Agomelatin

Aktivmaterial: Agomelatin
Wenn ATH: N06AX22
CCF: Antidepressivum
ICD-10-Codes (Zeugnis): F32, F33
Wenn CSF: 02.02.07
Hersteller: Servier-Labors (Frankreich)

DARREICHUNGSFORM, STRUKTUR UND VERPACKUNG

Tabletten, Film Orange-gelb, länglich, mit dem Bild des Logos von blau auf der einen Seite.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Maisstärke, Povidon, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumcarboxymethylstärke, Stearinsäure, Glycerin, gipromelloza, Farbstoff Eisenoxidgelb, Macrogol 6000, Titanium Dioxid.

Zusammensetzung, die blaue Farbe: Schellack, Propylenglykol, Indigo Carmine Aluminium Lack.

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (7) – packt Pappe.
10 PC. – Blasen (10) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antidepressivum, Melatonin-agonist (MT₁– und MT₂-Rezeptoren) und Serotonin-Antagonisten (5-NT_2von-Rezeptoren).

Agomelatin ist aktiv auf die validierte Modelle der depression (Test lehrte Hilflosigkeit, Verzweiflung-test, chronischer Stress mittelschwer), bei Modellen mit Herzfrequenz desyncing Fragen, sowie in experimentellen Situationen von Angst und Stress. Zeige, Diese Agomelatin hat keinen Einfluss auf die Beschlagnahme-Monaminov und hat keine Affinität für α-, Β-adrenoreceptoram, Gistaminovm Rezeptoren, holinoreceptoram, Dopaminovym und Benzodiazepinovym Rezeptoren; Dies erklärt das Fehlen von Agomelatina charakteristisch für andere Antidepressiva Nebenwirkungen auf den Magen, sexuelle Funktion und Herz-Kreislauf-system.

Agomelatin, Dank der Antagonističeskomu-Aktion auf Serotoninove 5-NT_2von-Rezeptoren, erhöht die Freisetzung von Dopamin und Noradrenalin, insbesondere im Bereich des präfrontalen Kortex des Gehirns. In Experimentelle Tierstudien mit simulierten gebremsten Schlaf-Phase-Syndrom (Delayed Sleep Phase Syndrome) Blinde und ältere Tiere sind gezeigt worden, um, Diese Agomelatin Vertrauenskontos Tsirkadnyh Rhythmen durch die Stimulierung der Melatoninovyh Rezeptoren. Chronischer Stress Agomelatin verhindert “gebrochen” (in Scheiben geschnitten) Schlaf. In Experimenten an gesunden Probanden Agomelatin nicht verletzen die normale Muster des Schlafes und haben einen positiven Einfluss auf den Schlaf bei Patienten mit depression. In therapeutischen Dosen verhindert Agomelatin die Entwicklung von Schlaflosigkeit und Speicher Verletzungen seit Einnahme des Medikaments bis Uhr. Agomelatin hervorrufen nicht Abhängigkeit., gezeigt wurde, dass in einer Studie an gesunden Probanden mit visuellen analogen Skala oder Fragebogen Forschungszentrum für Süchte (Addiction Research Center Inventar-ARCI 49 Check-Liste). Agomelatin sondiert auch für das Auftreten des Syndroms bei Patienten mit Depression mittels Fragebogen, identifizierende Zeichen des Syndroms (Der Wegfall der Emergent Anzeichen und Symptome, DEß). Etabliert, dass das Syndrom nicht selbst in eine dramatische Behandlung.

Agomelatin hat keinen Einfluss auf das Körpergewicht.

Während die klinische Entwicklung von Agomelatina wurde seine Wirksamkeit und Sicherheit untersucht vor dem Hintergrund der schweren depressiven Störungen. In eine Placebo-kontrollierten Studie untersucht die vergleichende 4500 Patienten, dessen 2500 erhielt das Medikament aus 6 Wochen bis zu 1 Jahr. Agomelatin war statistisch signifikant wirksamer als placebo, Während antidepressive Wirkung innerhalb von tritt 2 Wochen (Dispersion-Effizienz: von 49.1% bis 61% gegen 34.3-46.3% in die Gruppe empfangen placebo).

Verlässliche Daten gingen auch auf die Wirksamkeit der Agomelatina bei Patienten mit schwereren Formen der Depression (die Skala der Hamilton ≥ 25), Weitere Komponenten 2/3 Bevölkerung. Studie über die aktive Steuerung der bestätigten Ergebnisse.

Agomelatin war auch wirksam in den zunächst höheren Niveaus der Angst, sowie die Kombination aus Angst und Depressive Störungen.

Untersucht den Einfluss der Agomelatina auf die sexuelle Funktion von Patienten mit Depressionen mit Remmitiruŝim über Krankheit. Die Skala wurde zur Untersuchung der Auswirkungen der sexuellen Sphäre (Sex Effekte Scale-SEXFX). Es wurde gezeigt,, Diese Agomelatin nicht dazu führen, dass sexuellen Dysfunktion und hat keinen Einfluss auf das Auftreten von Erregung und Orgasmus. Bei Patienten mit depression, Ausgehend von der zweiten Woche der Behandlung, Agomelatin statistisch signifikant verbessert den Schlaf-Prozess, ohne weiteren Tag verzögert (aus Leeds-Leeds-Fragebogen-Fragebogen)

Pharmakokinetik

Absorption

Nach Einnahme von Agomelatin schnell und gut (>80%) aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. C_max Plasma erreicht durch 1-2 h nach Verabreichung. Bioverfügbarkeit bei Annahme innerhalb der therapeutischen Dosis beträgt ca. 3% und variiert je nach Effekt “first pass” durch die Leber und die individuellen Unterschiede der Parameter der Aktivität von CYP1A2.

Zum Zeitpunkt der Ernennung zum therapeutischen Dosen des Medikaments ist erhöhter therapeutische Konzentration proportional zur Dosis. Essen (wie üblich, und mit hohem Fettgehalt) keinen Einfluss weder auf die Bioverfügbarkeit, Weder die Ansauggeschwindigkeit.

Distribution

v_D im Gleichgewicht war über 35 l. Die Plasmaproteinbindung – 95% unabhängig von den Konzentrationen des Medikaments, Alter oder das Vorhandensein von Nierenversagen.

Stoffwechsel

Nach Einnahme von Agomelatin ist die rasche oxidation, vor allem auf Kosten von CYP1A2 (90%) und CYP2C9 (10%).

Hauptmetaboliten in der Form Gidroksilirovannogo und Demetilirovannogo agomelatina – nicht aktiv, schnelle Bindung und sind im Urin ausgeschieden.

Abzug

T_1/2 aus dem Plasma reicht von 1 bis 2 Nein. Ausscheidung erfolgt schnell. Hohe und, in erster Linie, metabolische Clearance ist über 1100 ml / min. Ausscheidung erfolgt hauptsächlich mit Urin (80%) und als Metaboliten. Die Anzahl der Drogen im Urin unverändert leicht. Im Falle einer wiederholten Droge ändert sich die Kinetik nicht.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Pharmakokinetik von Alter Abhängigkeit nicht gefunden.

Da Patienten mit Niereninsuffizienz ist nicht signifikante Veränderungen Pharmakokinetik beobachtet, spezielle Auswahl der Dosen des Medikaments für diesen Patienten ist nicht erforderlich. Vergleicht man das Medikament bei gesunden Probanden (vergleichbare nach Alter, Körpergewicht und Anzahl der gerauchten Zigaretten) Patienten mit leichter (Klasse A auf Child-Pugh) und mäßig ausgedrückt (Klasse B der Child-Pugh) Grad von Leberversagen, endlich gab es eine Zunahme der Dauer der Droge zum Zeitpunkt der Bestellung in einer Dosis 25 mg / Tag. Es gibt zwar keine ungewöhnlichen Nebenwirkungen.

Zeugnis

-Behandlung von schweren depressiven Störungen.

Dosierungsschema

Das Medikament wird innerhalb vorgeschrieben.

Die empfohlene Dosis – 25 mg (1 Tab.) 1 Zeit / Tag am Abend. Falls erforderlich,, Nach zwei Wochen der Behandlung kann Dosis erhöht werden 50 mg (2 Tab.) 1 Zeit / Tag am Abend.

Gemäß der Empfehlungen, medikamentöse Therapie bei Depressionen sollte sein, mindestens, für einander 6 Monate nach der Einstellung einer depressiven Episode.

Valdoxan kann unabhängig von Mahlzeiten eingenommen werden. Die Tabletten sollten ganz geschluckt werden, ohne zu kauen.

Wann eine Dosis überspringen, das nächste Mal nehmen Sie Valdoxan Rezeption in der üblichen Dosis, Es darf keine Erhöhung der Dosis des Medikaments.

Zur besseren Kontrolle Medikament auf dem blister, enthält Pillen, gedruckte Kalender.

Patienten mit milde und moderate Leberinsuffizienz das Medikament wird tägliche Dosis empfohlen. 25 mg (1 Tab.).

Patienten mit Niereninsuffizienz und älteren Patienten Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Für die Einstellung ist Behandlung nicht notwendig in allmählich abnehmender Dosen.

Nebeneffekt

Val′doksana klinische Studien enthalten mehr 4600 Patienten. Mehr 2400 Patienten mit Depression erhielten Medikamente in Dosen 25-50 mg / Tag. Wenn diese Dosen, In kurzfristige, Placebo-kontrollierten Studien unterscheiden Reihe von Nebenwirkungen nicht von denen in der Gruppe, Placebo. Nebenwirkungen waren am häufigsten leicht oder mäßig ausgedrückt und erlebte in den ersten zwei Wochen der Behandlung. Häufig erfahrene Schwindel, Übelkeit, Durchfall, trockene Schleimhäute im Mund, Abdominal-Schmerz und Juckreiz. Die Häufigkeit des Auftretens von Kopfschmerzen in den meisten Fällen unterschieden sich nicht von Placebo in der Behandlung von. Nebenwirkungen waren vorübergehend und, in erster Linie, erfordern Sie keine Beendigung der Behandlung.

In kurzfristige, Placebo-kontrollierten klinischen Studien Nebenwirkungen, die galten, als wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Behandlung in Agomelatinom Dosis 25-50 mg / Tag, unten aufgeführten.

Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: Häufig (>1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), manchmal (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10 000 <1/1000); selten (<1/10 000).

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: häufig – Schwindel (5.4% vs 3.1%); manchmal – Parästhesien (0.9% vs 0.1%).

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Übelkeit (7.7% vs 7.1%), trockener Mund (3.3% vs 3%), Durchfall (2.9% vs 2.2%), Magenschmerzen (2.3% vs 1.3%); 0.5% – vor dem Hintergrund der Zulassung Agomelatina Dosis 25-50 mg / Tag (vs 0.2% Placebo) beobachteten transiente AST 3 Fache der ULN. In den meisten Fällen sind diese Indikatoren ohne Behandlung normalisiert

Hautreaktionen: häufig – Juckreiz (1.0% vs 0.5%); manchmal – Dermatitis (0.5% vs 0.4%), Ekzem (0.2% vs 0.1%), erythematöser Ausschlag (0.2% Vs keine Antwort).

Auf dem Teil des Sehorgans: manchmal – verschwommenes Sehen (0.6% Vs keine Antwort).

In Doppelblind-Studien zur Anwendung der Agomelatina mehr 6 Monate in Dosen 25-50 mg/Tag Frequenz neu identifizierten Nebenwirkungen unterscheiden sich nicht von dem im Vergleich zu Placebo. Bei Langzeitanwendung erkannte Drogen nicht keine neuen Nebenwirkungen.

Art und Häufigkeit der Nebenwirkungen ist nicht abhängig von Alter und Geschlecht des Patienten.

Gegenanzeigen

- Schwere Leberfunktionsstörungen;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenig Erfahrung mit der Anwendung der Agomelatina bei schwangeren Frauen haben keine Nebenwirkungen gezeigt, in der Schwangerschaft, die Gesundheit des Fötus oder Neugeborenen. Derzeit ist anderen epidemiologischen Informationen verfügbar. Während der Schwangerschaft sollte das Medikament mit Vorsicht und in Fällen verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Unbekannt, ob Agomelatin mit Muttermilch beim Menschen sticht. Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit Stillen aufhören.

IN experimentelle Studien Tierversuche haben keine direkte oder indirekte schädliche Wirkung des Medikaments auf Schwangerschaft gefunden., Entwicklung eines Embryos oder Fötus, generische Aktivitäten oder postnatale Entwicklung. Zeige, dass Agomelatin und seine Metaboliten in die Muttermilch bei Ratten zugewiesen sind.

Vorsichts

Nicht empfohlen gleichzeitige Anwendung Val′doksana mit fluvoksaminom, Das ist ein starker Inhibitor von CYP1A2 und 2 s 9 und kann deutlich langsamer Stoffwechsel agomelatina.

Wie bei anderen Antidepressiva, Sie sollten vorsichtig Agomelatin bei Patienten mit Manie oder Gipomaniakal′nymi Episoden in der Geschichte sein und sollte die Einnahme von Medikamenten, Wenn der Patient Symptome einer Manie.

Agomelatin erhöht nicht das Risiko von Selbstmord. Sondern weil Depression immer ein Risiko für einen Suizid ist, Das kann in regelmäßigen Abständen bis eine stabile remission, zu Beginn der Behandlung erfordert eine sehr sorgfältige Überwachung der Patienten.

Bei schwach (Klasse A auf Child-Pugh) und mäßig ausgedrückt (Klasse B der Child-Pugh) Grad von Leberversagen Anstieg der Arzneimittelexposition.

Seit die Hilfsstoffe Tabletten des Medikaments tritt Valdoxan Laktose, Es sollte nicht bei Patienten angewendet werden, Laktose-Intoleranz leiden, als ob angeborene Form der Intoleranz, und Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose/Galactose-malabsorption.

Wie bei anderen Antidepressiva, nicht empfohlene kombinierte Empfang Droge Alkohol Valdoxan.

Verwenden Sie in Pediatrics

Es wird nicht empfohlen, das Medikament in anwenden Kinder und Jugendliche im Alter von 18 Jahre aufgrund des Fehlens von ausreichender klinischer Daten.

Überdosis

Studien an gesunden Probanden gezeigt, dass die Einnahme von Agomelatin in der Dosis gut vertragen wird 800 mg / Tag.

Agomelatina Überdosierung;. Während der klinischen Studien über Dosis 300 mg/Tag und bis zu 375 mg/Tag in Kombination mit anderen psychotropen Substanzen. In all diesen Fällen gab es keine gemeldeten Anzeichen für eine Überdosierung Symptome oder.

Behandlung: im Falle einer Überdosierung von bestimmten Comsp für Agomelatina nicht bekannt. Symptomatische Therapie und regelmäßige Überwachung für solche Fälle in den spezialisierten Abteilungen gezeigt.

Drug Interactions

Mögliche Wechselwirkungen

90% Agomelatina in der Leber, mit der Teilnahme von Isoenzyme CYP1A2 metabolisiert und 10% – mit der Teilnahme von CYP2C9/19. Daher keine Drogen, Stoffwechsel, diese Isoenzyme hängt, erhöhen oder verringern die Bioverfügbarkeit von agomelatina.

Fluvoxamine, Das ist ein starker Inhibitor von CYP1A2 und 2 s 9, kann erheblich verlangsamen den Stoffwechsel agomelatina (gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen).

Paroxetine (Inhibitor von CYP1A2) und Fluconazol (starke CYP2C9-Hemmer) Farmakokinetiku Agomelatina nicht verletzen.

Es wurde gezeigt,, Diese Östrogene, moderate CYP1A2-Inhibitoren, verstärken Sie die Wirkung agomelatina.

Bis, Therapeutische Konzentration des Medikaments in die normale Streuung Indikatoren Pharmakokinetik bleibt, Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Alle steigert die Wirkung von CYP1A2, aber, wie gezeigt, leicht reduziert nur die Dauer der agomelatina. Deshalb müssen Raucher nicht die Dosis anpassen.

Die Wahrscheinlichkeit von Agomelatina Aktionen auf andere Arzneimittel

Agomelatin nicht induziert und nicht Ingibiruet CYP450 Isoenzyme und daher hat keinen Einfluss auf die Wirkung von Medikamenten, Stoffwechsel, die mit der Izofermentami verbunden ist. Agomelatin bei gesunden Probanden änderte sich nicht Farmakokinetiku Theophyllin (CYP1А2).

Agomelatin ändert nicht die freie Konzentration der Drogen, weitgehend Plasmaproteine zugeordnet und, wiederum, Sie haben keinen Einfluss auf die Konzentration der agomelatina.

Zwischen Lorazepamom und Agomelatinom keine pharmakokinetischen und Farmakodinamičeskogo Interaktion.

Zwischen Drogen Lithium und Agomelatinom gibt es keine pharmakokinetischen und Farmakodinamičeskogo Interaktion.

Es liegen keine Daten über die Nutzung der Agomelatina gleichzeitig mit Elektrokrampftherapie. Da die Experimente an Tieren Agomelatin zeigte keine prädisponierende Krämpfe Eigenschaften, die unerwünschten Wirkungen der Elektrokrampftherapie in ihrer gemeinsamen Antrag ist unwahrscheinlich.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren. Besondere Lagerbedingungen für das Medikament ist nicht erforderlich. Haltbarkeit – 3 Jahr.