Petromatrix

Aktivmaterial: Uracil, Tegafur
Wenn ATH: L01BC53
CCF: Antikrebsmittel
ICD-10-Codes (Zeugnis): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Wenn CSF: 22.02.03.01
Hersteller: Merck KGaA (Deutschland)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Capsules Hartgelatine, Weiß, undurchsichtig; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, Hellbraun.

Hilfsstoffe: Natriumlaurylsulfat, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – Polyethylen-Packungen (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – Kartons.
120 PC. – Polyethylen-Packungen (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – Kartons.

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Pharmakokinetik

Absorption

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 Nein. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% und 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, erreicht durch 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (von 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribution

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Stoffwechsel

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Abzug

Weniger 20% die Droge im Urin unverändert ausgeschieden. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 und h 20-40 min bzw.. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 Nein) in 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 Nein).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Zeugnis

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, Bauch, Kopf-Hals-, Leber, Gallenblase, Gallen, Bauchspeicheldrüse, мочевого пузыря и шейки матки.

Dosierungsschema

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 caps.), geteilt durch 2-3 Eintritt. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / Tag. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 Stunden vor oder nach 1 Stunden nach den Mahlzeiten. Препараты принимают 28 Tage, затем следует перерыв – 7 Tage. Общая продолжительность одного курса – 35 Tage.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Nebeneffekt

Von hämatopoetischen Systems: mielosuprescia (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie); In sehr seltenen Fällen – Panzytopenie und Agranulozytose.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Schläfrigkeit, Störung des Bewusstseins, Schlaflosigkeit, Depression, Parästhesien, extrapyramidale Störungen, Harninkontinenz, Lähmung der Gliedmaßen, Sprachstörung, Gangstörung, Schwindel, Gedächtnisschwäche, lejkoèncefalopatiâ.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Stomatitis, trockener Mund, Anorexie, Herz brennt, Erbrechen, Unterleibsschmerzen, Verstopfung, Flatulenz, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, Gastritis, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hämorrhagische, ишемический или некротический энтерит, akute Pankreatitis, schwere Leber, einschließlich ful'minantnyj hepatitis, Leberzirrhose.

Das Atmungssystem: interstitielle Pneumonie, Husten.

Herz-Kreislauf-System: Angina, Arrhythmie, ишемия и инфаркт миокарда.

Von der Harnwege: akutes Nierenversagen, nephrotisches Syndrom, anurija, Hämaturie.

Hautreaktionen: Alopezie, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), Verletzung der Pigmentierung der Haut, Ausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, erhöhte Lichtempfindlichkeit, дискоидные высыпания, ähnelnden SLE, изменения структуры ногтей.

Gegenanzeigen

- Schwere Leber;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür;

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Kindheit und Jugend bis 18 Jahre;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, Teil der Droge.

Schwangerschaft und Stillzeit

Einsatz des Medikaments ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Vorsichts

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 Kapsel.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (Gelbsucht). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Patienten im Alter von 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Überdosis

Behandlung: wenn der Patient bei Bewusstsein ist, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Behandlung der symptomatischen. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Drug Interactions

Calciumfolinat, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (zB, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, Ketoconazol, миконазолом.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Препарат следует хранить в в защищенном от света, Kinder unzugänglich ist bei einer Temperatur von 15 ° bis 30 ° C. Haltbarkeit – 42 Monate.