Tadalafil

Wenn ATH:
G04BE08

Selektiver Inhibitor der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5).

Der kristalline Feststoff. Praktisch unlöslich in Wasser, in Ethanol schwer löslich. Molekulargewicht 389,41.

Pharmakologische Wirkung.
Verbesserung der erektilen Funktion.

Anwendung.

Überempfindlichkeit; gleichzeitigen Empfang von organischen Nitraten in jeglicher Form (cm. "Pharmakologie", Die Wirkung auf den Blutdruck, wenn mit Nitraten genommen); gleichzeitige Behandlung mit alpha-Blocker (Außerdem 0,4 mg Tamsulosin 1 einmal am Tag) (cm. "Interaction").

Tadalafil ist nicht für die Anwendung bei Frauen angegeben, Kinder (Tadalafil war bei Patienten im Alter von unter evaluiert 18 Jahre), Neugeborenes.

– instabile Angina oder Angina, beim Geschlechtsverkehr auftreten;

– Herzfehler (Klasse II und höhere NYHA Klassifizierung), in der Vergangenheit entwickelt hat 6 Monate;

– unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Unterdruck (FROM<90/50 mm Hg. Art.) oder unkontrolliertem Bluthochdruck;

Diagnose erblich bedingter degenerativer Netzhauterkrankungen, einschließlich Retinitis pigmentosa.

Eine Neigung zu Priapismus (drepanocytemia, mnozhestvennaya Myelom, Leukämie), anatomische Missbildung des Penis (Winke, kavyernoznyi Fibrose, Peyronie-Krankheit).

Während der Dauer der klinischen Studien auf der ganzen Welt über Tadalafil nahm 5700 der Männer von 19 bis 87 Jahren (Durchschnittsalter 59 Jahre), über 1000 Patienten - für 1 Jahr und mehr, über 1300 Patienten - 6 Monate oder mehr. In Placebo-kontrollierten klinischen Studien Phasen 3 der Anteil der Patienten, Empfang 10 oder 20 mg Tadalafil und unterbrach die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen, gemacht 3,1% verglichen mit 1,4% Placebo.

Die Tabelle unten zeigt schädliche Wirkungen, wurden bei Patienten beobachtet,, Tadalafil in den empfohlenen Dosierungen behandelt (10 oder 20 mg), während 8 großen placebo-kontrollierten klinischen Studien der Phasen 3, einschließlich einer Studie an Patienten mit Diabetes (angegebenen unerwünschten Wirkungen, zumindest markiert 2% Patienten und die Häufigkeit des Auftretens von mehr als in der Placebo-Gruppe,).

Nebeneffekte, in Plazebo-kontrollierten klinischen Studien beobachtet

Rückenschmerzen oder Muskelschmerzen wurden mit einer Frequenz beobachtet, in Tabelle. In klinischen Studien, Cialis Rückenschmerzen oder Muskelschmerzen, meistens, manifestiert 12-24 Stunden nach der Verabreichung und in der Regel verschwindet innerhalb von 48 Nein. Rückenschmerzen / Myalgie, mit der Einnahme von Tadalafil zugeordnet, gekennzeichnet bilaterale diffuse Schmerzen im unteren Lendenwirbel, Gesäß, Oberschenkel- oder torakolyumbarny Muskelbeschwerden und Ärger in der Rückenlage. In der Regel waren die Schmerzen leichter bis mäßiger Schwere und ohne medizinische Behandlung gehalten, starke Rückenschmerzen sind selten (<5% Alle Beiträge). Falls erforderlich, die Behandlung ist in der Regel wirksam erwiesen Paracetamol oder NSAR, Jedoch wird in einigen Fällen wurde es verwendet, Codein. Allgemein, über 0,5% Alle Patienten, prinimavshih Tadalafil, gestoppt, weil die Behandlung von Rückenschmerzen / Myalgie. Diagnose Study, einschließlich der Bewertung der Entzündung, Muskelverletzung oder Nierenschäden, fanden keinen signifikanten medizinischen Daten, zugrunde liegende Pathologie.

Bei allen Untersuchungen mit jeder Dosis von Tadalafil Änderungsmeldungen im Farbsehen waren selten (<0,1% Patienten).

Darüber hinaus wurden für die beobachteten Wirkungen, Registrieren seltener (<2%), als in kontrollierten klinischen Studien. Die Beziehung dieser Effekte mit Tadalafil installiert.

Körper als Ganzes: Asthenie, Anschwellen des Gesichts, Ermüdbarkeit, Schmerz.

Herz-Kreislauf-System: Angina, Brustschmerz, gipotenziya, Bluthochdruck, Herzinfarkt, orthostatische Hypotonie, Herzschlag, Synkope, Tachykardie.

Aus dem Verdauungstrakt: Wechsel der funktionalen Leberproben, Durchfall, trockener Mund, Schluckbeschwerden, Ösophagitis, hastroэzofahealnыy Reflux, Gastritis, erhöhen das Niveau der Gamma-Glutamyl-, weicher Stuhl, Übelkeit, Schmerzen an der Oberseite des Magens, Erbrechen.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie, Nervensäge.

Aus dem Nervensystem: Schwindel, gipesteziya, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Schläfrigkeit, Schwindel.

Über den Atemtrakt: Dyspnoe, Nasenbluten, Pharyngitis.

Für einen Teil der Ansicht,: verschwommene Sicht, Änderungen der Farbwahrnehmung, Bindehautentzündung (einschließlich Bindehauthyperämie), wunde Augen, Erhöhung Tränenfluss, Schwellung der Augenlider.

Mit Urogenitalsystems: erhöhte Erektionen, spontane Erektion.

Tadalafil wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert werden. PM, die CYP3A4 hemmen, kann die Wirkung von Tadalafil erhöhen (cm. "Dosierung und Anwendung").

Ketoconazole (400 mg täglich) - Selektiver und potenter Inhibitor von CYP3A4 - erhöhte Tadalafil AUC (20 mg-Dosis) auf 312% und C_max auf 22% gegenüber der Rezeption nur von Tadalafil in der gleichen Dosis. Ketoconazole (200 mg täglich) erhöhte Tadalafil-AUC (10 mg-Dosis) auf 107% und C_max auf 15% gegenüber der Rezeption nur von Tadalafil in der gleichen Dosis.

HIV-Proteasehemmer - Ritonavir (200 mg zweimal täglich), ist ein Inhibitor von CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6, erhöhte Tadalafil-AUC (20 mg-Dosis) auf 124% ohne Beeinträchtigung des C_max. Obwohl die spezifischen Wechselwirkungen wurden nicht untersucht, Wir können davon ausgehen,, dass andere HIV-Protease-Inhibitoren können die Aktivität von Tadalafil erhöhen (cm. "Dosierung und Anwendung").

Basierend auf diesen Ergebnissen, Patienten, die Tadalafil zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren, Überschreiten Sie nicht die Dosis von Tadalafil 10 mg Tadalafil und nehmen häufiger, als 1 mals 72 Nein.

Andere Inhibitoren von Cytochrom P450. Obwohl die spezifischen Wechselwirkungen wurden nicht untersucht, Davon ausgegangen,, Inhibitoren von CYP3A4, wie Erythromycin, Itraconazol, Grapefruitsaft kann Tadalafil Exposition erhöhen.

Rifampicin (600 mg täglich), als Induktor von CYP3A4, reduzierter Tadalafil AUC (10 mg-Dosis) auf 88% und C_max auf 46% gegenüber der Rezeption nur von Tadalafil in der gleichen Dosis. Obwohl die spezifischen Wechselwirkungen wurden nicht untersucht, Davon ausgegangen,, dass andere CYP3A4-Induktoren, wie Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital kann Tadalafil Exposition zu verringern. Ist keine Dosisanpassung erforderlich.

N₂-Antihistaminika. Erhöhen des pH-Wertes im Magen während der Einnahme von Nizatidin keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Tadalafil hatten.

Antazida. Die gleichzeitige Verwendung von Antazida (Magnesiumhydroxid / Aluminiumhydroxid) und Tadalafil reduzieren die Geschwindigkeit der Resorption von Tadalafil ohne Änderung der AUC.

Nicht erwartet, dass Tadalafil wird klinisch signifikante Hemmung oder Verstärkung der Clearance PM verursachen, durch das Cytochrom-P450-Isoformen metabolisiert verschiedene. Studien haben gezeigt,, dass Tadalafil nicht hemmen oder induzieren Cytochrom-P450-Isoformen: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP2E1.

CYP1A2-Substrat. Tadalafil hat keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik von Theophyllin. Bei Patienten, die Tadalafil, Empfangen von Theophyllin, Es wurde ein geringer Anstieg (3 u. / min) Erhöhung der Herzfrequenz, von Theophyllin verursacht.

Substrat CYP3A4. Tadalafil hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die AUC von Midazolam und Lovastatin.

Substrat CYP2C9. Tadalafil klinisch signifikant beeinflusst nicht die AUC S-Warfarin / R-Warfarin, Es hatte keinen Einfluss auf die Wirkung von Warfarin auf PT.

Alkohol und PDE5-Inhibitoren, einschließlich als Tadalafil, schwach systemischen Vasodilatoren, wenn sie kombiniert werden blutdrucksenkende Wirkung von jeder Verbindung erhöhen. Signifikante Alkohol in Kombination mit Tadalafil kann die Wahrscheinlichkeit einer orthostatischen Anzeichen und Symptome zu erhöhen, einschließlich erhöhte Herzfrequenz, Blutdrucksenkung, Schwindel und Kopfschmerzen.

PDE5-Inhibitoren, einschließlich als Tadalafil, schwach systemischen Vasodilatoren.

Doksazozin. Wenn Sie gesunden Freiwilligen erhalten 20 mg Tadalafil mit alpha₁-adrenoblokatorom Doxazosin (8 mg täglich) eine signifikante Zunahme der blutdrucksenkende Wirkung von Doxazosin.

Tamsulozin. In klinisch-pharmakologischen issledovaniiu gesunden Probanden in Einzeldosis 20 mg Tadalafil und tägliche Aufnahme 0,4 mg Tamsulosin - selektive alpha_1EIN-Blocker - nicht ergab signifikante Senkung des Blutdrucks. Bezogen auf die signifikante Erhöhung der blutdrucksenkende Wirkung von Doxazosin (Alpha₁-adrenoblokator) und keine signifikante Wirkung, wenn täglich eingenommen 0,4 mg Tamsulosin (Alpha_1EIN-adrenoblokator), die Verwendung von Tadalafil bei Patienten, Empfangen von Alpha-Blocker (mit Ausnahme von 0,4 mg Tamsulosin 1 einmal am Tag), kontraindiziert (cm. "Contra").

Amlodipine. Eine Studie wurde durchgeführt, um die Wechselwirkung von Amlodipin beurteilen (5 mg täglich) und 10 mg Tadalafil. Tadalafil hat keinen Einfluß auf die Blutspiegel von Amlodipin, die Wirkung von Amlodipin auf die Plasmaspiegel von Tadalafil nicht erwähnt. Die mittlere Abnahme der SBP / DBP in der "Lügen" nach dem Empfang 10 mg Tadalafil von Patienten, prinimayushtimi Amlodipin, gemacht 3/2 mm Hg. Artikel. vs Placebo. In einer ähnlichen Studie mit einer Dosis von Tadalafil 20 mg klinisch signifikanten Effekt nicht beobachtet.

Metoprolol. Studie zur Untersuchung der Wechselwirkung von Metoprolol verzögerter Freisetzung bewerten (von 25 bis 200 mg täglich) und 10 mg Tadalafil zeigte, dass der durchschnittliche Rückgang der SBP / DBP in der "Lügen" nach dem Empfang 10 mg Tadalafil von Patienten, Empfangen von Metoprolol, gemacht 5/3 mm Hg. Artikel. vs Placebo.

Bendrofluazid. Eine Studie wurde durchgeführt, um die Interaktion zu bewerten bendrofluazida (2,5 mg täglich) und 10 mg Tadalafil. Die mittlere Abnahme der SBP / DBP in der "Lügen" nach dem Empfang 10 mg Tadalafil von Patienten, Gastgeber bendrofluazid, gemacht 6/4 mm Hg. Artikel. vs Placebo.

Enalapril. Untersuchung der Wechselwirkung von Enalapril (von 10 bis 20 mg täglich) und 10 mg Tadalafil zeigte, dass der durchschnittliche Rückgang der SBP / DBP in der "Lügen" nach dem Empfang 10 mg Tadalafil von Patienten, Empfangen von Enalapril, gemacht 4/1 mm Hg. Artikel. vs Placebo.

Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker (und andere blutdrucksenkende Medikamente). Eine Studie wurde durchgeführt, um die Wechselwirkung von Angiotensin-II-Rezeptorblocker beurteilen und 20 mg Tadalafil. In dieser Studie wurden die Patienten mit einer Zubereitung aus der Gruppe der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten in Form von Monokomponenten oder kombinierte PM behandelten, in beiden komplexen antihypertensiven Therapie. Ambulante Blutdruckmessung ergab einen Unterschied in der SBP / DBP, ist 8/4 mm Hg. Art., zwischen Tadalafil und Placebo.

Acetylsalicylsäure. Tadalafil nicht den Anstieg der Blutungszeit potenzieren, durch Acetylsalicylsäure hervorgerufen.

Überdosis.

Symptome: die Ernennung von gesunden Probanden Einzeldosen bis zu 500 mg und Patienten mit erektiler Dysfunktion, mehrere Dosen 1000 mg Nebenwirkungen waren die gleichen, da die niedrigere Dosis.

Behandlung: Standard unterstützenden Therapie. Hämodialyse macht einen geringen Beitrag zur Beseitigung von Tadalafil.

Innerhalb, unabhängig von der Mahlzeit, die Anfangsdosis - 20 mg. Die Patienten können einen Versuch Geschlechtsverkehr während tragen 36 h nach der Verabreichung, um die optimale Reaktionszeit gegenüber dem Arzneimittel zu bestimmen. Die empfohlene Maximalfrequenz der Zulassung - 1 einmal am Tag.

Bei älteren Männern (65 und älter) Ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenversagen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kleinere Änderungen Dosierungsplan ist nicht erforderlich,.

In mittelschwerer Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin 31-50 ml / min) Empfohlene Anfangsdosis - nicht mehr als 5 mg pro Tag, die maximale Dosis - höchstens 10 mg alle 48 Nein. Bei schwerer Niereninsuffizienz Patienten unter Hämodialyse empfohlenen Höchstdosis - nicht mehr als 5 mg pro Tag (cm. "Pharmakologie", Eingeschränkter Nierenfunktion).

Leberfunktionsstörungen. Bei Leberversagen leichter bis mäßiger Schwere der Maximaldosis - 10 mg 1 einmal am Tag. In schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen, das Medikament zu verwenden, da es keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien über die Sicherheit von (cm. "Pharmakologie", Eingeschränkter Leberfunktion).

Soputstvuyushtaya Therapie: Patienten, Empfangen von starken CYP3A4-Hemmern (Ketoconazol, Ritonavir und dergleichen.) Die empfohlene Maximaldosis - 10 mg nicht mehr, als 1 einmal 72 Nein (cm. "Pharmakologie", Pharmakokinetik).

Die gleichzeitige Behandlung mit Nitraten oder jede Alpha-Blocker (Außerdem 0,4 mg Tamsulosin 1 einmal am Tag) kontraindiziert (cm. "Contra", "Interaction").

Vor der Einnahme, um erektile Dysfunktion zu diagnostizieren, Bestimmen seiner möglichen Ursachen und die Auswahl des richtigen Behandlung notwendig ist, zu sammeln und auszuwerten Krankengeschichte des Patienten.

Es versteht sich,, dass die sexuelle Aktivität ein potenzielles Risiko für Patienten mit Herzkreislauferkrankungen. Daher Behandlung erektiler Dysfunktion, incl. Verwendung von Tadalafil, sollte nicht bei den Männern mit Herzkreislauferkrankungen durchgeführt werden,, in denen die sexuelle Aktivität ist nicht zu empfehlen.

Es ist notwendig, zu berücksichtigen,, daß Obstruktion der linksventrikulären (zB aortalnыy Stenose und idiopathische hypertrophe Stenose subaortalnыy) Patienten können die Wirkung von Vasodilatatoren antworten, einschließlich PDE5-Inhibitoren.

Einige Gruppen von Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen wurden nicht in die klinischen Studien eingeschlossen die Wirksamkeit und Sicherheit von Cialis und daher wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen, bis weitere Informationen (cm. "Einschränkungen bei der Verwendung").

Es gibt seltene Berichte über das Auftreten einer Erektion, Weiter mehr 4 Nein, und Priapismus (schmerzhafte Erektion, die länger 6 Nein) bei der Verwendung dieser Klasse von Verbindungen,. Verzögerungen bei der Behandlung von Priapismus kann zu dauerhaften Schäden an den Geweben des Penis führen. Wann, Wenn eine Erektion länger als 4 Nein, sollte der Patient ärztlichen Rat einholen suchen.

Bevor die Bestellung von Cialis ist notwendig, um auf die folgenden zahlen:

Nierenversagen (cm. "Dosierung und Anwendung"). Vor dem Hintergrund von Tadalafil bei Patienten mit Niereninsuffizienz mäßig (Cl Kreatinin 31-50 ml / min) häufiger Rückenschmerzen im Vergleich zu Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin 51-80 ml / min) oder mit gesunden Probanden.

Die klinischen und pharmakologischen Studien (N = 28) bei einer Dosis von Tadalafil 10 mg bei Patienten mit Niereninsuffizienz mäßig (Cl Kreatinin 31-50 ml / min) häufiger Rückenschmerzen im Vergleich zu Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin 51-80 ml / min) oder mit gesunden Probanden. In einer Dosis von 5 mg Häufigkeit und Schwere von Rückenschmerzen waren nicht signifikant verschieden von denen in der allgemeinen Bevölkerung. Patienten unter Hämodialyse, Empfang 10 oder 20 mg Tadalafil, Fälle von Rückenschmerzen wurde nicht berichtet.

Leberfunktionsstörungen und soputstvuyushtaya Therapie potenter CYP3A4-Inhibitoren von Cytochrom P450 (cm. "Dosierung und Anwendung").

Wie bei anderen PDE5-Inhibitoren, Tadalafil hat gefäßerweiternde Eigenschaften der schwachen System, die kurzfristige Senkung des Blutdrucks führen kann (cm. "Pharmakologie", Die Wirkung auf den Blutdruck).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tadalafil, wenn mit anderen Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion genommen, Ich habe nicht untersucht, gleichzeitig wird nicht empfohlen.

Tadalafil wurde bei Patienten mit einem erhöhten Blutungsneigung oder aktive Magengeschwüren eingesetzt. Obwohl Tadalafil hat Blutungszeit bei gesunden Probanden nicht zu erhöhen, wenn bei Patienten mit einem erhöhten Blutungsneigung oder aktive Magengeschwüren eingesetzt ist notwendig, um das Risiko / Nutzen-Verhältnis zu bewerten.

Anwendung bei älteren Patienten. In klinischen Studien, Tadalafil zu 25% die Männer waren im Alter von 65 Jahre. Im allgemeinen gab es keinen Unterschied in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen älteren und jüngeren Patienten. Allerdings beobachtet einige ältere Männer große Sensibilität für Drogen (cm. "Pharmakologie", Fortgeschrittenen Alter).