Ritonavir

Wenn ATH:
J05AE03

Pharmakologische Wirkung

Antivirusmittel. Es hat eine selektive Affinität für die HIV-Protease ASPAR und hat daher wenig hemmende Wirkung auf den entsprechenden Protease Mann.

Enzymatische Spaltung macht es unmöglich, die Protease-Precursor-Protein zu aktivieren, und führt zur Synthese von unreifen HIV-Partikeln, nicht in der Lage, die weitere Entwicklung der Infektion zu initiieren. Proteolyse von Polypeptiden stoppt den Lebenszyklus von HIV-Replikation seine C2-symmetrischen Teil des Kern HIV-Protease-, Es hat eine hohe selektive Affinität zu ihm und hat eine schwache inhibitorische Wirkung auf die menschliche Proteasen. Es erhöht die Anzahl der CD4-Zellen im Blut, und verringert die Konzentration des viralen RNA. Es führt zu einer Erhöhung der Gesamtzahl der Leukozyten, Thrombozyten und Lymphozyten.

In in-vitro-Studien zeigen,, Ritonavir weist eine ausgeprägte inhibitorische Wirkung auf die Replikation von sowohl Labor-, und klinische Stämme von HIV.

Ritonavir ist fast vollständig in der Leber metabolisiert.

Pharmakokinetik

Absorption - 60 - 80 %, Zeit bis zur maximalen Konzentration 2 - 4 Uhr. Das scheinbare Verteilungsvolumen - 0,41 l / kg, und ist gleich zu dem Volumen des Wassers in dem Körperverteilungs. Bioverfügbarkeit - 94 %. Durch Cytochrom-P450-System zu hydroxylierten inaktiven Metaboliten mit anschließender Glucuronidierung metabolisiert. Die wichtigsten Isoenzyme, für den Stoffwechsel verantwortlich, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir ist ein Inhibitor von CYP2D6 und CYP3A3-Isoenzyme, CYP3A5, CYP3A7. Rauchen, Gewicht, Alter, Fußböden, CYP2D6-Phänotyp keinen Einfluss auf die Clearance des Arzneimittels. Halbwertszeit (T1 / 2) Kinder 2 - 14 Jahre 1,5 Zeiten kürzer, als bei Erwachsenen, gleichzeitig die maximale Konzentration (Сmax) das gleiche. Wiederholtes Empfangen der gleichen Dosis Cmin, Fläche unter der Konzentrations - Zeit und T1 / 2 reduziert werden. Durch den Darm angezeigt (20 - 40 % unverändert).

Zeugnis

Behandlung von Infektionen,, durch HIV verursacht.

Dosierungsschema

Bei den Erwachsenen verabreicht – auf 600 mg 2 Zeiten / Tag. Um die Nebenwirkungen am ersten Tag zu reduzieren für verwendet werden 300 mg 2 mal / Tag, gefolgt von einer allmählichen Erhöhung der Dosis 100 mg zu der empfohlenen Dosis zu erreichen.

Bei Kindern wird empfohlen, in Kombination mit antiviralen Nukleosidanaloga verwenden. Die empfohlene Dosis ist 400 mg / m² 2 Zeiten / Tag. Um die Nebenwirkungen zu verringern kann eine Dosis beginnen 250 mg / m², mit einer weiteren Steigerung jedes 2-3 von dem Zeitpunkt an 50 mg / m² an der Rezeption, bis, bis eine Dosis erreicht ist 400 mg / m² 2 Zeiten / Tag. Die Bestimmung der Dosis wird empfohlen für Kinder in einem speziellen Tisch-Nomogramm.

Nebeneffekt

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, trockener Mund, ulzerative Läsionen der Mundschleimhaut, Aufstoßen, Flatulenz, Verletzungen der Leberwerte; Erhöhung der Leber und Verdauungsenzyme.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: häufig – Angst, Schlaflosigkeit, Parästhesie um den Mund und an der Peripherie, Schwindel, Schläfrigkeit.

Das Atmungssystem: Kehlkopfentzündung möglich, Husten, Pharyngitis.

Von hämatopoetischen Systems: Abnahme des Hämoglobins, Abnahme der Hämatokrit, Verringerung der Anzahl der roten Blutzellen, Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen, Verringerung der Anzahl von Neutrophilen, Erhöhung der Anzahl von Eosinophilen.

Stoffwechsel: Anstieg der Harnsäure, Hyperlipidämie, Gewichtsverlust, Abnahme der Kalium, erhöhte Triglyceride.

Hautreaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, vermehrtes Schwitzen.

Andere: Expansion der peripheren Gefäß, mialgii.

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegenüber Ritonavir.

Die gleichzeitige Anwendung mit Amiodaron, astemizolom, Itraconazol, Ketoconazol, Bepridil, cizapridom, Bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, Ergotamin, enkainidom, flekainidom, Meperidin, nimozidom, piroksikamom, Propafenon, propoksyfenom, xinidinom, rifaʙutinom, Terfenadin, Natrium Clorazepat, flurazepama, diazepamom, estazolamom, midazolamom, triazolamom, Zolpidem, Alprazolam.

Schwangerschaft und Stillzeit

Mit Vorsicht und in Fällen äußerster Notwendigkeit, während der Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichts

Vorsicht bei Patienten mit Lebererkrankungen verwenden.

Während der Behandlung sollten regelmäßig die Leberfunktion bei Patienten mit vorangegangenen Erhöhungen der Leberenzym und Hepatitis überwachen, sowie eine Langzeitbehandlung und älteren Patienten.

Patienten mit Hämophilie A und B Typ in einigen Fällen die Wahrscheinlichkeit einer Blutung (das Auftreten von Hautblutergüsse und gemeinsame).

Drug Interactions

Rifampin, Rifabutin, und das Rauchen zu reduzieren den Effekt von Ritonavir.

In einer Anwendung mit Ritonavir Dosisreduktion der folgenden Drogen erforderlich (als Folge der Verringerung der Intensität ihres Stoffwechsels): Clarithromycin bei Patienten mit Niereninsuffizienz, Desipramin, Saquinavir.

In einer Anwendung mit Ritonavir sollte die Dosis der hormonalen oralen Kontrazeptiva erhöhen, teofillina.

Ritonavir erhöht die mittlere AUC von Sildenafil in 11 Zeit, Clarithromycin und Trimethoprim on 77% und 20% beziehungsweise; AUC Rifabutin und sein Metabolit zunimmt 4 und 35 mal jeweils.

Ritonavir verringert die mittlere AUC von Zidovudin (26%), teofillina (45%), Ethinylestradiol (41%), Sulfamethoxazol (20%); Während diese Medikamente haben keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Ritonavir.