Ursachen Leukämie

Die Frage nach der Ätiologie Leukemia, sowie anderen Tumoren, Es läuft darauf hinaus, die Definition oder erworbene Bedingungen, zur Entstehung von Tumoren, eine Seite, und zu klären, die sofortige Ursachen, unbegrenztes Telefonieren Zellproliferation von einer der - die andere.

In der Gruppe der Leukämie Tumor gefunden, unter dem Einfluss der offensichtlichen Mutagene natürlich vorkommenden (Einige akute Leukämie, Chronische Myelose), und Tumoren, nicht von ihnen induzierten (chronischen lymphoproliferativen Prozessen), aber oft vererbt.

Die Rolle von ionisierender Strahlung bei Leukemia

Analyse der Strahlung verursacht Leukämie hat gezeigt,, , dass es eine klare Abhängigkeit von der Frequenz der chronischen myeloischen Leukämie, akuter myeloischer Leukämie, akute erythremic Myelose, akute lymphatische Leukämie der Kindheit auf die Dosis ionisierender Strahlung.

Mit all diesen Leukämie erwiesen die Möglichkeit, die direkte Einbeziehung der Strahlenschäden an Chromosomen in der Tumorentstehung, Da die Zellen, Substratkomponenten des Tumors, Wir hatten bestimmte Strahlenschäden. Gleichzeitig fanden wir eine Assoziation Frequenz induzierte Leukämie und Alter bestrahlt:

• lymphoblastische Leukämie akute tritt unter dem Einfluss von Strahlung bei Menschen jünger als 19 Jahre;
• myeloische - hauptsächlich bestrahlten im Alter von 30-44 Jahren;
• Chronische Myelose beschleunigt auch die Personen, im Alter von 30-44 Jahren bestrahlt, obwohl, Außerdem, steigen in Inzidenz bei Kindern beobachtet unter dem Alter von 9 Jahre.

Die Rolle der chemischen Mutagenen bei der Entstehung von Leukämie

Die Möglichkeit der Erhöhung der Frequenz der Leukämie bei, Benzol ausgesetzt, Es ist seit langem bekannt,.

Es war eine logische Annahme, dass andere Faktoren sind chemische Mutagene und induziert Leukämie. Allerdings begann die Fakten, um erst vor kurzem zu akkumulieren, als sie begannen, um Daten über die zuvor beobachteten Fälle von akuter myeloischer Leukämie veröffentlichen (oder akuter Leukämie myelomonoblastic, oder akute erythremic Myelose) bei Patienten mit chronisch lymphatische Leukämie (chronische lymphatische Leukämie, multiples Myelom, Morbus Waldenström) bei der Behandlung von Zytostatika.

Bei dieser Form der myeloischen oder akute Leukämie myelomonoblastic, von Zytostatika induzierte (zB, 6-Mercaptopurin, Chlorambucil bei rheumatoider Arthritis), beschleunigt sogar Kinder, die in der Regel myeloischen Leukämien sind selten.

Gleichzeitig zeigte sich eine signifikante Zunahme der Häufigkeit von akuter Leukämie nelimfoblastnyh und chronischer myeloischer Leukämie in der kombinierten Anwendung von einigen Zytostatika und Strahlen.

Sogenannte sekundäre Leukämien, t. es ist. durch die Wirkung der Zytostatika oder Kombinationen davon mit Bestrahlung, von denen der akuten Leukämie unterscheiden nelimfoblastnyh seltenen Remissionen, Geschwindigkeitsstrom und der Mangel an Leukämiezellen 5 und (oder) 7-von Chromosomen oder Löschung.

Die Rolle von Viren bei der Verursachung Leukemia

Derzeit gibt es eine große experimentelle Daten über die mögliche Virus Art von Leukämie bei Tieren. Bei experimentellen Untersuchungen dieses Problems wurden identifiziert viralen Onkogenen - Gene, Lage ist, kontinuierlich bewirkt Zellen nach der Insertion in das Genom proliferieren. Die Identität des viralen Onkogenen Zell, in den Tumorzellen nachgewiesen (einschließlich Leukämie) Tiere und Menschen, Es gibt Grund zur Annahme,, eine Seite, Feedback Onkogene, Tumorwachstum, auf der anderen - wie einige Viren leykozogenezom.

Also, Burkitt-Lymphoms möglich ist, mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit über die Rolle von Epstein-Barr-Virus in der Karzinogenese als Faktor sagen, provozieren eine erhöhte Verbreitung von lymphatischen Zellen, Bedingungen, unter denen sie spezifische Mutationen entwickeln, zur Entwicklung von Lymphomen. Changed Chromosomen, wie sich herausstellte, zunächst direkt an das lymphatische Gewebe bezogenen, in dem der Tumor entwickelt. Dies beweist Mutation, anstatt die infektiöse Natur des Burkitt-Lymphoms, seine Abhängigkeit von der Entwicklung spezifischer Chromosomenschäden, durch Aktivierung spezifischer Gene,. Diese Gene bei der Übertragung von in vitro zu produzieren einen Tumor.

Es gibt keinen Grund, um die mögliche Rolle des Virus als Mutagen in leykozogeneze verweigern, aber dies muss bestätigt werden, als mutagen Virus nicht eine spezifische ätiologische Faktor. Zugunsten der viralen Natur des Leukämiefälle zeigen die sogenannte horizontale Verbreitung von Leukämie in einigen Familien, Wenn Leukämie (oft anders!) ill nicht Blutsverwandten oder Nachbarn. Die Erklärung für diese Phänomene aus der Perspektive der Infektion scheint das am einfachsten. Aber wir sollten die Möglichkeit der Exposition zu mutagenen Mitteln nicht ausschließen, (tellurische Strahlung und chemische Mutagene).

Es ist nicht abschließend geklärt, die Rolle des Virus bei rezidiviertem Leukämie von Spenderzellen transplantierten Knochenmark bei Patienten mit akuter Leukämie (und den Erlass), chronische Myelose. Da die Form der Leukämie und die Art der Umlagerung Chromosom Reserviert, dann, wahrscheinlich, es ist ein DNA-Transfer Leukämiezellen ist (transformierenden Gens) in das Genom der Spenderzelle in vitro.

Die Rolle der Vererbung in dem Auftreten von Leukämie

Leukämie kann in Familien entstehen, die wir haben eine ähnliche Form der Leukämie-Patienten gesehen, Konto genetische Defekte mit oder ohne Änderung der Chromosomen.

Von besonderem Interesse sind genetische Krankheiten, die an sich nicht an die Tumor Prozess verbundene, aber prädisponieren Leukämie. Zunächst ist es die Krankheit mit spontaner Chromosomenbrüchen, Nondisjunction somatischen oder Geschlechtschromosomen: Down-Syndrom, Fankoni (nefronoftiz), Bloom-Syndrom, Klaynfeltera, Ternera, Krankheit Nondisjunction 8, 9-und oder 13, 14-nd Chromosomenpaare usw..

Wenn Bloom-Syndrom, Fanconi Erkrankung, die charakteristisch für spontane Chromosomenbrüche sind, beschrieben Beschleunigung der akuten myeloischen Leukämie.

In Familien mit erblichen Chromosomenstörungen, vor allem, wenn Nondisjunction (angeborene Akromikrie, Klinefelter-Syndrom und andere.), gibt es Fälle von akuter myeloischer Leukämie oder chronische myeloische Leukämie haben mehrere Mitglieder, t. es ist. Leukämie kann ein Familienmitglied sein, ohne sichtbare Mängel von Chromosomen.

Leukämiezellen aus Vorläufer Lymphopoese in Erbkrankheiten entwickeln oft, werden mit dem Immundefekt assoziiert; Labor nachweisbar chromosomale Instabilität kann es nicht beobachtet werden.

In Familien, wo es Erbschäden Immunität, beschreibt das sogenannte Familie lymphatischen Leukämie und Lymphosarkom Natur. Solche Fälle sind der Beweis, dass vererbte nicht den Tumor, und Gendefekte jener Zellen, von denen ein Tumor entwickelt.

Analyse der ätiologischen Faktoren leykozogeneza Shows, dass das Auftreten von Leukämie durch externe Faktoren verursacht werden oder überwiegend, oder endogene Veranlagung, oder eine Kombination aus beidem - alle Faktoren, vыzыvayuschye nicht die Leukämie, Veränderlich und in das Gewebe erhöht, auf die sie einwirken und in der eine weitere Entwicklung des Tumors.

Analyse der Bedingungen, zur Entwicklung von Leukämie, Ergebnisse der zytogenetischen Studien, offenbaren Teil der chromosomalen Veränderungen in den Leukämiezellen, Experimente zur Übertragung der DNA aus den Zellen in der normalen, was zu ihrer malignen Transformation, Leukemia Entwicklungsprozess in Übereinstimmung mit den Gesetzen der Tumorprogression - all dies zeugt, Leukämien, die eine genetische haben, Mutations Basis. Gleichzeitig sind wir über spezifische individuelle Formen der Leukämie Mutationen im Gespräch, im Zusammenhang mit spezifischen Chromosomen und spezifische Bereiche, in denen, t. es ist. bestimmte Gene, für die Zellproliferation verantwortlich, eine Seite, und die einzelnen Stadien der Differenzierung von spezifischen Keime in die Blutbildung - die andere. Diese spezifischen Mutationen auftreten, nur unter den Bedingungen einer erhöhten unspezifischen nicht-neoplastischen Zellen hat mutabelnosti, von jeder Einwirkung von Strahlung verursacht, oder chemische Faktoren, oder virale Infektionen, alle Erbkrankheiten oder angeborene Defekte des blutbildenden Gewebes. Wiederum, opuholevaya nestabilynosty Genotyp, Charakterisierung von bereits entstandenen mutierten Tumorzellen, Es führt zu wiederholten Mutationen, Bestimmung der autonomen Auswahl von Subklonen und Tumorprogression.

So, Entwicklung von Leukämie kann schematisch wie eine Kette von Ereignissen dargestellt werden, beginnend auf der vorausgehenden Stufe von Leukämie erhöht mutabelnosti normalen hämatopoetischen Zellen, Latenzzeit, während der in einer dieser Zellen und scheint eine spezifische Mutation aktiviert spezifischen Gens (oder Gene), was zum Auftreten von Tumorzellen, seine grenzenlose monoklonale Proliferation, bedeutet die Entwicklung von gutartigen Stufe von Leukämie in einigen der blutbildenden Prozessen. Dann in Tumorzellen wiederholt Mutation und gezielte Auswahl von mutierten unabhängige Subklone, was zur Bildung und Progression von Krebs.

Klonalen Ursprung der Leukämie

Bestätigung der Rolle von Mutationen im Ursprung einer Reihe von Leukämien und gematosarkom guten Grund für die Idee, dass Leukämiezellen sind ein Klon - die Nachkommen einer einzigen mutierten Zellen und tragen die Zeichen ursprünglich mutierten Zellen.

Chromosomenanalyse von akuter Leukämie, Die Probleme bei der Behandlung von Patienten mit Erythema radioaktivem Phosphor, ergab eindeutig in einigen Fällen spezifische chromosomale Veränderungen in Krebszellen (zB, Ringchromosomen). Dies ist eine direkte Folge der Bestrahlung, und der Nachweis der Mutationen Natur dieser Formen akuter Leukämie, ihren Ursprung von einer einzelnen Zelle.

Wenn sezer Immunglobuline Lymphozytom, limfosarkomax, multiples Myelom, Morbus Waldenström - Hämoblastosen, in der Lymphe und Plasmazellen angetroffen, zeigte einen starken Anstieg in einem Immunglobulin (Elektrophoretogramm an Serumproteine, ein schmales Band bildet - M-Gradienten). Dies weist auf die Homogenität der Tumorzellen jeweils in der Proteinsynthese und ihrer Herkunft aus einer einzigen Zelle. Wenn die Niederlage gesamte System lymphatischen Zellen im Blut würde den Inhalt aller Arten von Gammaglobulin erhöhen, von diesen Zellen produzierten, anstatt einer Spezies, und die Band auf Elektrophoretogramm breit sein.

Bei chronisch lymphatischer Leukämie und leukämischen Zellen nachgewiesen Gleichförmigkeit jeweils auf der Oberfläche und zytoplasmischen Immunglobulin.

Diese Daten legen nahe, dass die Grundlage der Leukämie ist nicht eine Perversion der Aktivitäten während des blutbildenden Systems, kein Verstoß gegen die Reifung von gesunden Zellen, und das Auftreten einer ersten, und dann (daraus) eine Vielzahl von Tumorzellen - leykoznogo Branchen.