Thrombozytopenie

Thrombozytopenie - Eine Gruppe von Krankheiten, in denen die Anzahl der Blutplättchen im Blut unter normalen, t. es ist. Weniger 150 Zinn 1 l.

Verringerung der Zahl der Thrombozyten können durch ihre erhöhte Zerstörung verursacht werden oder erhöhten Verbrauch und mangelnde Bildung. Die häufigste trobotsitopeny Pathogenese mit erhöhter Thrombozytenzerstörung assoziiert.

Es gibt erbliche und erworbene Thrombozytopenie. In vielen erblichen Thrombozytopenie beobachteten Veränderungen in verschiedenen Funktionseigenschaften der Blutplättchen, welche Gründe gibt, um die Krankheit zu einer Gruppe Thrombozytopathie Attribut. Beschriebenen Einzelfälle von Thrombozytopenie, Verletzung der Aktivität von Enzymen der Glykolyse oder Zitronensäurezyklus bezogen (Krebs), sowie der Erbkrankheit des Körpers trombotsitopoetinov.

Erworbene Thrombozytopenie Anteil der Schäden genesis Megakaryozyten-Plättchen-Einheit, um die Immun und Formen, durch mechanische Traumatisierung von Thrombozyten verursacht (wenn Hämangiome, Splenomegalie und andere.), Hemmung der Proliferation von Knochenmarkszellen (bei aplastischer Anämie, chemische und Strahlenschäden an Knochenmark), Ersatz von Knochenmark Tumorgewebe, somatische Mutation (in paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie), Mehrverbrauch an Blutplättchen (Thrombose, DIC und andere.), mangelhaft in den Körper Cobalamin oder Folsäure.

Immunthrombozytopenie, wiederum, in vier Gruppen aufgeteilt:

  • alloimmune, in die die Thrombozytenzerstörung aufgrund der Unvereinbarkeit eines der Blutgruppensysteme, oder Transfusionsempfänger Fremd Plättchen in der Gegenwart von Antikörpern gegen sie, oder Eindringen von Antikörpern in den Körper des Kindes von der Mutter, zuvor mit Antigen immunisiert, seine mangelnde, aber ein Kind;
  • transimmunnye, in denen Autoantikörper der Mutter, leiden Autoimmunthrombozytopenie, die Plazenta und verursachen die Entwicklung von Thrombozytopenie bei einem Kind;
  • geteroimmunnye, mit der Verletzung Antigenstruktur Thrombozyten beeinflusst Virus oder ein Ergebnis einer neuen Antigen oder Hapten assoziiert;
  • Autoimmun, wobei Antikörper gegen das eigene unmodifizierten Antigen produziert.

Immunthrombozytopenie Sie treten am häufigsten, und wird gewöhnlich bei Kindern geteroimmunnye Möglichkeiten gesehen, und Erwachsene - Autoimmun. Im Allgemeinen ist die jüngste markierten.

Abhängig von, gegen ein Antigen-Antikörper gerichtet, Autoimmunthrombozytopenie können in zwei Gruppen unterteilt werden:

  • mit Anti-Thrombozyten-Antigen;
  • mit Antikörpern gegen das Antigen von Megakaryozyten.

Kann die Ursache nicht festgestellt werden Autoaggression, Autoimmunthrombozytopenie wird als idiopathische bezeichnet, wo, Wenn es eine Folge aus einer Primärerkrankung wie symptomatischen.

 

Autoimmunnaya Thrombozytopenie

Die Ätiologie und Pathogenese von Autoimmun-Thrombozytopenie

IN 1915 g. wurde vorgeschlagen,, dass Krankheit ist auf eine Verletzung der Reifung von Megakaryozyten in einem Faktor basiert, vielleicht, in der Milz befindet. Diese Hypothese ist seit vielen Jahren anerkannt, seine Verwendung bei Anzeige des Vorhandenseins einer großen Anzahl von Knochenmark-Megakaryozyten junge, kein Heiligenschein um Megakaryozyten Platelet.

IN 1916 g. Kaznelson vorgeschlagen, dass bei der idiopathischen Autoimmunthrombozytopenie, oder Thrombozytopenie, es erhöht Zerstörung von Thrombozyten in der Milz. Allerdings hat die histologische Untersuchung nicht diese Annahme zu bestätigen.

Studien mit markierten Thrombozyten zeigten, In allen Fällen ist thrombozytopenische Purpura einer drastischen Reduktion der Lebensdauer der Zellen - ein paar Stunden statt 7-10 Tage.

Bewiesen, was in den meisten Fällen Thrombozytopenie Thrombozytenzahl, pro Zeiteinheit erzeugten, nicht reduziert, wie bisher angenommen, und verglichen mit der Norm deutlich erhöht - aus 2 bis 6 Zeit. Erhöhen der Anzahl von Megakaryozyten und Blutplättchen-Überproduktion mit erhöhten Mengen trombotsitopoetinov in Reaktion auf die niedrigen Plättchenzahlen im peripheren Blut assoziiert.

Anzahl der Aktivität von Megakaryozyten nicht reduziert, und erhöhte. Eine große Anzahl von jungen Megakaryozyten, schnelle Spaltung Blutplättchen von Megakaryozyten und ihre schnellen Ausstieg aus Zirkulation schafft optisch falschen Eindruck, dass Megakaryozyten wenn thrombozytopenische Purpura inaktiv.

Im Gegensatz zu den erblichen Formen thrombozytopenischer Purpura, wobei die Reduzierung der Lebenserwartung aufgrund defekter Blutplättchenmembranstruktur ihrer Energie oder Blutplättchen in Zusammenhang mit der Verletzung der Aktivität der Enzyme der Glykolyse oder Citronensäurezyklus, die Zerstörung von Blutplättchen in Immunthrombozytopenien Folge der Exposition gegen Antikörper. Wo, Wenn die Menge des Anti-Plättchen-Antikörper sehr groß ist oder wenn die Antikörper gegen ein Antigen von Megakaryozyten gerichtet, vorhanden auf der Oberfläche von Blutplättchen, mögliche Verletzung der Megakaryozyten Bildung.

Erste JavaScript humoralen Faktor im Plasma von thrombozytopenische Purpura Patienten erwies sich Harrington 1951 g. Erklärung durch die Einführung von Plasma Patienten Thrombozytopenie, woraufhin Thrombozytopenie mit entsprechenden kurzfristigen symptomatischen entwickeln.

Die häufigsten Antikörper im Immunthrombozytopenien unvollständig, auf Thrombozyten fest, ihre Funktion zu beeinträchtigen, tragen in den Tod, aber keine Agglutination verursachen.

Das Verfahren tromboagglyutinatsii identifiziert nur komplette Antikörper, Agglutination verursachen, wenn sie mit Serum Thrombozyten Spender des Patienten gemischt. Außerdem, Antikörper oft auf der Zelloberfläche gefunden, aber nicht im Serum. Deshalb tromboagglyutinatsii Methode gibt selten ein positives Ergebnis mit einer deutlichen Negativkontrolle. Oft tritt Agglutination nicht nur im Erlebnis, sondern auch in der Steuer, aufgrund von Thrombozytenaggregation, von Agglutination praktisch nicht zu unterscheiden. Daher ist es unmöglich, die Verwendung von Anti-Plättchen-Antikörper nicht nur die Verfahrens tromboagglyutinatsii bestimmen, sondern auch die direkten und indirekten Coombs-Test.

Test Steffen, Es ist weit verbreitet, um die Anti-Thrombozyten-Antikörper zu bestimmen,, Es basiert auf der Definition des Verbrauchs Antiglobulin. Allerdings ist seine Empfindlichkeit vernachlässigbar aufgrund des unempfindlichen Verfahren Antiglobulintest. Außerdem, Diese Prüfung wird am häufigsten in der indirekte Form platziert, wenn sie verwendet werden, um das Serum von Patienten zu bestimmen, und gibt daher oft falsch- ein positives Ergebnis bei der Verwendung von Donor und Seren von Patienten mit anderen Krankheiten.

Ein empfindlicher und zuverlässiger Nachweisverfahren sind gerinnungshemmende Antikörper, basierend auf der Bestimmung der Fähigkeit von Serumantikörpern Patienten Blutplättchen schädlich menschliche Gesundheit und die Identifizierung der Zerfallsprodukte des plättchen.

In der Studie von Karpatkin-Siskinds Es wird durch die Geschwindigkeit der Freisetzung Faktor bestimmt 3 Plättchen. Somit stellen die meisten Patienten thrombozytopenische Purpura Serum-Antikörpern nachgewiesen, zu der Klasse IgA gehör (3-es subklassa). Diese Antikörper können aus Extrakten von Milz eluiert, Fern Patienten Thrombozytopenie.

Es wird auch verwendet, Test Freisetzung von Plättchen unter dem Einfluß von Serum von Patienten markiertem Serotonin.

Aber Empfindlichkeit dieser Methoden ist ebenfalls in einem gewissen Ausmaß begrenzt, wie sie Ihnen erlauben, nur Serumantikörper zu identifizieren, Es ist nicht für alle Patienten verfügbar; Außerdem, Diese Verfahren erlauben es nicht, aus seiner differen- und Autoantikörper.

Verfahren Dickson Es basiert auf der quantitativen Bestimmung von Antikörpern gegen Plättchenoberfläche. Etabliert, dass der Inhalt der Immunglobulinklasse G auf der Plättchenoberfläche in einer gesunden Person erreicht 14*10-15 g. Wenn Immunthrombozytopenien der Anzahl der steigert 20*10-15 - 250*10-15 g. Diese Methode der Erkennung von Antithrombozytenantikörper informativsten, es ist jedoch sehr zeitaufwendig und kann daher nicht für eine breite Anwendung in der Praxis empfohlen werden. Außerdem, gibt es eine untere Grenze der Anzahl der Blutplättchen, mit dem die Anzahl von Antikörpern auf ihrer Oberfläche zu untersuchen.

Mit einem sehr niedrigen Thrombozytenzahl (Weniger 50000 in 1 l) Dixon Verfahren nicht akzeptabel ist.

Zusätzlich zu der Methode von Dixon, Studium der Thrombozytenaggregations Antikörper können unter Verwendung durchgeführt werden, gereinigten Antikörper, mit Radionukliden oder Enzymen markiert, oder mittels Immunfluoreszenz. Die letztere Methode ist sehr einfach, aber aufgrund der Tatsache,, dass normale Blutplättchen enthalten Immunglobuline, Es ist manchmal schwierig normalen vor Krankheiten zu unterscheiden,. Die Verwendung von Parateilweise beseitigt unspezifische glow, Austritt (Nach Meinung des Autors) nur dann, die mit dem Antikörper assoziiert ist. Aber auch mit dieser Technik beobachtet werden unspezifische Fluoreszenz.

Klinische Manifestationen der Autoimmunthrombozytopenie

In den meisten Fällen beginnt die Krankheit akut und wird durch wiederkehrende oder gekennzeichnet, oder langwierige; es manchmal möglich allmähliche Entwicklung der Krankheit.

Die traditionelle Aufteilung thrombozytopenische Purpura akuten und chronischen Formen (während unter chronischen Form von idiopathischer Thrombozytopenie gemeint, im Wesentlichen, autoimmunnaya Thrombozytopenie, und unter akutem - geteroimmunnaya) Es kann nicht erfolgreich angesehen werden, aufgrund der Natur der ersten klinischen Symptome der Krankheit, wodurch jeder Fall thrombozytopenische Purpura in einer bestimmten Form von nosology Verhindern.

Idiopaticheskaya autoimmunnaya Thrombozytopenie, Purpura oder trombotsitopenicheskaya, entwickelt sich ohne erkennbaren Zusammenhang mit allfälligen Vorerkrankungen, wie in symptomatischer chronischer lymphozytischer Leukämie beobachtet, multiples Myelom, aktiver Hepatitis, systemischer Lupus erythematodes, revmatoidnom ARTHRO. In Verbindung mit der gemeinsamen Pathogenese der idiopathischen und symptomatischen Autoimmunthrombozytopenie in derselben treten häufig, jedoch einen gewissen Einfluß auf die nosology des klinischen Verlaufs der Erkrankung auftritt.

Thrombozytopenische hämorrhagischen Syndrom, bei idiopathischer Autoimmunthrombozytopenie beobachtet, gekennzeichnet durch Blutungen in der Haut und Blutungen aus Schleimhäuten. Blutungen können in Form von Hautblutungen nehmen, häufig an den Enden lokalisiert, Kofferraum, hauptsächlich auf der Vorderfläche; kann zu Blutungen an der Injektionsstelle. Petechien in der Regel in den unteren Extremitäten auftreten. Manchmal Blutungen erscheinen auf dem Gesicht, Bindehautentzündung, Lippen. Ihr Aussehen gibt die Möglichkeit einer Hirnblutung. Die Proben für die Kapillarzerbrechlichkeit oft positive. Erhöhen der Grße der Milz und der Leber gekennzeichnet.

Laborbefunde in Autoimmunthrombozytopenie

In der Studie von peripheren Blutthrombozytenzahl Abnahme aufgezeichnet (manchmal bis zu ihrem vollständigen Verschwinden) mit normalen oder erhöhten Niveaus von Plasmagerinnungsfaktoren.

Apropos kritisch, Schwellenthrombozytenzahl, dass sie Zeichen der Blutungsneigung zeigen, Es scheint nicht möglich, Da diese Zahl hängt von der Natur der Läsion und Thrombozytenfunktionszustand. Wo, wenn die Thrombozytenzahl größer ist als 50 Zinn 1 l, Blutungsneigung selten beobachtet.

Sie können morphologische Veränderungen der Thrombozyten zu erleben - Steigerung ihrer, manchmal deutlich, Blau Erscheinungsbild der Blutplättchen mit wenig Körnigkeit. Können kleine Formen Plättchen erscheinen, feierten ihren Poikilozytose. Reduziert die Anzahl der Prozessformen, vыyavlyaemыh in Phase-kontrastnom issledovanii.

Der Gehalt an Erythrozyten und Hämoglobin kann normal sein. Manchmal gibt hämorrhagische Anämie. Bei einigen Patienten kann es eine Kombination von autoimmunen Thrombozytopenie Autoimmunhämolyse.

RBC-Morphologie hängt, ob der Patient Anämie und der Natur der sie. Der Grad der Retikulozytose durch die Intensität der Blutverlust oder Hämolyse bestimmt. Der Gehalt an Leukozyten in den meisten Patienten mit normaler oder leicht erhöhter. Leukopenie auftritt, während die Niederlage von zwei oder drei schießt Hämatopoese. Einige Patienten ergab, Eosinophilie.

Die meisten Patienten haben eine Zunahme in der Zahl der Megakaryozyten im Knochenmark, manchmal der Inhalt nicht die Norm nicht überschreiten. Vorübergehende Reduzierung in der Zahl der Megakaryozyten bis ihre vollständige Verschwinden kann nur in einer Verschlimmerung der Erkrankung beobachtet werden. Oft erhöht Megakaryozyten, von jungen Zellform dominiert.

Wenn thrombozytopenische Purpura Megakaryozyten sind nicht anders als die übliche, außer, um sie nur selten gesehen Blutplättchen. Dies ist kein Grund beeinträchtigt Thrombozyten otshnurovki von Megakaryozyten, eine schnelle otshnurovkoy Plättchendurchblutung und der großen Anzahl von jungen Megakaryozyten, unfähig otshnurovke. Daher zu Unrecht in den Abschluss beeinträchtigt Thrombozyten otshnurovke thrombozytopenische Purpura sagen. Manchmal fand Stimulation von Knochenmark Keim, mit Zunahme von Blutungen oder Hämolyse zugeordnet.

Die histologischen Proben von Knochenmark ist bei den meisten Patienten eine normale Beziehung zwischen Fett und Knochenmark; die Zahl der Megakaryozyten, meistens, Die Mehrzahl der Patienten erhöht.

Blutungszeit, nach dem Verfahren von Duke und vor allem bestimmt, von metodu Ivey Modifikationen Barhgrevinka, oft erhöht.

Das Zurückziehen eines Blutgerinnsels reduziert. Blutgerinnung ist normal bei den meisten Patienten. Parameter und Kaolin-kefalinovogo autokoagulyatsionnogo Test nicht verändern. Oft in Autoimmunthrombozytopenie Thrombozytenfunktionsstörungen gesehen; eine Reihe von Patienten verringert ihre Haftung auf Glas, verletzt die ADF, Thrombin- und kollagenagregatsiya.

Die Diagnose der idiopathischen Autoimmunthrombozytopenie

Die Diagnose der idiopathischen Autoimmunthrombozytopenie, oder Thrombozytopenie, basierend auf charakteristischen Krankheitsbild und Ergebnisse der Laboruntersuchungen.

Die erste Stufe bei der Differentialdiagnose Es geht um die Ausgrenzung des Patienten Aplasie der Hämatopoese, Leukämie, paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie, B12-Mangelanämie, Krebsmetastasen, was machte Sternalpunktion, Knochenmark-Biopsie, sucht Hämosiderin im Urin.

In paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie im Knochenmark als Folge der somatische Mutation gebildet Blutplättchen, rote Blutkörperchen und weiße Blutkörperchen mit defekten Membran, im peripheren Blut unter dem Einfluß des Komplementsystems leicht zerstört. Obwohl Thrombozytopenie, manchmal in dieser Krankheit exprimiert, Blutung ist selten, gibt es eine Tendenz zu thrombotischen Komplikationen.

Thrombozytopenie in Verbindung mit makrozytären hyperchromen Anämie tritt auf, wenn der Körper Methylcobalamin-Mangel oder Folsäure als Folge der Verletzung der Teilung von Zellen im Knochenmark aufgrund der Verletzung der Bildung von DNA. Wobei der Grad der Thrombozytopenie oft klein und, außer in den seltensten Fällen, Blutungen bei Patienten nicht beobachtet.

Eine spezielle Gruppe von Thrombozytopenie Verbrauch, nablyudayushtiesya in Thrombose und disseminirovannom vnutrisosudistom svertыvanii Resurrection (DIC).

Die zweite Stufe der Diagnose - Differenzierung der klinischen Einheiten in einer Gruppe von erblichen und Immunthrombozytopenie.

In einigen Fällen, in der Differentialdiagnose helfen können Familiengeschichte sein, aber manchmal, vor allem in rezessiv vererbte Formen, der Patient ist der einzige Vertreter der Familie, an dieser Krankheit leiden.

Eine wichtige Rolle bei der Diagnose von erblichen Thrombozytopenie spielen morphologische Analyse von Thrombozyten, Bestimmung ihrer funktionellen Eigenschaften, und die Verfügbarkeit von Labor- und klinischen Manifestationen von Erbkrankheiten, inhärent bestimmte Formen Thrombozytopathie, mit idiopathischer thrombozytopenischer Syndrom fließt.

Verletzung der Funktionszustand der Blutplättchen beobachtet sowohl in erbliche, und in Immunthrombozytopenie, weil die Anwesenheit von Antikörpern verursacht nicht nur eine Verringerung der Lebenserwartung von Blutplättchen, sondern auch eine Verletzung ihrer Funktion.

Die Zahl der Megakaryozyten im punctata und trepanate Knochenmark in den meisten Fällen mit normaler oder hoher, und nur gelegentlich in Zeiten der akuten Erkrankung oder besonders schweren Formen reduziert (das Vorhandensein von Antikörpern antigemakariotsitarnyh).

So, Autoimmunthrombozytopenie Diagnose auf der Grundlage folgender Kriterien:

  • keine Anzeichen der Krankheit in der frühen Kindheit;
  • keine morphologischen Zeichen und Labor, spezifisch für erbliche Formen von Thrombozytopenie;
  • keine klinischen oder Laboranzeichen der Erkrankung bei Blutsverwandten;
  • die Wirksamkeit der Behandlung mit Kortikosteroiden (mit häufigen Rezidiven in der Kündigungsfrist);
  • erkannt, wenn möglich, Thrombozytenaggregations Antikörper nach der Methode von Dixon, oder andere Methoden.

Indirekt das Vorhandensein von Autoimmun-Thrombozytopenie deuten auf eine Kombination von niedriger Thrombozytenzahl im Blut mit Autoimmun-hämolytische Anämie, antierythrocyte identifizieren Antikörper durch Coombs oder agregatgemagglyutinatsionnoy Probe. Allerdings ist kein Hinweis auf die Autoimmun-hämolytische Anämie Natur Thrombozytopenie nicht ausschließen.

In allen Fällen sollten Autoimmunthrombozytopenie symptomatische Form gelöscht werden, mit chronischer lymphatischer Leukämie, systemischer Lupus erythematodes, aktive Hepatitis oder anderen Krankheiten.