychotic drugs (eg, olanzapine and clozapine) may reduce the hypoglycemic effect of insulin.

Beta-blockers, klonidin, lithium salts or ethanol, or may potentiate or weaken the hypoglycemic effect of insulin. Pentamidine may cause hypoglycemia followed by hyperglycemia c.

When using products with sympatholytic activity (beta-blockers, klonidin, guanethidine and reserpine) Symptoms reflex adrenergic activation during hypoglycemia may be less pronounced or absent.

Pharmaceutical interaction

In connection with the lack of research the compatibility of insulin glulizin should not be confused with any other drugs except human izofan-insulin.

With the introduction of using infusion pumps product Apidra^® should not be mixed with other drugs.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, dark place at a temperature of 2 ° to 8 ° C, Do not freeze.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, dark place at a temperature no higher than 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Shelf life – 2 year. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 of the week. It is recommended to mark the date on the label of the first intake of the drug.