Solifenacin

Wenn ATH:
G04BD08

M-Antagonisten holinoretseptorov. Solifenacinsuccinat - Kristalle oder kristallines Pulver von weiß gelblich weiß bis blass. Die leicht in Wasser bei Raumtemperatur, in Eisessig, Dimethylsulfoxid und Methanol.

Pharmakologische Wirkung.
Holinoliticheskoe, krampflösend.

Anwendung.

Notfallbehandlung (ymperatyvnoho) Inkontinenz, häufiges Wasserlassen und dringend (kategorisch) Harndrang bei Patienten mit überaktiver Blase-Syndrom.

Überempfindlichkeit, akuten und chronischen Harnverhalt, schwere Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich toxischem Megakolon), Myasthenia gravis, zakrыtougolynaya Glaukom, schwere Leberversagen, Nierenversagen, schwere oder mäßig eingeschränkter Leberfunktion, während die Behandlung von Inhibitoren von CYP3A4 (wie Ketoconazol), Hämodialyse.

Klinisch signifikante Blasenauslassobstruktion, was die Gefahr von akuter Harnverhaltung; obstruktiven Erkrankungen des Verdauungstraktes, das Risiko von GI-Motilität senken, Nierenversagen, schwere (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) und leicht eingeschränkter Leberfunktion (Dosis für diese Patienten nicht überschreiten sollte 5 mg), gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Hemmern (wie Ketoconazol), Hiatushernie, gastroösophageale Refluxkrankheit und gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln (wie zum Beispiel Bisphosphonate), , die verursachen oder fördern die Entwicklung der Symptome einer Ösophagitis kann, Avtonomnaya Neuropathie, Kindheit (Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht untersucht). Patienten mit der seltenen Erbkrankheiten Galactose-Toleranz, Lactase-Mangel (saamov), Malabsorption von Glucose-Galactose nicht die Droge zu nehmen.

Experimentelle Studien, Tier (Maus, Ratten, Rabbits), gezeigt, dass Solifenacin durch die Plazentaschranke bei Mäusen durchläuft. Bei Mäusen in Dosen von solifenacin verabreicht 30 mg / kg / Tag (1,2 Exposure MRDC) nicht beobachtet Embryotoxizität und teratogene Wirkungen. Einführung schwangeren Mäusen Dosen 100 mg / kg / Tag und mehr (in 3,6 fach höhere Exposition MRDC) während der fetalen Entwicklung Agenturen und Stillzeit führte zu Gewichtsverlust von Obst, Reduktion der postnatalen Überlebens, Verzögerung der körperlichen Entwicklung (incl. Augen); Dosierung 250 mg / kg / Tag und mehr (in 7,9 fach höhere Exposition MRDC) Es führte zu einer Zunahme der Inzidenz von Gaumen. Es gab keine Embryotoxizität bei Ratten in Dosen bis Solifenacin up 50 /mg / kg / Tag (<1 Exposure MRDC) und bei Kaninchen in Dosen bis zu 50 /mg / kg / Tag (1,8 fach höhere Exposition MRDC).

Es sollte mit Vorsicht während der Schwangerschaft verwendet werden, (adäquaten und gut kontrollierten Studien wurden durchgeführt).

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - C. (Das Studium der Wiedergabe der Versuchstiere hat schädliche Wirkungen auf den Fötus ergab, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen nicht gehalten, Jedoch sind die möglichen Vorteile, mit Drogen in Schwangerschaft assoziiert, kann seine Verwendung zu rechtfertigen, trotz des möglichen Risikos.)

Nicht während der Stillzeit empfohlen (tritt in die Muttermilch von Mäusen, Daten über das Eindringen von Muttermilch beim Menschen fehlen).

Die wahrscheinlichsten Nebenwirkungen, im Zusammenhang mit Solifenacin anticholinerge Wirkung - Xerostomie, Verstopfung, verschwommene Sicht (ccomodation), Harnverhalt, trockene Augen. Unerwünschte Nebenwirkungen in der Regel leicht bis mittelschwer Schwere, Häufigkeit der Dosis-abhängigen. Die vier 12-wöchigen, doppelblinden klinischen Studie wurde festgestellt, 3 Bei schweren Darmnebenwirkungen bei Patienten,, Empfangen Medikamentendosis 10 mg: Ileus, Darmverschluss (Verstopfung des Darmes), coprostasia. Die Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in der doppelblinden Studie war 2%. Angioödem wurde bei einem Patienten auf dem Hintergrund beobachtet 5 mg. Die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen bei Patienten waren, behandelt mit 12 Sonne, und Patienten, wurden zu behandelnden 12 Monate. Der häufigste Grund für das Absetzen von Solifenacin war Mundtrockenheit (1,5%).

Die Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, unabhängig von deren Ursache, In einer randomisierten, Placebo-kontrollierten klinischen Studien bei Patienten registriert, nehmen Sie eine tägliche Dosis von Solifenacin 5 oder 10 mg 12 Sonne (Angesichts der Auswirkungen von, mit einer Frequenz ≥1% und häufiger als unter Placebo in Frequenz).

Nebeneffekte, in klinischen Studien beobachtet Solifenacin

In der Post-Marketing-Studien Die folgenden wurden Nebenwirkungen berichtet, mit der Einnahme von Solifenacin zugeordnet:

General: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem, Ausschlag, Juckreiz, Nesselsucht.

Als Begleitmedikation mit anticholinergen Eigenschaften von Medikamenten können die therapeutische Wirkung und Nebenwirkungen erhöhen (nach dem Absetzen von Solifenacin sollte eine Pause zu machen 1 Wochen vor dem Beginn der Behandlung mit anderen Anticholinergika). Der therapeutische Effekt kann durch gleichzeitige Gabe von Agonisten der cholinergen Rezeptoren reduziert werden. Solifenacin kann die Wirkung der Medikamente zu reduzieren, Stimulierung der Motilität des Gastrointestinaltrakts, wie Metoclopramid und Cisaprid. Forschung in-vitro gezeigt, dass Solifenacin in therapeutischen Konzentrationen Isoenzyme der menschlichen Leber CYP1A1 nicht hemmt / 2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3А4. In einer Anwendung mit einer Dosis Ketoconazol 200 mg / Tag (CYP3A4-Inhibitor) eine Zunahme der AUC von solifenacin 2 mal, dosieren 400 mg / cut - in 3 mal; Die maximale Dosis sollte nicht überschritten Solifenacin 5 mg, wenn der Patient gleichzeitig Ketoconazol oder therapeutischen Dosen von anderen CYP3A4-Inhibitoren (wie Ritonavir, Nelfinavir, Itraconazol). Die gleichzeitige Gabe von Solifenacin und CYP3A4-Inhibitor bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen oder mäßig eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert. Weil Solifenacin durch CYP3A4 metabolisiert wird, pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit anderen CYP3A4-Substraten mit höherer Affinität sind möglich (Verapamil, Diltiazem) und mit CYP3A4-Induktoren (Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin). Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Solifenacin und ein kombiniertes orales Kontrazeptivum (Ethinylestradiol / Levonorgestrel). Gleichzeitige Behandlung von Solifenacin keine Änderungen in der Pharmakokinetik von R-Warfarin und S-Warfarin oder deren Auswirkung auf PV verursachen. Gleichzeitige Behandlung solifenacin hatte keine Wirkung auf die Pharmakokinetik von Digoxin.

Überdosis.

Symptome (bei Empfang der Freiwilligen mit einer Dosis von solifenacin 100 mg-Dosis): Kopfschmerzen, trockener Mund, Schwindel, Schläfrigkeit, verschwommene Sicht. Keine Fälle von akuter Überdosierung berichtet.

Behandlung: sollte die Aktivkohle zu ernennen, Magenspülung, aber nicht zum Erbrechen bringen. Bei Bedarf spend symptomatische Therapie: in schweren zentralen anticholinergen Wirkungen (Halluzinationen, Übererregbarkeit) - Physostigmin oder Carbachol; mit Krämpfen oder erregten Ausdruck - Benzodiazepine; respiratorische Insuffizienz - IVL; Tachykardie - Beta-Blocker; bei akuter Harnverhaltung - Blasenkatheterisierung; mit Mydriasis - Einträufeln von Pilocarpin in dem Auge und / oder das Zimmer des Patienten in einen dunklen Raum.

Wie bei anderen Anticholinergika Überdosis, vor allem für Patienten mit nachgewiesener Gefahr von QT-Verlängerung gegeben werden (dh. wenn Hypokaliämie, Bradykardie während der Einnahme von Medikamenten, was zu einer QT-Verlängerung) und Patienten mit Erkrankungen des kardiovaskulären Systems (Myokardischämie, Arrhythmie, kongestiver Herzinsuffizienz).

Innerhalb (viel zu trinken, unabhängig von der Mahlzeit) auf 5 mg 1 Zeit / Tag. Falls erforderlich, kann die Dosis erhöht werden 10 mg 1 Zeit / Tag.

Vor der Behandlung sollte ausschließen verursacht Störungen beim Wasserlassen. Im Falle einer Infektion der Harnwege sollten Sie die entsprechende Antibiotika-Therapie zu beginnen.

Solifenacin, wie andere Anticholinergika, Es kann verschwommenes Sehen, und Benommenheit und Müdigkeit, Daher ist Vorsicht geboten, beim Fahren und Bedienen von Maschinen ausgeübt werden.