Rosuvastatin

Wenn ATH:
C10AA07

Pharmakologische Wirkung

Lipidsenker des Statins, HMG-CoA-Reduktase. Nach dem Prinzip des kompetitiven Antagonismus Statinmolekül bindet mit der Teil von Coenzym A-Rezeptor-, wobei das Enzym gebunden ist. Ein weiterer Teil des Statins Molekül hemmt die den Prozess der Umwandlung zu Mevalonat gidroksimetilglutarata, Zwischenprodukt bei der Synthese von Cholesterin Moleküle. Hemmung der HMG-CoA-Reduktase führt zu einer Reihe von aufeinanderfolgenden Reaktionen, was zu einer verminderten intrazellulären Cholesterin und nimmt einen kompensatorischen Anstieg in der Aktivität der LDL-Rezeptoren und folglich beschleunigt den Katabolismus von Cholesterin (Xc) LDL.

Lipid-senkende Wirkung von Statinen wird mit einer Verringerung des Gesamtcholesterins von LDL-C assoziiert. Senkung von LDL-Cholesterin ist dosisabhängig und ist nicht linear, und die exponentielle Natur.

Statine beeinflussen nicht die Aktivität der Lipoproteinlipase und Leber, keine signifikante Wirkung auf die Synthese und der Abbau von freien Fettsäuren, so dass ihre Auswirkung auf das Niveau einer zweiten Tg und indirekt durch ihre große Auswirkungen auf die Verringerung von LDL-C. Eine moderate Senkung der Triglyceride in der Behandlung von Statinen, offenbar, mit Ausdruck remnantnyh zugeordnet (apo E) Rezeptoren auf der Oberfläche von Hepatozyten, im Abbau von LPPP beteiligt, eine Zusammensetzung, die etwa 30% TG.

Zusätzlich zu lipidsenkende Wirkung, Statine haben eine positive Auswirkung in der endothelialen Dysfunktion (präklinische Anzeichen einer frühen Atherosklerose), auf die Gefäßwand, Zustand des Atherom, Verbesserung der rheologischen Eigenschaften von Blut, antioxidative, antiproliferativen Eigenschaften.

Die therapeutische Wirkung für 1 Sonne. nach Beginn der Therapie, und 2 Behandlungswochen 90% der maximal mögliche Wirkung, daß in der Regel erreicht durch 4 Woche und dann konstant bleibt,.

Pharmakokinetik

Nach oraler Gabe C_max Rosuvastatin-Plasmaspiegel etwa erreicht 5 Nein. Bioverfügbarkeit – über 20%.

Rosuvastatin reichert sich in der Leber. v_D – über 134 l. Die Plasmaproteinbindung (meist an Albumin) ca. 90%.

Biotransformiroetsa in einem geringen Ausmaß (über 10%), Es ist ein nicht-Kernsubstrat für Isoenzyme von Cytochrom P₄₅₀. Die Grund Isoenzym, in den Metabolismus der beteiligten Rosuvastatin, ist CYP2C9. Isoenzyme von CYP2C19, CYP3A4 und CYP2D6 sind in den Stoffwechsel weniger beteiligt.

Die Hauptmetaboliten identifiziert sind die N-Rosuvastatin dismetil und Lacton Metaboliten. N-dismetil ca. 50% weniger aktiv, als Rosuvastatin, Lacton Metaboliten sind pharmakologisch inaktiv.

Über 90% Rosuvastatin-Dosis wird im Kot unverändert ausgeschieden. Der verbleibende Teil wird in den Urin ausgeschieden. Plasma T_1/2 – über 19 Nein. T_1/2 Er reagiert nicht mit steigenden Dosen zu ändern. Der Durchschnittswert der Plasmaclearance ca. 50 l / (Variationskoeffizient 21.7%).

Wie im Fall von anderen HMG-CoA redukazy, in dem Verfahren der Lebererfassungs Rosuvastatin Membrantransporter beteiligt XC, spielt eine wichtige Rolle bei Leber Eliminierung von Rosuvastatin.

Systemische Exposition von Rosuvastatin proportional zur Dosis.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC<30 ml / min) Rosuvastatin-Konzentrationen im Blutplasma 3 mal höher, und die Konzentration des N-dismetila in 9 mal höher, als bei gesunden Probanden. Die Konzentration im Blutplasma von Rosuvastatin bei Dialyse-Patienten betrug ca. 50% höher, als bei gesunden Probanden.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz, deren Grad war 8 und 9 auf einer Skala von Childe-Pugh war eine Erhöhung der T_1/2 mindestens 2 mal.

Zeugnis

Hypercholesterinämie (Typ IIa, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie) Hypercholesterinämie oder gemischter (тип IIb) als Ergänzung zu Diät, wenn Diät und andere nicht pharmakologische Behandlungen (zB, Bewegung, Gewichtsverlust) ungenügend.

Familiäre Hypercholesterinämie homozygote als Ergänzung zu Diät und anderen holesterinsnizhayuschey Therapie oder in Fällen,, wenn eine solche Therapie nicht geeignet ist für den Patienten.

Dosierungsschema

Ist das Innere. Die empfohlene Anfangsdosis ist 10 mg 1 Zeit / Tag. Falls erforderlich, kann die Dosis erhöht werden 20 mg nach 4 der Woche. Erhöhung der Dosis auf 40 mg nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen möglich (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie) der Mangel an Wirksamkeit in Dosis 20 mg und bereitgestellt ärztlicher Aufsicht.

Nebeneffekt

CNS: häufig – Kopfschmerzen, Schwindel, asthenic Syndrom; vielleicht - Angst, Depression, Schlaflosigkeit, Neuralgie, Parästhesien.

Aus dem Verdauungssystem:: häufig – Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; möglich - vorübergehende reversible dosisabhängige Erhöhungen der Lebertransaminasen, Dyspepsie (incl. Durchfall, Flatulenz, Erbrechen), Gastritis, Gastroenteritis.

Das Atmungssystem: oft - Pharyngitis; möglich - Rhinitis, Nebenhöhlenentzündung, Bronchialasthma, Bronchitis, Husten, Dyspnoe, Lungenentzündung.

Herz-Kreislauf-System: möglich - Angina pectoris, erhöhter Blutdruck, Herzschlag, Vasodilatation.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Privat - Myalgie; vozmozhnы - Arthralgie, Arthritis, Muscle Hypertonus, Rückenschmerzen, abnorme Gliedmaßen pearl (kein Schaden); eine seltene - Myopathie, raʙdomioliz (gleichzeitig mit eingeschränkter Nierenfunktion, während der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg).

Von der Harnwege: kanalytsevaya Proteinurie (Weniger 1% Fällen - für Dosen 10 und 20 mg, 3% Fällen - zur Dosis 40 mg); möglich - periphere Ödeme (Hände, Fuß, Knöchel, goleneй), Schmerzen im Unterleib, Infektionen der Harnwege.

Allergische Reaktionen: möglich - Hautausschlag, Jucken; selten - Angioödem.

Aus den Laborparameter: prehodyaschee dozozavysymoe Zunahme CPK-Aktivität (durch Erhöhung der Aktivität von CK in mehr als 5 Zeiten im Vergleich zum ULN-Therapie sollte vorübergehend ausgesetzt werden).

Andere: oft - asthenic Syndrom; vielleicht – Unfallverletzungen, Anämie, Brustschmerz, Diabetes, Hautblutungen, Grippe-ähnliche Symptome, Parodontalabszeß.

Gegenanzeigen

Leber-Erkrankungen im aktiven Phase (einschließlich der anhaltenden Anstieg der Leber-Transaminasen, oder jede Erhöhung der Transaminasen mehr als 3 fache im Vergleich zu CAH), vom menschlichen Niere exprimiert (CC<30 ml / min), Myopathie, gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin, Schwangerschaft, Stillzeit (Stillen), Frauen im gebärfähigen Alter, nicht mit angemessenen Verhütungsmethoden, Kindheit und Jugend bis 18 Jahre (tk. Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht), Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin.

Schwangerschaft und Stillzeit

Ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht verwenden, nicht verwenden Sie effektive Verhütungsmittel.

Vorsichts

Seien Sie vorsichtig bei dem Vorliegen von Risikofaktoren für eine Rhabdomyolyse (einschließlich Nierenversagen, gipotireoz, persönliche oder familiäre Geschichte der erblichen Muskelerkrankungen und Vorgeschichte von muskulärer Toxizität mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer oder Fibrate), chronischen Alkoholismus, Patienten im Alter von über 65 Jahre, mit einer Geschichte von Lebererkrankungen, Sepsis, Unterdruck, bei größeren medizinischen Eingriffen, Verletzungen, schwere Stoffwechsel endokrinen und Elektrolytstörungen, aus unkontrollierten Epilepsie, in Menschen asiatischer Abstammung (Chinesisch, Japanisch).

Therapie sollte abgebrochen werden,, Wenn die CK-Spiegel signifikant erhöht (mehr als 5 mal im Vergleich zu FHG) oder Muskelbeschwerden sind ausgeprägt und täglichen Beschwerden (selbst dann, wenn der Pegel von CK 5 mal weniger als die ULN).

Wenn sie in einer Dosis von Rosuvastatin angewendet 40 mg wird empfohlen, die Nierenfunktion zu überwachen.

In den meisten Fällen wird die Proteinurie vermindert wird oder verschwindet während der Therapie und Mitteln von akuten oder Progression bestehender Nierenerkrankung.

Es wurde berichtet, dass die Inzidenz von Myositis und Myopathie Patienten erhöhen, unter anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor in Kombination mit einem Fibrinsäure- (einschließlich Gemfibrozil), Cyclosporin, Nikotinsäure, Azol-Antimykotika, Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika. Gemfibrozil erhöht das Risiko von Myopathie, wenn mit der Ernennung von einigen HMG-CoA-Reduktase-Kombination. So, nicht für die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und Gemfibrozil empfohlen. Sie sollten sorgfältig prüfen das Gleichgewicht der Risiken und möglichen Nutzen in der kombinierten Verwendung von Rosuvastatin und Fibrate oder Niacin.

Es wird empfohlen, die Definition von Leberfunktionstests vor und nach Behandlung 3 Monate nach Beginn der Therapie. Die Verwendung von Rosuvastatin sollte unterbrochen werden oder die Dosis reduziert, wenn das Niveau der Transaminase-Aktivität im Serum 3 Fache der ULN.

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie durch Hypothyreose oder nephrotisches Syndrom Therapie von schweren Krankheiten sollten vor der Behandlung mit Rosuvastatin durchgeführt werden.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Wenn der Lektion potenziell gefährlichen Tätigkeiten zu berücksichtigen, die Patienten zu nehmen, , dass während der Behandlung kann Schwindel auftreten,.

Drug Interactions

Bei gleichzeitiger Verwendung von Rosuvastatin und Ciclosporin die AUC von Rosuvastatin war durchschnittlich 7 mal höher als die, , die bei gesunden Probanden beobachtet wurde, Plasmakonzentration von Cyclosporin nicht geändert wird.

Beginn der Behandlung mit Rosuvastatin oder eine Erhöhung der Dosis des Medikaments bei Patienten, die gleichzeitig Vitamin K-Antagonisten (zB, Warfarin), kann zu einer Erhöhung der Prothrombinzeit und INR führen, und die Aufhebung oder Herabsetzung der Dosis von Rosuvastatin kann zu einer Verringerung der INR führen (In solchen Fällen, die INR).

Die kombinierte Verwendung von Gemfibrozil und Rosuvastatin Steigerungen 2 mal C_max Plasma Rosuvastatin und AUC.

Die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und Antazida, haltige Aluminium- und Magnesiumhydroxid, Es führt zu einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von ca. Rosuvastatin 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, Wenn Antazida werden durch verwendet 2 Stunden nach Erhalt Rosuvastatin (Die klinische Relevanz ist unbekannt).

Die gleichzeitige Verwendung von Rosuvastatin und Erythromycin verringert die AUC Rosuvastatin on 20% und C_max von Rosuvastatin 30% (wahrscheinlich, durch Verbesserung der Darmbeweglichkeit, indem Erythromycin verursacht).

Die gleichzeitige Gabe von Rosuvastatin und orale Kontrazeptiva erhöht die AUC von Ethinylestradiol und Strel AUC für 26% und 34% beziehungsweise. Wir können eine solche Wechselwirkung nicht aus, während die Verwendung von Rosuvastatin und Hormonersatztherapie.

Gemfiʙrozil, andere Fibrate und lipidsenkenden Dosen von Niacin (≥1 g / Tag) erhöhtes Myopathierisiko wenn es gleichzeitig mit anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren angewendet ist möglich aufgrund der Tatsache, sie Myopathie verursachen und als Monotherapie eingesetzt.

Die kombinierte Verwendung von Rosuvastatin und Itraconazol (CYP3A4-Hemmer) AUC erhöht Rosuvastatin auf 28% (klinisch unbedeutend).