Φλουκυτοσίνη

Όταν ATH:
J02AX01

Χαρακτηριστικός.

Φθοριούχα πυριμιδίνης. Λευκή ή σχεδόν λευκή, κρυσταλλική σκόνη?. Διαλυτότητα στο νερό 1,5 g / 100 ml σε 25 ° C. pKa₁ 3,26. Μοριακό βάρος 129,09.

Φαρμακολογικός δράση.
Αντιμυκητιασικά, μυκητοστατικών, fungicidnoe.

Εφαρμογή.

Συστηματικές λοιμώξεις, που προκαλούνται από μαγιά και λοιπών παθογόνων μυκήτων, ευαίσθητα στις επιδράσεις του flucitozina: γενικευμένη καντιντίαση; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; ασπεργίλλωση (μόνο σε συνδυασμό με amfoteritinom b); μόλυνση, που προκαλούνται από μικροοργανισμούς Torulopsis glabrata και Hansenula.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, αν δεν είναι δυνατόν να προσδιορισθεί η συγκέντρωση flucitozina στον ορό.

Ισχύουν περιορισμοί.

Καταπίεση του μυελού των οστών, ασθένεια του αίματος.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Τερατογόνες επιδράσεις. Έδειξε γεννετικά φλουκυτοσίνη (ανάμειξη των σπονδύλων) σε αρουραίους όταν χορηγείται σε δόσεις 40 mg / kg / ημέρα (298 mg / m²/δ; 0,051 MRDC) από τις 7 έως 13ο ημέρα της εγκυμοσύνης. Με την εισαγωγή του flucitozina σε υψηλότερες δόσεις (700 mg / kg / ημέρα; 5208 mg / m²/δ; 0,89 MRDC) από 9 έως 12η ημέρα της κύησης είχαν καταγραφεί τέτοιες ανωμαλίες, ως μια εκ γενετής σχισμή του άνω χείλους, λυκόστομα και το μικρό μέγεθος της άνω γνάθου. Φλουκυτοσίνη έδειξε καμία τερατογένεσης σε κονίκλους σε δόσεις έως 100 mg / kg / ημέρα (1423 mg / m²/δ; 0,243 MRDC) με την εισαγωγή του 6-ου έως 18η ημέρα της εγκυμοσύνης. Σε ποντίκια την flucitozina δόση 400 mg / kg / ημέρα (1380 mg / m²/δ; 0,236 MRDC), τέθηκε από την 7η σε 13 ημέρα της εγκυμοσύνης, που σχετίζεται με χαμηλή συχνότητα (στατιστικά σημαντικά) η εμφάνιση της λυκόστομα.

Έχει διενεργηθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες που αφορούν σε έγκυες γυναίκες. Όταν η κύηση μπορεί να χορηγηθεί μόνο σε περιπτώσεις, Όταν το αναμενόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο (Περνάει μέσα από τον πλακούντα).

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Γ. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα έχει αποκαλύψει δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά του πιθανού κινδύνου.)

Δεν είναι εγκατεστημένο, Αν φλουκυτοσίνη στο γάλα της μητέρας. Θηλάζουσες μητέρες πρέπει να αποφασίσουν να διακόψουν το θηλασμό, ή στη διακοπή του καπνίσματος θεραπεία flucitozinom, Δεδομένης της σημασίας του για τη μητέρα.

Παρενέργειες.

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): καρδιακό επεισόδιο, παραβίαση της κοιλίας, αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, aplasticheskaya αναιμία, eozinofilija, λευκοπενία, θρομβοπενία, gemoliticheskaya αναιμία; σε μερικές περιπτώσεις τους εξασθενημένους ασθενείς (στο φόντο των υφιστάμενων καταστολή του ανοσοποιητικού) — σημάδια της καταπίεσης της αιμοποίησης στον μυελό των οστών (πανκυτταροπενία), Η κατηγορία αυτή των ασθενών, τα συμπτώματα αυτά μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη.

Από το αναπνευστικό σύστημα: αναπνευστική ανακοπή, πόνος στο στήθος, δύσπνοια.

Για το δέρμα: εξάνθημα, φαγούρα, κνίδωση, φωτοευαισθησία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, δωδεκαδακτυλικό έλκος, γαστρεντερική αιμορραγία, yazvennыy κολίτιδα, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων στον ορό; σε μερικές περιπτώσεις η εξασθενημένη ασθενείς οξείας ηπατικής ανεπάρκειας, μερικές φορές προκαλούν μοιραία.

Με το ουροποιητικό σύστημα: αζωταιμία, αυξημένα επίπεδα αζώτου/ουρίας/κρεατινίνης, kristallurija, οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: αταξία, ασυνήθιστη κούραση, αδυναμία, πονοκέφαλος, παραισθησία, parkinsonizm, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, νάρκωση, σπασμοί, απώλεια συνείδησης, ψευδαισθήσεις, ψύχωση, απώλεια ακοής.

Άλλα: αλλεργικές αντιδράσεις, πυρετός, gipoglikemiâ, καλιοπενία.

Συνεργασία.

Σπουδές in vitro και ζω Δείχθηκε, ότι η συνδυασμένη εφαρμογή των flucitozina και amfoteritina τους δραστηριότητα έναντι πολλών ενισχυμένη αμοιβαία τα στελέχη παθογόνα (Αυτή η επίδραση είναι ιδιαίτερα έντονη στην περίπτωση των παθογόνων, είναι λίγο ευαίσθητη σε flucitosinu).

Όσον αφορά την αντιμετώπιση flucitozinom, υπάρχει ο κίνδυνος της ακτινοβολίας (ιδιαίτερα ουδετεροπενία, συχνά συνοδεύεται από θρομβοπενία), Ενώ zitostatikami θεραπεία απαιτεί καθημερινή παρακολούθηση περιφερικού αίματος. Ως flucitozina η απέκκριση γίνεται σχεδόν αποκλειστικά από τα νεφρά, το HP, μείωση clubockovu φιλτράρισμα, αύξηση Τ_1/2 flucitozina (απαιτεί την τακτική παρακολούθηση της κρεατινίνης είναι το έδαφος, καθώς και κατάλληλα προσαρμογή της δόσης).

Flucitozina λύσεις έγχυσης και αμφοτερικίνη β πρέπει να είναι χωριστά. Φλουκυτοσίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με διαλύματα παρεντερικής χρήσης 0,9 ή 0,18% χλωριούχο νάτριο και 5 και 4% Γλυκόζη. Καμία άλλη HP δεν πρέπει να προστεθεί για την flucitozina λύση infuzionnomu.

Υπερβολική δόση.

Περιπτώσεις υπερδοσολογίας με άγνωστο.

Συμπτώματα (είναι δυνατόν): ο αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών και η σοβαρότητα των εκδηλώσεων τους. Περίσσεια στον ορό για μεγάλο χρονικό διάστημα πάνω από 100 mg/l συνοδεύτηκε από έναν αυξανόμενο αριθμό από παρενέργειες, ειδικά από το γαστρεντερικό σωλήνα (διάρροια, ναυτία, έμετος), αιματολογικές (λευκοπενία, θρομβοπενία), από το ήπαρ (ηπατίτιδα).

Θεραπεία: θα πρέπει να διασφαλίζουν ότι η επαρκής πρόσληψη του υγρού (Εάν είναι απαραίτητο, στην/στην εισαγωγή), επειδή φλουκυτοσίνη απεκκρίνεται μέσω των νεφρών σε μια μη τροποποιημένη μορφή. Απαιτεί συχνή παρακολούθηση παραμέτρους περιφερικού αίματος, καθώς και την προσεκτική παρακολούθηση των νεφρών και ήπατος. Σε περίπτωση αποκλίσεων από τον κανόνα θα πρέπει να εφαρμόζουν κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα. Επειδή αιμοκάθαρση μειώνει σημαντικά τη συγκέντρωση της savorotocnuu flucitozina σε ασθενείς με, πάσχουν anuriei, Μπορείτε να εξετάσετε τη χρήση αιμοκάθαρση ως μέθοδος θεραπείας στην περίπτωση ενός flucitozina υπερδοσολογίας.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Β / με το σταγονόμετρο; επιτρέπεται απευθείας στην/με την εισαγωγή μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα ή η εισαγωγή του μέσα από την περιτοναϊκή έγχυση.

Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες και παιδιά είναι 100-200 mg/kg/ημέρα (Ανάλογα με τα αποδεικτικά στοιχεία και την ευαισθησία των μικροοργανισμών), razdelennaya της 4 δόση, για την είσοδο 24 όχι. Εφάπαξ δόση είναι 37,5-50 mg/kg εισάγεται μέσα από το σύντομο εγχύσεις (20-40 min) διαθεσιμότητα των επαρκή ενυδάτωση του ασθενούς. Φυσιολογική νεφρική λειτουργία, τα διαστήματα μεταξύ των διαδικασιών- 6 όχι. Διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ατομικά. Συνήθως, διάρκεια της θεραπείας είναι 1 Ήλιος, σε οξείες λοιμώξεις (για παράδειγμα kandidamikoticheskij σήψη) -2-4 εβδομάδες; υποξεία και χρόνια λοιμώξεων απαιτεί, συνήθως, μια μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας, συνδυασμός με amfoteritinom β; στη θεραπεία της κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα είναι όχι λιγότερο από 4 Μήνες.

Αν οποιοδήποτε από τα νεφρά πρέπει να διορίσει μικρότερες δόσεις και να αυξήσετε το χρονικό διάστημα μεταξύ διαδικασίες ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης; κάθαρση κρεατινίνης <10 mL/min. καθορίσει συγκέντρωση savorotocnuu flucitozina μέσω 12 ώρες μετά την πρώτη δόση. Με την εισαγωγή της επόμενες δόσεις του φαρμάκου συγκέντρωση στον ορό πρέπει να διατηρούνται στο μεταξύ 25-50 µg/ml και δεν πρέπει να υπερβαίνει 80 ug / ml.

Δόση για τα νεογνά υπολογίζεται με τον ίδιο τρόπο, για παιδιά και ενήλικες. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την μεγαλύτερη πιθανότητα παραβίασης της λειτουργίας των νεφρών, ενυπάρχουν σε αυτή την ηλικία, ή που προκύπτουν από την εκμετάλλευση τοξικό θεραπείας νεφρών. Συνιστάται να παρακολουθεί το επίπεδο του ορού και flucitozina, σε περίπτωση ανάγκης, κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας. Εάν οποιοδήποτε από τα νεφρά θα πρέπει να αυξήσετε το χρονικό διάστημα μεταξύ τη θέσπιση εφάπαξ δόσεις του φαρμάκου. Εάν τα νεφρά δεν εντοπίζεται, αλλά υπερέβη το συνιστώμενο επίπεδο συγκέντρωσης της flucitozina στον ορό, Συνιστάται ότι μπορείτε να μειώσετε τη δόση, αφήνοντας για τα ίδια διαστήματα επίπεδο λειτουργίας μεταξύ διαδικασιών.

Η δοσολογία και προφίλ παρενέργειες, οι ηλικιωμένοι είναι παρόμοιες με εκείνες, για άλλες ηλικιακές ομάδες (θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή σε αυτή την ηλικιακή ομάδα ελέγχου του νεφρού).

Προφυλάξεις.

Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Όλοι οι ασθενείς πρέπει να αξιολογηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας, και, στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια της θεραπείας παρακολουθεί προσεκτικά τη νεφρική λειτουργία (κατά προτίμηση, μέσω του καθορισμού της κάθαρσης κρεατινίνης), ήπαρ και εικόνα περιφερικού αίματος. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να παρακολουθεί τη νεφρική λειτουργία τουλάχιστον 1 φορές την εβδομάδα. Θα πρέπει να εκχωρήσετε ασθενείς, που πάσχουν από νεφρική ανεπάρκεια, σε περίπτωση απουσίας του εξοπλισμού, να επιτρέπουν την παρακολούθηση της συγκέντρωσης των flucitozina στον ορό. Προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την εφαρμογή σε ασθενείς με καταστολή του μυελού των οστών ή των ασθενειών του αίματος. Υπάρχει ανάγκη και για έλεγχο εικόνα περιφερικού αίματος και της ηπατικής λειτουργίας κάθε μέρα κατά την έναρξη της θεραπείας, στη συνέχεια — 2 φορές την εβδομάδα.

Αποφύγετε την παρατεταμένη διατήρηση των συγκεντρώσεων της περισσότερο από 100 mg/l, λόγω αυξημένου κινδύνου εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων.

Όταν η μέτρηση του επιπέδου της flucitozina του ορού πρέπει να λαμβάνουν υπόψη, ότι η συγκέντρωση σε δείγματα αίματος, λαμβάνεται κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά την εισαγωγή του φαρμάκου, nepokazatel'na για την επακόλουθη αύξηση στη συγκέντρωση της flucitozina στον ορό. Προκειμένου να ελεγχθεί η συγκέντρωση στον ορό συνιστάται αίματος αμέσως πριν από την εκτέλεση την ακόλουθη διαδικασία.

Στον προσδιορισμό του επιπέδου κρεατινίνης χρησιμοποιώντας δύο βημάτων ενζυμική ανάλυση δεν αποκλείεται στρέβλωση ανάλυση αποτελεσμάτων (lozhnopolojitelnaya αζωθαιμία) λόγω της επιρροής των flucitozina. Πρέπει να χρησιμοποιήσετε άλλες μεθόδους για τον προσδιορισμό κρεατινίνης.

Κατά τον υπολογισμό του ποσού της εισαγωγής των διαλυμάτων ηλεκτρολυτών για τους ασθενείς, πάσχει από νεφρική ή καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και την παραβίαση της elektrolitnogo ισορροπίας, Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το ποσό της δακτυλογράφησης σας infuzing λύση flucitozina και νάτριο (138 mmol / l).

Συνεργασία