ФРАГМИН

Δραστικό υλικό: Νατρίου δαλτεπαρίνη
Όταν ATH: B01AB04
CCF: Η αντιπηκτική της άμεσης δράσης – Η ηπαρίνη nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι20.0, Ι21, Ι26, Ι74, Ι82
Όταν ΚΠΣ: 01.12.11.06.02
Κατασκευαστής: PFIZER MFG. ΒΕΛΓΙΟ N.V. (Βέλγιο)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμο ή κιτρινωπή χροιά.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., νερό δ / και.

0.2 ml – σύριγγες γυαλί μίας δόσης (5) – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμο ή κιτρινωπή χροιά.

Έκδοχα: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., νερό δ / και.

0.2 ml – σύριγγες γυαλί μίας δόσης (5) – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμο ή κιτρινωπή χροιά.

Έκδοχα: νερό δ / και.

0.3 ml – σύριγγες γυαλί μίας δόσης (5) – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμο ή κιτρινωπή χροιά.

Έκδοχα: νερό δ / και.

0.4 ml – σύριγγες γυαλί μίας δόσης (5) – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμο ή κιτρινωπή χροιά.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., νερό δ / και.

1 ml – αμπούλα (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμο ή κιτρινωπή χροιά.

Έκδοχα: νερό δ / και.

0.5 ml – σύριγγες γυαλί μίας δόσης (5) – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμο ή κιτρινωπή χροιά.

Έκδοχα: νερό δ / και.

0.6 ml – σύριγγες γυαλί μίας δόσης (5) – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Λύση για το στα και s/προς την εισαγωγή σαφής, άχρωμο ή κιτρινωπή χροιά.

Έκδοχα: νερό δ / και.

0.72 ml – σύριγγες γυαλί μίας δόσης (5) – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Η αντιπηκτική της άμεσης δράσης. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (με νιτρώδες οξύ) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 Dalton; όπου 90% имеют молекулярную массу от 2000 να 9000 Dalton; степень сульфатирования – από 2 να 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, έτσι, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Φαρμακοκινητική

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

Απορρόφηση

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

Αφαίρεση

Τ_1/2 после в/в введения составляет 2 όχι, μετά s / προς την εισαγωγή της – 3-5 όχι. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 και 120 ME (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, а Τ_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

У пациентов с уремией T_1/2 αυξήσεις.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Αντίστοιχα, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Μαρτυρία

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (συμπ. Όταν συνθήκες, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (να 6 μήνας) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Δοσολογικό σχήμα

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® εισήγαγε n / a 1-2 φορές / ημέρα. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 ημέρα). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

Με την εισαγωγή του 1 раз/сут доза, συστατικό 200 IU / kg σωματικού βάρους, Πληκτρολογήστε δ/υ. Μία μόνο δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει 18 000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

Με την εισαγωγή του 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® вводят в/в.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, συνήθως, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 IU / mL. Στο продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 όχι препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 ME. Στο продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 όχι проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 IU/kg/h.

При применении Фрагмина^® σε ασθενείς острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 IU / kg, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 IU/kg/h. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, σε χρόνια αιμοκάθαρση. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 IU / mL.

Πρόληψη tromboobrazovania με χειρουργικές επεμβάσεις

Фрагмин^® εισήγαγε n / a. Мониторинг противосвертывающей активности, συνήθως, δεν απαιτείται. При применении препарата в рекомендованных дозах C_{Μέγιστη} в плазме составляют от 0.1 να 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

Στο проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 IU για 2 ώρες πριν από την επέμβαση, затем после операции по 2500 IU / ημέρα (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (συνήθως 5-7 ημέρα).

Ασθενείς с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (συμπ. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (συνήθως 5-7 ημέρες ή περισσότερο). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 IU για 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 όχι, αλλά όχι νωρίτερα από ό, τι 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 ME.

Στο проведении ортопедических операций (π.χ., при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, τότε 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 2500 IU για 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 όχι, αλλά όχι νωρίτερα από ό, τι 4 h μετά από χειρουργική επέμβαση; затем со следующего дня каждое утро – με 5000 ME.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ώρα μετά την επέμβαση, αλλά όχι νωρίτερα από ό, τι 4 h μετά από χειρουργική επέμβαση; затем со следующего дня п/к по 5000 IU / ημέρα.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (συμπ. Όταν συνθήκες, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 ME 1 раз/сут обычно в течение 12-14 μέρες ή περισσότερο (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, συνήθως, δεν απαιτείται.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, συνήθως, δεν απαιτείται, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_{Μέγιστη} препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 να 325 mg / ημέρα). Фрагмин^® вводят п/к по 120 IU / kg σωματικού βάρους κάθε 12 όχι. Η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 ημέρα) или дольше (κατά την κρίση του ιατρού). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Η συνολική διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει 45 ημέρα.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 κιλό препарат следует вводить п/к по 5000 IU κάθε 12 όχι. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 κιλό следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 όχι.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 μήνας – назначают п/к в дозе 200 IU / kg σωματικού βάρους 1 ώρα / ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση – 18 000 ΜΟΥ.

2-6 μήνας – назначают п/к в дозе около 150 IU / kg σωματικού βάρους 1 ώρα / ημέρα, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Τραπέζι 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 μήνας.

Στο θρομβοπενία, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/l. Для количества тромбоцитов от 50 000/μl με 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Τραπέζι 2. Снижение дозы Фрагмина^® για θρομβοκυτταροπενία 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 φορές, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 IU / mL (σειρά 0.5-1.5 IU / mL), определяющийся в течение 4-6 ώρα μετά την ένεση. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Παρενέργεια

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% ασθενείς.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: αιμορραγία, αιμάτωμα στη θέση της ένεσης, обратимая неиммунная тромбоцитопения, αιμορραγία; σε ορισμένες περιπτώσεις – ανοσοποιητικού θρομβοκυτοπενία (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, μερικά από τα οποία είναι θανατηφόρα.

Από το πεπτικό σύστημα: παροδική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών (IS, GOLD).

Τοπικές αντιδράσεις: πόνος στο σημείο της ένεσης; σε ορισμένες περιπτώσεις – νέκρωση του δέρματος.

Άλλα: αλλεργικές αντιδράσεις, σε ορισμένες περιπτώσεις – αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Αντενδείξεις

— иммунная тромбоцитопения (προκαλείται από ηπαρίνη) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, π.χ., из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, ενδοκρανιακή αιμορραγία);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

- Βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, ακοή;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® υψηλή δόση (применяемых, π.χ., для лечения острого тромбоза глубоких вен, ενδείκνυται σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου ανάσπασης του τμήματος ST σύμφωνα με τις τρέχουσες διεθνείς οδηγίες, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

ΑΠΟ προσοχή, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® υψηλή δόση (π.χ., для лечения острого тромбоза глубоких вен, ενδείκνυται σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου ανάσπασης του τμήματος ST σύμφωνα με τις τρέχουσες διεθνείς οδηγίες, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, συμπ. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Κύηση και γαλουχία

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, καθώς και την υγεία του εμβρύου και του νεογνού. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

ΣΕ πειραματικές μελέτες не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

Δεν είναι εγκατεστημένο, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

Προσοχή

Το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται i / m!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, επηρεάζοντας την αιμόσταση (ΜΣΑΦ, ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® θα πρέπει να καταργηθεί.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, συνήθως, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® παιδιά, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, έγκυες γυναίκες, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 h μετά από υποδόρια ένεση).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Χρήση στην Παιδιατρική

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. Μειώνοντας την αρτηριακή πίεση, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

Θεραπεία: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 ΜΟΥ(αντι-Χα) дальтепарина натрия (και, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, από 25% να 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Σε μια εφαρμογή με τα ναρκωτικά, vliyayushtimi της gemostaz, такими как тромболитические средства (Al′teplaza, στρεπτοκινάση, urokynaza), έμμεση αντιπηκτικά, антагонисты витамина К, ΜΣΑΦ (συμπ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, Ινδομεθακίνη), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® μπορεί να ενισχυθεί (αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας).

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 mg / ml), изотоническим раствором декстрозы (Γλυκόζη) (50 mg / ml).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.