WARFARIN NIKOMED

Aktivmaterial: Warfarin
Wenn ATH: B01AA03
CCF: Antikoagulans für indirekte Maßnahmen
ICD-10-Codes (Zeugnis): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Wenn CSF: 01.12.11.06.02
Hersteller: NYCOMED DANMARK APS (Dänemark)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Tabletten hellblau, Runde, Lentikular-, mit Mark Phillips.

Hilfsstoffe: Laktose, Maisstärke, Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat, indigokarmin, Povidon 30, Magnesiumstearat.

50 PC. – Plastikflaschen.
100 PC. – Plastikflaschen.

Pharmakologische Wirkung

Antikoagulans für indirekte Maßnahmen. Blöcke in der Leber Synthese der Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren, nämlich – ICH ICH, VII, IX und x. Die Konzentration dieser Komponenten im Blut sinkt, Prozess der Blutgerinnung verlangsamt.

Start-Protivosvertyvaûŝego-Aktion ist ein 36-72 h vom Anfang des Konsums der Droge mit der Entwicklung der maximalen Wirkung auf 5-7 am Tag der Anwendung. Nach Erhalt der Drogen-Rehabilitation treten die Aktivität der Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren innerhalb 4-5 Tage.

Pharmakokinetik

Resorption und Verteilung

Das Medikament wird rasch aus dem Verdauungstrakt absorbiert.. Die Bindung an Plasmaproteine ​​ist 97-99%.

Stoffwechsel

Es wird in der Leber metabolisiert. Warfarin ist eine Razemicescuu Mischung, mit R- und S-Isomere, die durch verschiedene Mittel in der Leber metabolisiert. Jeder der Isomere werden in umgewandelt 2 osnovnыh Metabolit. Ein wichtiger Katalysator für das S-Enantiomer des Metabolismus von Warfarin ist das Enzym CYP2C9, wie für das R-Enantiomer von Warfarin CYP3A4 und CYP1A2. Levovraŝaûŝij Isomer von warfarin (S-warfarin) hat in 2-5 Mal größere Antikoagulans-Aktivität, als im Uhrzeigersinn rotierende isomer (R-enantiomer), Jedoch T_1/2 länger dauern. Patienten mit Enzym CYP2C9 Polymorphismus, einschließlich der Allele CYP2C9 * 2 und CYP2C9 * 3, haben eine erhöhte Sensibilität zu gewährleisten und ein erhöhtes Risiko von Blutungen.

Abzug

Warfarin wird aus dem Körper in Form von inaktiven Metaboliten mit Jelchew ausgeschieden., die Reabsorbiruûtsâ im Magen und zeichnen sich mit Urin. T_1/2 Es ist zwischen 20 bis 60 Nein. Für das R-Enantiomer von T_1/2 Es ist zwischen 37 bis 89 Nein, wie für das S-Enantiomer von 21 bis 43 Nein.

Zeugnis

-Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und Embolien der Blutgefäße: akute und rezidivierende venöse Thrombose, Lungenembolie;

-sekundäre Prävention von Myokardinfarkt und Verhütung von thromboembolischen Komplikationen nach Myokardinfarkt;

-Verhütung von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern, Läsionen der Herzklappen oder mit und ohne prothetische Herzklappen;

-Vorbeugung und Behandlung von transiente ischämische Attacke und Schlaganfall, Prävention von postoperativen Thrombose.

Dosierungsschema

Warfarin wird zugewiesen 1 Zeiten / Tag in einem und demselben Zeit. Dauer der Behandlung bestimmt der Arzt nach Indikationen.

Vor Therapie definieren MPE. Weitere Labor-Kontrolle regelmäßig jeden 4-8 Wochen.

Dauer der Behandlung richtet sich nach den klinischen Zustand des Patienten; Behandlung kann so bald wie möglich aufgehoben werden.

Anfangsdosis für Patienten, nicht zuvor verwendeten warfarin, ist 5 mg / Tag (2 Tab.) in den ersten 4 Tagen. Die 5-Tages-Therapie richtet sich nach den MPE und, Nach dieser Indikator, eine Erhaltungsdosis der Droge zugeordnet. In der Regel unterstützende Dosis 2.5-7.5 mg / Tag (1-3 Tab.).

Geduldig, früher warfarin, die empfohlene Anfangsdosis ist eine doppelte Dosis bekannten Erhaltungsdosis der Droge und wird in den ersten 2 Tagen zugewiesen. Dann weiter Behandlung mit bekannten Erhaltungsdosis. Die 5-tägige Behandlung von MPE-Kontrolle und Korrektur-Dosen nach dieser Indikator.

Es wird empfohlen, dass Sie eine Rate von MPE pflegen 2 bis 3 bei der Vorbeugung und Behandlung von venösen Thrombosen, Lungenembolie, Vorhofflimmern, dilatative Kardiomyopathie, komplizierte Herzklappenkrankheiten, prothetische Herz Ventile bioprotezami. Höhere Raten von MPE 2.5 bis 3.5 empfohlen für prothetische Herzen mechanische Prothesen und komplizierte akutem Myokardinfarkt Ventile.

Daten über die Anwendung von Warfarin aus Kinder begrenzt. Anfangsdosis ist in der Regel 0.2 mg/kg/Tag in normale Leber und 0.1 mg/kg/Tag unter Verletzung der Leber. Unterstützung Dosis wird gemäß der Indikatoren für MPE gewählt.. Empfohlenen Werte von MPE sind identisch, wie bei Erwachsenen. Die Entscheidung über die Ernennung von Warfarin bei Kindern sollte einen erfahrenen Spezialist nehmen.. Behandlung sollte unter Aufsicht eines erfahrenen Spezialisten – Kinderarzt. Dosierung entsprechend der nachstehenden Tabelle ausgewählt.

Es gibt keine speziellen Empfehlungen für den Empfang von Warfarin aus Patienten Senioren. Ältere Patienten sollten sich jedoch unter enger Aufsicht, weil sie ein höheres Risiko für Nebenwirkungen haben.

Verletzung der Leber erhöht die Empfindlichkeit zu gewährleisten, Da die Leber Gerinnungsfaktoren produziert, und auch verstoffwechselt Warfarin. Dieser Gruppe von Patienten erfordert eine sorgfältige Überwachung der Indikatoren für MHO.

Patienten mit Nierenversagen brauchen Sie speziellen Empfehlungen zur Auswahl von Warfarin nicht. Patienten, sind Peritonealdialyse, erfordern Sie keine weiter steigenden Dosen von warfarin.

Pres-, peri- und postoperativen Antikoagulantien-Therapie erfolgt wie unten angegeben. MHO eine Woche vor der geplanten Operation zu definieren. Die Einnahme von Warfarin für 1-5 Tage vor der Operation. Führen Sie bei einem hohen Risiko für Thrombose Patient p/zu verhindern niedermolekularen Heparin ein. Die Dauer einer Pause in der Aufnahme von Warfarin hängt von MPE. Empfangenden Warfarin aufhören:

— für 5 Tage vor der Operation am MPE > 4.0;

— für 3 Tage vor dem Eingriff im MHO aus 3.0 bis 4.0;

— für 2 Tage vor dem Eingriff im MHO aus 2.0 bis 3.0.

Sie müssen definieren die Fehlergrenze am Abend vor der Operation und geben Sie 0.5-1.0 mg von Vitamin k₁ mündliche oder /, Bei ITO> 1.8.

Berücksichtigen Sie die Notwendigkeit für eine Infusion von Unfraktioniertes Heparin oder prophylaktische niedermolekulares Heparin am Tag der Operation. Sollten weiterhin auf den p/niedermolekulares Heparin für die Einführung 5-7 Tage nach der Operation mit begleitenden restaurierten Einnahme Warfarin.

Zum Weiterbezug Warfarin mit die übliche Erhaltungsdosis am selben Tag abends nach einem kleine Operationen, und am Tag, Wenn der Patient beginnt zu erhalten, Sondenernährung nach großen Operationen.

Nebeneffekt

Häufig (>1/10) – angiostaxis.

Häufig (>1/100, <1/10) – erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Gewährleistung nach längerem Gebrauch.

Selten (>1/1000, <1/100) – Anämie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall.

Selten (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, Anstieg der Leberenzyme, Gelbsucht, Ausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Ekzem, Hautnekrose, Vaskulitis, Haarausfall, Jade, Urolithiasis, Tubulusnekrose.

Im Laufe des Jahres wird die Blutung in etwa beobachtet 8% Fällen unter Patienten, die warfarin. Aus ihnen 1.0% als ein schwer eingestuft (Intrakranielle, retroperitonial′Nye), was zu Krankenhausaufenthalt oder Bluttransfusion, und 0.25% Wie fatal. Der häufigste Risikofaktor für das Auftreten von intrakraniellen Blutung – Nelečennaâ oder unkontrollierten Bluthochdruck. Die Wahrscheinlichkeit von Blutungen erhöht, Wenn MPE deutlich über der Zielmarke liegt. Wenn die Blutung am MPE gestartet., innerhalb die voraussichtliche Höhe der, Das heißt, es gibt andere ähnliche Bedingungen, Das sollte untersucht werden.

Unabhängige Risikofaktoren für schwere Blutungen während der Behandlung mit Warfarin sind: fortgeschrittenen Alter, hoher Intensität ähnliche Gerinnungshemmer und gerinnungshemmende Therapie, Geschichte der Striche und Gastrointestinale Blutung. Erhöht das Risiko von Blutungen bei Patienten mit der Gens CYP2C9 Polymorphismus.

Aus dem Verdauungssystem: Erbrechen, Übelkeit, Durchfall.

Hautreaktionen: Kumarinovy Nekrose – eine seltene Komplikation der Behandlung mit warfarin. Nekrose beginnt in der Regel mit Schwellungen und Verdunkelung der Haut der unteren Gliedmaßen und Gesäß, oder (weniger oft) an anderen Orten. Später werden nekrotische Läsionen. IN 90% Fälle von Nekrose entwickelt bei Frauen. Die Läsionen sind vom 3. bis 10. Tag des Medikaments beobachtet und Ätiologie impliziert Fehler Antitrombičeskogo Protein c oder S. Kongenitaler dieser Proteine kann Komplikationen verursachen, Daher sollten beim Empfang Warfarin gleichzeitig mit der Einführung von Heparin und niedrigen ersten Dosen des Medikaments gestartet. Wenn es eine Komplikation ist, der empfangende Warfarin stoppen und weiterhin die Einführung von Heparin zur Heilung oder Vernarbung der Läsionen.

Palmar-plantare Syndrom – eine sehr seltene Komplikation der Therapie mit warfarin, seine Entwicklung ist typisch bei Männern mit atherosklerotischen Erkrankungen. Verdacht auf Warfarin Ursachen Blutungen atheromatöse Plaques, führt zu mikroèmboliâm. Treffen der symmetrischen lila Haut der Finger und die Sohlen der Füße, begleitet von akuten Schmerzen.

Nachdem Sie die Einnahme von Warfarin verschwinden die Symptome nach und nach.

Andere: Überempfindlichkeitsreaktionen, manifestiert sich in Form von Hautausschlägen, und zeichnet sich durch reversible Erhöhungen der Leberenzyme, Holetsaticakim hepatitis, vaskulitom, ersten, Reversible Alopezie und Trachealtubus kal′cifikaciej.

Gegenanzeigen

- Schwere Blutungen;

- Schwere Lebererkrankungen;

- Eine schwere Nierenerkrankung;

-akute disseminierte intravaskuläre Gerinnung-Syndrom;

— Proteine c und S;

- Thrombozytopenie;

-Patienten mit einem hohen Risiko von Blutungen, Patienten mit hämorrhagischen Erkrankungen einschließlich, Krampfadern der Speiseröhre, Aneurysma der Arteria, Lumbalpunktion-Biopsie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, mit schweren Wunden (einschließlich der), Bakterielle Endokarditis, bösartiger Bluthochdruck, hämorrhagischen Schlaganfall, intrakranielle Blutung;

- Schwangerschaft (Des ersten Trimesters und der letzte 4 der Woche);

Installation oder vermuteten Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung.

Schwangerschaft und Stillzeit

Dieses Medikament in der ich Trimester der Schwangerschaft nicht verwenden (die Verwendung von Warfarin ist in den übrigen Stadien der Schwangerschaft nicht empfohlen., außer in Fällen von extremen Notwendigkeit) auch in der Vergangenheit 4 Wochen.

Warfarin dringt schnell durch die Plazentaschranke, hat eine teratogene Wirkung auf den Fötus (die nasale Hypoplasie und hondrodisplaziâ, Optikusatrophie, Katarakt, zur vollständigen Erblindung führen, verzögerte geistige und körperliche Entwicklung, Mikrozephalie) auf 6-12 Schwangerschaftswoche. Das Medikament kann dazu führen, dass Blutungen in der Schwangerschaft und während der Entbindung.

Warfarin ist die Muttermilch in kleinen Mengen und hat keinen Einfluss auf die Blutgerinnung bei Babys. Daher, das Medikament kann während der Stillzeit verwendet werden (Stillen).

Vorsichts

Die obligatorische Bedingung der Therapie mit Warfarin ist die strikte Einhaltung der Patient erhält die zugewiesene Dosierung. Patienten, Alkoholismus leiden, sowie Patienten mit Demenz, möglicherweise nicht die Einhaltung der vorgeschriebenen Gabe von warfarin.

Fieber, Schilddrüsenüberfunktion, dekompensierter Herzinsuffizienz, Alkoholismus ist verbunden mit Läsionen der Leber, kann die Wirkung von Warfarin verschlimmern.

In Gipotireoze kann die Wirkung von Warfarin reduziert werden.

Bei Niereninsuffizienz oder Nephrotisches erhöht Syndrom freie Bruchteil von Warfarin im plasma, dass, Je nach Begleiterkrankungen, kann als Stärkung führen., und die Wirkung zu reduzieren. Bei mäßiger Leberinsuffizienz intensiviert die Wirkung racumin. In alle diese Bedingungen sollten sorgfältige Überwachung des Niveaus der MPE.

Patienten, empfangen von warfarin, als bewährte Methode weisen Sie Schmerzmittel Paracetamol zu, Tramadol oder Opiate.

Patienten mit einer Mutation im Gen, CYP2C9 Enzym codieren, haben Sie eine längere T_1/2 varfarina. Diese Patienten benötigen geringere Dosen des Medikaments, Da beim Empfang der üblichen therapeutischen Dosen das Risiko von Blutungen erhöht.

Sollten nicht Warfarin für Patienten mit erblichen Intoleranz Galactose einnehmen, ein Mangel an dem Enzym Laktase, Verstoß gegen die Aufnahme von Glukose und Galaktose.

Für den Fall, dass Sie brauchen eine schnelle offensive Wirkung-antitrombičeskogo, Es wird empfohlen, die Behandlung mit der Einführung von Heparin beginnen; dann für 5-7 Tage sollte Heparin und Warfarin Kombinationstherapie bis, bis die voraussichtliche Höhe der MHO nicht andauern wird 2 Tage.

Vermeiden Sie Cumarin-Nekrosen bei Patienten mit erblichen Antitrombičeskogo Mangel an Protein c oder S muss zuerst eingeführten heparin. Begleitende laden Dosis überschreiten nicht 5 mg. Einführung von Heparin sollte fortgesetzt 5 – 7 Tage.

Bei einzelnen Widerstand zu gewährleisten (selten) um einen therapeutischen Effekt zu erzielen müssen aus sein. 5 bis 20 Schock-Dosen von warfarin. Wenn die Warfarin bei diesen Patienten ineffizient ist., andere möglichen Ursachen sollte festgelegt werden: gleichzeitige Aufnahme von Warfarin mit anderen Drogen, unzureichende Ernährung, Labor-Störungen.

Behandlung von älteren Patienten sollte mit besonderer Vorsicht erfolgen, Da die Synthese von Gerinnungsfaktoren und hepatischen Metabolismus bei diesen Patienten reduziert wird, wodurch möglicherweise eine übermäßige Auswirkung der Aktion von warfarin.

Überdosis

Symptome: Heilungsrate liegt an der Grenze von Blutungen, Daher kann der Patient sein kleinere Blutungen (incl. mikrogematuriâ, krovotochivosty rechts).

Behandlung: in milden Fällen ausreichen, um die Dosis reduzieren oder beenden Behandlung für kurze Zeit. Kleinere Blutungen genug, um die Einnahme der Drogenkonsums vor das MPE-Level-Ziel zu erreichen. Bei schweren Blutungen wird in/mit der Einführung von Vitamin K empfohlen., Das Konzentrat der Gerinnungsfaktoren oder gefrorenem Blutplasma, Rezeption-Aktivkohle innerhalb.

Wenn orale Antikoagulantien zu dem Termin in der Zukunft angezeigt werden, Vermeiden Sie hohe Dosen von Vitamin k, Da Gewährleistung Widerstand über entwickelt 2 Wochen.

Das Drogen-Überdosis Behandlung schema

Nach der Durchführung der Behandlung, um langfristige Überwachung des Patienten, unter Berücksichtigung der, dass T_1/2 Warfarin ist 20-60 Nein.

Drug Interactions

Es empfiehlt sich nicht starten oder die Einnahme von anderen Medikamenten, Dosen von Medikamenten ohne Rücksprache mit dem Arzt getroffen zu ändern.

Während die Ernennung Effekte auch die Induktion oder hemmende Wirkung von Warfarin andere Drogen berücksichtigt werden müssen.

Beim Empfangen von Warfarin mit Drogen erhöht das Risiko von schweren Blutungen, Beeinflussung der Blutplättchen und primäre Hämostase: Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin, dipiridamol, die meisten NSAR (mit Ausnahme von Cox-2-Hemmer), Antibiotika Penicillin in hohen Dosen.

Vermeiden Sie auch kombinierte Anwendung von Warfarin mit Drogen, hemmende Wirkung auf das Cytochrom P450 System Isoenzymes ausgesprochen haben (incl. Cimetidin, Chloramphenicol), Wenn Sie innerhalb weniger Tage die Gefahr von Blutungen erhöht. In solchen Fällen können Sie das Cimetidin ersetzen., zB, Ranitidin oder famotidinom.

Die Wirkung von Warfarin möglicherweise erhöhen, wenn Sie auf die folgenden Medikamente anwenden: Acetylsalicylsäure, Allopurinol, Amiodaron, azapropazon, Azithromycin, Alpha- und Beta-Interferon, Amitriptyline, Bezafibrat, Vitamin A, Vitamin E, Glibenclamid, Glucagon, gemfiʙrozil, Heparin, grepafloksacin, Danazol, Dextropropoxyphen, diazoksid, Digoxin, Disopyramid, disulьfiram, zafirlukast, Indomethacin, Ifosfamid, Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, Clofibrat, Kodein, Levamisol, Lovastatin, metolazon, Methotrexat, Metronidazol, mikonazol (in t. Nein. in Gel-Form für Mundhöhle), Nalidixinsäure, Norfloxacin, Ofloxacin, Omeprazol, oksifenʙutazon, Paracetamol (insbesondere nach 1-2 Wochen nach der Zulassung), Paroxetin, Piroxicam, Proguanil, Propafenon, Propranolol, Influenza-Impfstoff, roksitromitsin, Sertralin, Simvastatin, Sul′fafurazol, Sul′fametizol, Sulfamethoxazol-trimethoprim, Sul′fafenazol, sulfinpirazon, Sulindac, Steroidhormone (anabole und/oder androgener), Tamoxifen, tegafurum, Testosteron, tetracikliny, Tienilovaâ Säure, tolmetin, Trastuzumab, troglitazone, Phenytoin, Phenylbutazon, Fenofibrat, feprazon, Fluconazol, Fluoxetin, ftoruracil, Fluvastatin, Fluvoxamin, Flutamid, Chinone, Chinidin, khloralgidrat, Chloramphenicol, Celecoxib, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, cefmetazol, Cefoperazon, Cefuroxim, Cimetidin, Ciprofloxacin, Cyclophosphamid, Erythromycin, Etoposid, Ethanol.

Vorbereitungen der einige Heilpflanzen (Oficinal′nyh oder neoficinal′nyh) auch können beide den Effekt von Warfarin erhöhen: zB, Ginkgo (Ginkgo biloba), Knoblauch (Allium sativum), Angelica archangelica (Angelica sinensis), Papaya (Carica papaya), Salbei (Salvia miltiorrhiza); und reduzieren: zB, Ginseng (Panax ginseng), Johanniskraut (Hypericum perforatum).

Sie können nicht Warfarin und keine Vorbereitungen von Johanniskraut nehmen., Es sollte nicht vergessen werden, die Wirkung der induzierende Wirkung von Warfarin kann sogar anhalten 2 Wochen, nachdem Sie die Einnahme von St. John's Würze Zubereitungen. In diesem Fall, Wenn der Patient Drogen St. John's Würze nimmt, die Fehlergrenze zu messen und die Einnahme. Überwachung der MHO sollten vorsichtig sein, tk. das Niveau kann erhöht werden, beim Johanniskraut Abbrechen. Weisen Sie dann die warfarin.

Auch verstärken Sie die Wirkung von Warfarin kann Chinin, in tonische Getränke enthalten.

Warfarin kann die Wirkung von oralen Gipoglikemicakih Fonds abgeleiteten Sulfonylureas verschärfen.

Wirkung von Warfarin kann die gleichzeitige Anwendung mit azatioprinom, Aminoglutetimidom Barbiturate, Valproinsäure, Vitamin C, Vitamin k, glutetimidom, Griseofulvin, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, Coenzym Q₁₀, Mercaptopurin, mesalazinom, mianserinom, mitotanom, nafcillinom, Primidon, retinoidami, ritonavirom, Rifampicin, rofekoksibom, Spironolacton, sukralfatom, trazodonom, fenazonom, hlordiazepoksidom, hlortalidonom, Cyclosporin.

Diuretika im Fall ausgedrückt Hypovolämie, die Aktionen zu einem Anstieg der Konzentration der Gerinnungsfaktoren führen kann, Das senkt die Wirkung von Antikoagulantien.

Bei der kombinierten Anwendung von Warfarin mit anderen Drogen, in der folgenden Liste angegebenen, Es ist notwendig, die Überwachung von MHO am Anfang und Ende der Behandlung durchführen, und, möglicherweise, durch 2-3 Wochen der Therapie.

Essen, reich an Vitamin c, Ters von warfarin; verringern Sie die Resorption von Vitamin k, aufgrund von Durchfall oder nehmen Abführmittel, Potenziruet der warfarin. Die meisten Vitamin C ist in grünem Gemüse enthalten., Daher, wenn die Behandlung mit Warfarin, Sie sollten vorsichtig sein, wenn Sie die folgenden Lebensmittel essen: Amarant grünen, Avocado, Brokkoli, Rosenkohl, KOPFKOHL, Canola-Öl, Blatt von Chaillot, Zwiebel, Koriander (Koriander), Gurke schälen, Chicorée, Obst Kiwi, Salat, Minze, Grüner Senf, Olivenöl extra vergine, Petersilie, Erbsen, Pistazien, Roten Meeresalgen, Spinat-grünen, Frühlingszwiebeln, Sojabohnen, Teeblätter (aber nicht Tee trinken), Kohlrabi, Kresse.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 5 Jahre.