Amar

Active material: Glimepiride
When ATH: A10BB12
CCF: Oral hypoglycemic agents
ICD-10 codes (testimony): E11
When CSF: 15.02.01.02.01
Manufacturer: Aventis Pharma Germany GmbH (Germany)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills Pink colour, oblong, flat, с разделительной риской на обеих сторонах, Engraved “NMK/логотип компании” на двух сторонах.

Excipients: lactose monohydrate, sodium starch glycolate, polyvidone 25 000, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, iron oxide red (E172).

15 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pills green color, oblong, flat, с разделительной риской на обеих сторонах, Engraved “NMM/логотип компании” на двух сторонах.

Excipients: lactose monohydrate, sodium starch glycolate, polyvidone 25 000, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, iron oxide yellow (E172), indigokarmin.

15 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pills pale yellow, oblong, flat, с разделительной риской на обеих сторонах, Engraved “NMN/логотип компании” на двух сторонах.

Excipients: lactose monohydrate, sodium starch glycolate, polyvidone 25 000, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, iron oxide yellow (E172).

15 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pills blue, oblong, flat, с разделительной риской на обеих сторонах, Engraved “NMО/логотип компании” на двух сторонах.

Excipients: lactose monohydrate, sodium starch glycolate, polyvidone 25 000, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, indigokarmin.

15 PC. – blisters (2) – packs cardboard.

Pharmacological action

Oral hypoglycemic agents – производное сульфонилмочевины III поколения.

Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), повышает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину (внепанкреатическое действие).

Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (molecular weight 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок молекулярной массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

Besides, препарат оказывает экстрапанкреатическое действие, которое включает в себя уменьшение инсулинорезистентности, небольшое воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, antiagregantnoe, антиоксидантное действие.

Усиление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирирда сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует ЦОГ и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата.

Амарил^® повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме больного сахарным диабетом.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (2 times / day) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствовало.

Absorption

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 mg C_max в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 h and is 309 ng / ml; существует линейное соотношение между дозой и C_max, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.

Distribution

Для глимепирида характерны очень низкий V_d (about 8.8 l), приблизительно равный V_d Albumin, высокая степень связывания с белками плазмы (more 99%) и низкий клиренс (about 48 ml / min).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Poor penetrate the BBB.

Metabolism

Глимепирид метаболизируется в печени с образованием 2 inactive metabolites – гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Deduction

T_1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, is 5-8 no. После приема глимепирида в высоких дозах T_1/2 increases slightly.

После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченного радионуклидом, 58% радиоактивной метки обнаруживалось в моче и 35% – Calais. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживалось.

T_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-6 and h 5-6 no.

Pharmacokinetics in special clinical situations

In patients with impaired renal function (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, what, most likely, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. Thus, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Testimony

- Diabetes mellitus type 2 (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Dosage regimen

В начале лечения Амарил^® appoint 1 mg 1 time / day. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (intervals 1-2 of the week) и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг в сут. Максимальная рекомендованная суточная доза – 6 mg.

Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни больного. The daily dose is administered in 1 reception, usually, перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного приема пищи.

Treatment, usually, long.

Применение Амарила^® в комбинации с метформином

При недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом^®. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Амарилом^® начинается с минимальной дозы 1 g, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 mg.

Применение Амарила^® in combination with insulin

When, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила^® в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином.

В этом случае последняя назначенная больному доза Амарила^® остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил^®

Не существует точного соотношения между дозами Амарила^® и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил^® начальная суточная доза последнего должна составлять 1 mg (even in the case, если больного переводят на Амарил^® с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амарила^® следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. In some cases, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (eg, hlorpropamyd), может возникнуть необходимость во временном (within a few days) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на Амарил^®

In exceptional cases,, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 (insulinnezavisimym) получают инсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции β-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод на Амарил^®. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Амарил^® начинают с минимальной дозы глимепирида 1 mg.

Tablets should be taken as a whole, without chewing, drinking plenty of fluids (about 1/2 cup). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Амарила^®.

Side effect

Metabolism: rarely – развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, mainly, возникают вскоре после приема препарата, и их не всегда удается легко купировать. Могут возникать головная боль, hunger, nausea, vomiting, feeling tired, drowsiness, sleep disorders, anxiety, aggressiveness, нарушения концентрации внимания и реакции, depression, confusion, речевые и зрительные расстройства, afazija, tremor, paresis, sensory violation, dizziness, incoordination, беспомощное состояние, потеря самоконтроля, delirium, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное состояние, shallow breathing, bradycardia. Besides, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать такие симптомы как холодный, Sticky sweat, anxiety, tachycardia, arterial hypertension, стенокардия и нарушения сердечного ритма.

On the part of the organ of vision: во время лечения (especially at the beginning of treatment) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

From the digestive system: sometimes – nausea, vomiting, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, abdominal pain, diarrhea (очень редко приводящие к прекращению лечения); rarely – increase in liver transaminases, cholestasis, jaundice, hepatitis (вплоть до развития печеночной недостаточности).

From the hematopoietic system: rarely – thrombocytopenia (от умеренной до тяжелой), leukopenia, hemolytic or aplastic anemia, erythropenia, granulocytopenia, агранулоцитоз и панцитопения.

Allergic reactions: sometimes – itch, hives, skin rash. Такие реакции бывают, usually, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением АД, dyspnoea, until the development of anaphylactic shock. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, sulьfanilamidami, или подобными им веществами, также возможно развитие аллергического васкулита.

Other: in exceptional cases – photosensitivity, giponatriemiya.

Contraindications

- Diabetes mellitus type 1;

- Diabetic ketoacidosis, diabeticheskaya coma and coma;

- Severe liver;

- Severe renal dysfunction (incl. Patients, on hemodialysis);

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Hypersensitivity to the drug;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам.

Pregnancy and lactation

Амарил^® contraindicated during pregnancy. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Established, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

Cautions

Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: extensive burns, тяжелая множественная травма, extensive surgery, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (ileus, enteroplegia).

Комбинированная терапия проводится под тщательным медицинским контролем.

В стрессовых ситуациях (при травме, surgery, infectious diseases, accompanied by fever) it may be necessary to temporarily transfer the patient to an insulin.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при применении в качестве монотерапии метформина в максимальных дозах наблюдается значительное улучшение метаболического контроля при присоединении к лечению глимепирида.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при приеме максимальных доз глимепирида и метформина может быть начата комбинированная терапия глимепирида с инcулином. При применении этой комбинации наблюдается значительное улучшение метаболического контроля.

В первые недели лечения при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особенно строгого наблюдения за больным. Factors, способствующим развитию гипогликемии, relate: нежелание или (especially in the elderly) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом; нерегулярное, hyponutrition, пропуск приемов пищи, starvation, изменения привычной диеты; alcohol consumption, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; renal dysfunction; severe liver; передозировка Амарила^®; некомпенсированные сопутствующие заболевания эндокринной системы, воздействующие на углеводный обмен (incl. thyroid dysfunction, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств. При наличии таких факторов следует скорректировать дозы Амарила^® или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случаях интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни пациента.

Врач должен информировать пациента о необходимости соблюдать назначенную дозу Амарила^® и в назначенное время приема; о мерах, которые следует принимать в случае пропуска приема препарата или приема пищи, или в ситуациях, когда невозможен приема очередной дозы препарата в установленное время. Пропуск приема препарата никогда нельзя восполнять посредством последующего приема более высокой дозы. Больной должен незамедлительно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.

Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме глимепирида в дозе 1 mg / day, which indicates, что у пациента нормализация уровня глюкозы в крови может достигаться с помощью одной диеты.

При достижении компенсации сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить Амарил^®. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни либо при появлении других факторов, способствующих развитию гипо- or hyperglycemia.

Адекватная диета, регулярные физические упражнения и, if necessary, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликированного гемоглобина помогает обнаружить первичную или вторичную резистентность к препарату.

Отдельные побочные реакции могут представлять угрозу для жизни, incl. тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, severe allergic reactions, hepatic failure. The patient should be informed, что при развитии нежелательных или тяжелых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать прием препарата без его рекомендаций.

The patient should be informed, что при развитии любых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу.

Пациент должен быть информирован не только о симптомах гипогликемии, но и о симптомах гипергликемии (frequent urination, excessive thirst, dry mouth, dry skin).

Клиническими симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, excessive thirst, dry mouth, dry skin.

В настоящее время отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или у пациентов, hemodialysis. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек показан переход на инсулинотерапию.

Во время лечения Амамрилом^® необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количества тромбоцитов и лейкоцитов).

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Early treatment, при переходе с одного гипогликемического препарата на другой или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

Overdose

Symptoms: после приема глимепирида в высокой дозе возможно развитие гипогликемии продолжительностью 12-72 no, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пациентов пожилого возраста и у пациентов, страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, clonidine, reserpine, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами.

Treatment: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, eg, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 g glucose (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Необходимо индуцировать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем /адсорбентом/ и сульфатом натрия /слабительным/). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая картина гипогликемии может быть похожа на клиническую картину острого нарушения мозгового кровообращения, поэтому она требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации. Как можно скорее начинают введение декстрозы, if necessary – в/в струйно вводят 50 ml 40% раствора с последующими инфузиями более разбавленного (10%) раствора с тщательным мониторированием уровня глюкозы в крови. In the future, symptomatic therapy.

Если больного сахарным диабетом лечат разные врачи (eg, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема Амарила^® грудными или маленькими детьми, for, чтобы избежать гипергликемии, следует контролировать дозу декстрозы (50 ml 40% solution) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

Drug Interactions

Усиление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении с инсулином, с другими пероральными гипогликемическими препаратами (incl. metformin), ACE inhibitors, allopurinolom, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, chloramphenicol, coumarin derivatives, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, fiʙratami, fluoxetine, guanethidine, MAO inhibitors, miconazole, пентоксифиллином (when administered parenterally in high doses), phenylbutazone, азапропазоном, оксифенбутазоном, Probenecid, xinolonami, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, сульфаниламидами длительного действия, Tetracycline, тритоквалином.

Ослабление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, ʙarʙituratami, GCS, диазоксидом, салуретиками, thiazide diuretics, epinephrine (adrenaline) и другими симпатомиметиками, glucagon, laxatives (prolonged use), nicotinic acid (high dose) и ее производными, эстрогенами и прогестагенами, fenotiazinami, chlorpromazine, phenytoin, rifampicin, thyroid hormone, lithium salts.

With simultaneous use of histamine H₂-receptors, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие Амарила^®.

На фоне приема Амарила^® может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление этанола может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

List B. The drug should be stored at temperatures above 25 ° C. Shelf life – 3 year.