REMINIL

Aktivmaterial: Galantamin
Wenn ATH: N06DA04
CCF: Selektive Acetylcholinesterase-Hemmer Gehirn. Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit
ICD-10-Codes (Zeugnis): F00, G30
Wenn CSF: 02.13.01
Hersteller: Janssen Pharmaceutica N. V.. (Belgien)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Kapseln der verlängerten Wirkung Hartgelatine, Größe №4, mit undurchsichtigem Körper und weißer Kappe mit aufgedrucktem Symbol “G8”; Inhalt der Kapseln – Granulate weiße oder nahezu weiße.

	1 Mützen.
Galantamin (in Form von Hydrobromid)	8 mg

Hilfsstoffe: Zuckerkugeln (Saccharose, Maisstärke), gipromelloza 2910 5 mPa × s, Macrogol 400, Ethylcellulose 20 mPa × s, dietilftalat.

Bestandteile der Kapselhülle: Gelatine, Titanium Dioxid.

7 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
300 PC. – Plastikflaschen (1) – packt Pappe.

Kapseln der verlängerten Wirkung Hartgelatine, Größe №2, mit blickdichtem Körper und hellrosa Kappe mit aufgedrucktem Symbol “G16”; Inhalt der Kapseln – Granulate weiße oder nahezu weiße.

	1 Mützen.
Galantamin (in Form von Hydrobromid)	16 mg

Hilfsstoffe: Zuckerkugeln (Saccharose, Maisstärke), gipromelloza 2910 5 mPa × s, Macrogol 400, Ethylcellulose 20 mPa × s, dietilftalat.

Bestandteile der Kapselhülle: Gelatine, Titanium Dioxid, Eisenoxidrot.

7 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (8) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (12) – packt Pappe.
300 PC. – Plastikflaschen (1) – packt Pappe.

Kapseln der verlängerten Wirkung Hartgelatine, Größe №1, mit undurchsichtigem Körper und Kappe in rosa-brauner Farbe mit aufgedrucktem Symbol “G24”; Inhalt der Kapseln – Granulate weiße oder nahezu weiße.

	1 Mützen.
Galantamin (in Form von Hydrobromid)	24 mg

Hilfsstoffe: Zuckerkugeln (Saccharose, Maisstärke), gipromelloza 2910 5 mPa × s, Macrogol 400, Ethylcellulose 20 mPa × s, dietilftalat.

Bestandteile der Kapselhülle: Gelatine, Titanium Dioxid, Eisenoxidrot, Eisenoxidgelb.

7 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (8) – packt Pappe.
7 PC. – Blasen (12) – packt Pappe.
300 PC. – Plastikflaschen (1) – packt Pappe.

 

Pharmakologische Wirkung

Selektiver kompetitiver und reversibler Acetylcholinesterase-Inhibitor, ist ein tertiäres Alkaloid. Verstärkt die Wirkung von Acetylcholin auf n-cholinerge Rezeptoren, offenbar, aufgrund der Bindung an die allosterische Stelle des Rezeptors.

Durch die Steigerung der Aktivität des cholinergen Systems kann es die kognitive Funktion bei Patienten mit Demenz vom Alzheimer-Typ verbessern.

 

Pharmakokinetik

Absorption

Nach einer oralen Einzeldosis 8 mg wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. C_max erreicht durch 1.2 h und beträgt 43 ± 13 ng/ml, die mittlere AUC – 427±102 ng·h/ml. Die absolute Bioverfügbarkeit von Galantamin bei oraler Einnahme beträgt 88.5%. Die Einnahme von Galantamin zusammen mit Nahrungsmitteln verlangsamt seine Aufnahme (C_max reduziert 25%), hat jedoch keinen Einfluss auf die Menge des aufgenommenen Arzneimittels (AUC).

Nach wiederholter Gabe von Galantamin 12 mg 2 Zeiten/Tag durchschnittliche Konzentrationen am Ende des Kurses und C_max im Plasma variierte von 30 ng / ml auf 90 ng / ml.

Die Pharmakokinetik von Galantamin ist über einen bestimmten Dosisbereich linear. 4-16 mg 2 Zeiten / Tag.

In einer vergleichenden Studie wurde die Bioverfügbarkeit von Reminyl in Form von Kapseln mit verzögerter Freisetzung des Wirkstoffs bei dosierter Einnahme untersucht 24 mg 1 einmal täglich und in Form von Tabletten mit sofortiger Freisetzung des Wirkstoffs bei Einnahme gemäß 12 mg 2 Zeiten/Tag wird die Bioäquivalenz dieser Dosierungsformen in Form von AUC-Werten während angezeigt 24 h und minimale Konzentration im Steady State im Blutplasma. C_max, erreicht durch 4.4 Stunden nach Einnahme der Kapseln in einer Dosis 12 mg 1 Zeit / Tag, war ca. 24% Weniger, als nach Einnahme von Tabletten in einer Dosis 12 mg 2 Zeiten / Tag. Die Nahrungsaufnahme hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Reminyl^® in Form von Kapseln mit verlängerter Wirkstofffreisetzung im Gleichgewichtszustand.

Distribution

Nach wiederholter Gabe von Galantamin 12 mg 2 Zeiten/Tag durchschnittliche Konzentrationen am Ende des Kurses und C_max im Plasma variierte von 30 ng / ml auf 90 ng / ml.

Im Gleichgewichtszustand V_D Durchschnittswerte 175 l.

Die Bindung von Galantamin an Plasmaproteine ​​ist gering – 17.7±0,8 %. Im Vollblut kommt Galantamin überwiegend in Formelementen vor. (52.7%) in Plasma (39%), während seine Fraktion, Es ist nur an Plasmaproteine ​​gebunden 8.4%. Das Verhältnis der Blut-/Plasmakonzentration von Galantamin beträgt 1.17.

Stoffwechsel

Die wichtigsten Stoffwechselwege sind die N-Oxidation, N-Demethylierung, O-Demethylierung, Glucuronidierung und Epimerisierung. Bei Menschen, die CYP2D6-Substrate aktiv metabolisieren, ist die O-Demethylierung der wichtigste Stoffwechselweg. Menge radioaktiver Stoffe, über Urin und Kot ausgeschieden, unterschied sich nicht zwischen Menschen mit schnellem und langsamem Stoffwechsel. Studien in vitro haben gezeigt,, dass die wichtigsten Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems, am Metabolismus von Galantamin beteiligt, sind CYP2D6 und CYP3A4.

Im Plasma von Menschen mit schnellem und langsamem Stoffwechsel ist der Hauptteil der radioaktiven Substanzen unverändertes Galantamin und sein Glucuronid. O-Glucuronid kommt auch im Plasma von Menschen mit schnellem Stoffwechsel vor- Desmethylgalantamin.

Nach einer Einzeldosis Galantamin entsteht keiner seiner aktiven Metaboliten (Norgalantamin, O-Demethyl-Galantamin und O-Demethyl-Norgalantamin) nicht im Plasma vorhanden “schnell” und “langsam” Metabolisierer in unkonjugierter Form. Norgalantamin wurde im Plasma von Patienten nach wiederholter Gabe von Galantamin nachgewiesen, aber seine Menge war nicht mehr 10% auf Galantaminspiegel.

Abzug

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Die endgültige T_1/2 handelt von 7-8 Nein.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Während 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – mit Kot. Einmal drinnen 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 Nein, почечный клиренс был около 65 ml / min, was ist 20-25% общего клиренса из плазмы.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% höher, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 Punkte auf der Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (7-9 Punkte auf der Child-Pugh) AUC und T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg oder 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

 

Zeugnis

- Alzheimer-Demenz, leichter oder mittel, incl. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

 

Dosierungsschema

Das Arzneimittel wird oral eingenommen 1 Zeit / Tag morgens, vorzugsweise zu den Mahlzeiten. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая die Anfangsdosis ist 8 mg / Tag.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® in Form von Kapseln 1 Zeit / Tag.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 Zeiten / Tag, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 Zeit / Tag, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза ist 16 mg / Tag, Behandlungsdauer – nicht weniger 4 Wochen. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / Tag – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (zB, in Vorbereitung für die Chirurgie) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения Kinder. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

In пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, als пациентов с нормальной функцией печени. Bis пациентов с умеренным нарушением функции печени die Anfangsdosis (исходя из фармакокинетических данных) ist 8 mg 1 Zeit / Tag morgens, an einem Tag; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 Wochen. Die maximale Tagesdosis – 16 mg. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Mehr 9 Punkte auf der Child-Pugh) Реминил^® kontraindiziert.

Beim schwerer Niereninsuffizienz (CC weniger als 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Bis пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® nicht erforderlich.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

 

Nebeneffekt

Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: Häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10 000, <1/1000) und sehr selten (< 1/10 000).

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Übelkeit, Erbrechen (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); häufig – Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Magen-Darm-Beschwerden; selten – Anstieg der Leberenzyme, Hepatitis.

Stoffwechsel: häufig – verminderter Appetit, Anorexie, Gewichtsverlust; manchmal – Entwässerung (einschließlich, selten, ein ernstes, приводящее к почечной недостаточности).

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: häufig – Schwindel, Kopfschmerzen, Tremor, Synkope, Lethargie, Schläfrigkeit, Depression (sehr selten mit Suizid); manchmal – Dysgeusie; Schlafsucht, Parästhesien; selten – visuellen und auditiven Halluzinationen.

Von den Sinnen: manchmal – verschwommene Sicht; selten – Rauschen in den Ohren.

Herz-Kreislauf-System: häufig – Ätiologie; manchmal – AV-Block I Grad, Tachykardie, supraventrikuläre Beats, Gezeiten, Blutdrucksenkung.

Hautreaktionen: häufig – desudation.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: häufig – Muskelkrämpfe; manchmal – Muskelschwäche.

Andere: häufig – Ermüdbarkeit, Schwäche.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, Harnwegsinfekt, Rhinitis, Anämie, erhöhter Blutdruck. Частота возникновения данных явлений в группе, Placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, und, so, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

 

Gegenanzeigen

- Schwere Niereninsuffizienz (CC<9 ml / min);

- Schwere Leber;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

FROM Vorsicht следует применять препарат при общей анестезии, bei Patienten mit Asthma bronchiale, COPD, Bradykardie, AV-Blockade, SSS, instabiler Angina pectoris; при сопутствующей терапии препаратами, Delay VARIATION (Digoxin, Betablockern), Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, Epilepsie, Harnwegsobstruktion, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

 

Schwangerschaft und Stillzeit

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Unbekannt, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit Stillen aufhören.

 

Vorsichts

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, dh. для пациентов с изолированным нарушением памяти, über dem Erwartungswert für ihr Alter und Ausbildung, aber nicht die Kriterien für die Alzheimer-Krankheit erfüllen.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Wie andere Cholinomimetika, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (zB, ʙradikardiju). Außerdem, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya Bradykardie. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; Patienten, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Es sollte notiert werden, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, Placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, und bei Patienten,, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Man glaubt, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, im Vergleich zu Patienten, Placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, und bei Personen,, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Außerdem, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

 

Überdosis

Symptome: возможны мышечная слабость, Faszikulation, некоторые или все симптомы холинергического криза (starke Übelkeit, Erbrechen, Bauchkrämpfe, erhöhte Speichelabsonderung, Tränenfluss, Inkontinenz, сильная потливость, Ätiologie, gipotenziya, Zusammenbruch, Krämpfe). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

In Nachrichten, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dosieren 32 mg / Tag.

Behandlung: Wenn Simptomaticescuu und unterstützende Therapie. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (die Anfangsdosis 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

 

Drug Interactions

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (zB, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (zB, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Pharmakokinetischen Wechselwirkungen

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Studien in vitro haben gezeigt,, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Vorbereitungen, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% und 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, Fluoxetin, Fluvoxamin, пароксетин или хинидин.

So, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, in Abhängigkeit von den bestimmten Patienten Verträglichkeit, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / Tag für 2 Tage, dann 10 mg 2 mal / Tag 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / Tag.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 Zeiten / Tag) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Studien in vitro haben gezeigt,, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

 

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

 

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei einer Temperatur von 15 ° bis 30 ° C gelagert werden. Haltbarkeit - 2 Jahr.