Omalizumaʙ

Wenn ATH:
R03DX05

Eigenschaft.

Selektive Immunsuppressiva. Es ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper IgG1κ, die selektiv binden an menschliches IgE. Hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie in einem System für die Expression von, von Chinese Hamster Ovary vorgestellt.

Weiß gefriergetrocknetes Pulver. Das Molekulargewicht von etwa 149 kDa.

Pharmakologische Wirkung.
Immunsuppressive.

Anwendung.

Behandlung von chronischem atopischem Asthma mittelschwerer und schwerer, deren Symptome Einsatz von Glukokortikoiden unzureichend kontrolliert, Patienten 12 und älter.

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit (cm. Nebeneffekte, Vorsichtsmaßnahmen).

Einschränkungen.

Sollte mit Vorsicht Omalizumab bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und / oder Nieren verwendet wird, Autoimmunkrankheiten oder Krankheiten, mit der Ansammlung von Immunkomplexen assoziiert. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern unter dem Alter von 12 Jahren ist nicht nachgewiesen.

Schwangerschaft und Stillzeit.

In experimentellen Studien, wirkt sich Omalizumab nicht negativ auf den Verlauf der Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryo und Fötus, der Prozess der Lieferung und Neugeborenen-Entwicklung.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien über die Verwendung von Omalizumab bei Schwangeren war nicht. Bekannt, IgG-Moleküle, welche die Plazentaschranke durchqueren. Die Verwendung von Omalizumab in der Schwangerschaft ist nur in den Fällen,, der erwartete Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - B. (Die Studie der Fortpflanzung bei Tieren zeigten keine Gefahr von nachteiligen Wirkungen auf den Fötus, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt.)

Unbekannt, ob Omalizumab beim Menschen zu Muttermilch zugeordnet. Human-IgG wird in der Muttermilch ausgeschieden. Angesichts der Möglichkeit, die Muttermilch der Trennung und die möglichen negativen Auswirkungen von Omalizumab auf den Fötus, Vorsicht ist bei der Ernennung von Omalizumab während der Stillzeit ausgeübt werden.

Nebeneffekte.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, wenn Omalizumab mit, in klinischen Studien markiert, bыli Anaphylaxie und Malignität.

Anaphylaxie Es wurde festgestellt, in 3 von 3507 (0,1%) Patienten, Teilnahme an klinischen Studien (bei Verwendung der ersten Dosis - zwei Patienten, vierte - in einem Patienten). Die Startzeit einer anaphylaktischen Reaktion - 90 m (in zwei Fällen) und 2 Nein (ein Fall) nach der Verabreichung.

Malignität. In klinischen Studien an Patienten mit Asthma und anderen allergischen Erkrankungen, die Häufigkeit von bösartigen Neubildungen in der Patientengruppe, Empfangen von Omalizumab, war 0,5% (Tumore wurden beobachtet in 20 Patienten 4127) und es war höher, als in der Kontrollgruppe - 0,2% (in 5 Patienten 2236). Die beobachteten Tumorpatienten, Empfangen von Omalizumab, gibt verschiedene Arten. Brusttumor, Nicht-Melanom-Hautkrebs, Prostata, Melanom, Tumoren der Parotis - wurden in mehr beobachtet als 1 Fall, 5 andere Arten von Tumoren aufgetreten einmal. Die Mehrheit der Patienten zumindest 1 Jahr. Wirkung der Langzeitexposition oder die Verwendung von Omalizumab bei Patienten mit einem hohen Risiko von Malignomen (wie ältere Menschen, persistent Raucher) unbekannt.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in der Anwendung Omalizumab waren Injektionsstelle Reaktionen (45%), Virusinfektionen (23%), Infektionen der oberen Atemwege (20%), Nebenhöhlenentzündung (16%), Kopfschmerzen (15%) und Pharyngitis (11%).

Die folgenden Daten wurden durch Behandlung mit omalizumab erhalten 2076 Erwachsene und Jugendliche älter 12 Jahre, einschließlich 1687 Patienten, für behandelte 6 Monate, und 555 Patienten - für 1 Jahr und mehr, in der Placebo-kontrollierten, und während andere gut kontrollierte Studien bei Patienten mit Asthma. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 42 Jahr, 134 Patienten waren im Alter von 65 und älter, 60% befragt - Frauen, 85% - Caucasian. Die Patienten erhielten Dosen Omalizumab 150-375 mg alle 2 oder 4 Wochen oder Standardtherapie mit / ohne Placebo (Patienten in der Kontrollgruppe).

Nebeneffekte, das aufgetreten mit einer Frequenz ≥1% häufiger bei Patienten, Empfangen von Omalizumab (n = 738), als in der Placebo-Gruppe (n = 717), während der placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Asthma (vorzugsweise klassifiziert Begriffe aus dem Vokabular der International Medical Nomenklatur mit - IMN, in Klammern - % Auftreten Placebo):

Körper als Ganzes: Schmerz - 7 (5)%, müde - 3 (2)%.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie - 8 (6)%, Fraktur - 2 (1)%, Beinschmerzen - 4 (2)%, Schmerzen im Arm - 2 (1)%.

Aus dem Nervensystem und Sinnesorgane: Schwindel - 3 (2)%, Ohrenschmerzen ist 2 (1)%.

Für die Haut: Juckreiz - 2 (1)%, Dermatitis - 2 (1)%.

Lokale Reaktionen: 45 (43)% multiforme -, das Gefühl der Wärme, Stech, Nesselsucht, Schmerz, Juckreiz, Verpackung, Entzündung, Schwellung an der Injektionsstelle, usw..

Schwere Reaktionen an den Injektions wurden häufiger während der Verabreichung von Omalizumab beobachtet (12%) im Vergleich zu Placebo Verwaltung (9%). Die meisten Injektion Reaktionen beobachtet innerhalb 1 Stunden nach der Injektion, Es dauerte weniger als 8 Tage, und typischerweise ihre Häufigkeit nimmt mit nachfolgenden Injektionen.

Immunogenität. Gleich, wie die Anwendung eines humanisierten monoklonalen Antikörper - ein rekombinanter DNA-Derivate, In seltenen Fällen ist es die Bildung von Antikörpern möglich zu. Low-Antikörper-Titer wurde bestimmt Omalizumab haben 1/1723 (<0,1%) Patienten, mit Omalizumab behandelt.

Wurminfektionen. In einjähriger klinischer Studie, in Brasilien statt, bei Patienten mit einem hohen Risiko für Wurminfektionen 53% (36/68), Empfangen von Omalizumab, Wurminfektionen diagnostiziert, in der Placebo-Gruppe - 42% (29/69).

Zusammenarbeit.

Da Cytochrom-P450-Enzym, Mechanismen der Energiefreisetzungssystem (Effluxpumpen) und Bindungsproteine ​​spielen keine Rolle bei der Clearance von omalizumab, Omalizumab hat ein geringes Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten mit anderen Arzneimitteln. Spezielle Untersuchungen zu Wechselwirkungen von Arzneimitteln mit Omalizumab, einschließlich Impfstoffen, nicht ausgeführt. Die Interaktion mit den Drogen Zu, zur Behandlung von Asthma bronchiale, unwahrscheinlich. In klinischen Studien weit verbreitet, Omalizumab in Kombination mit inhalativen und oralen Glukokortikoiden, inhalativen Beta-Agonisten von kurzen und langen Aktion, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, Theophyllin und Antihistaminika. Die oben genannten Medikamente haben keinen Einfluss auf die Sicherheit von Omalizumab. Derzeit Daten über die Verwendung von Omalizumab in Kombination mit spezifischer Immuntherapie (Hyposensibilisierungstherapie) begrenzt.

Überdosis.

Fälle von Überdosierung von Omalizumab wurde noch nicht berichtet. Die maximal tolerierte Dosis von omalizumab bisher nicht bestimmt. Für eine auf / in einer Dosis Single 4000 mg dosislimitierende Toxizität wurde beobachtet. Bei Verabreichung an Patienten für 20 Wochen höchste kumulative Dosis (44000 mg) nicht beobachtet die Entwicklung einer schweren akuten Nebenwirkungen.

Dosierung und Verabreichung.

P /. Die Dosis und Häufigkeit der Verabreichung sind von der Anfangskonzentration von IgE bestimmt basierend (IU / ml), vor der Behandlung gemessen, sowie das Körpergewicht des Patienten (kg). In Abhängigkeit von diesen Parametern beträgt die empfohlene Dosis von 150 bis 375 mg 1 einmal 2 oder 4 Sonne.

Vorsichtsmaßnahmen.

Bewerten Sie sollte die Wirksamkeit der Behandlung mit Omalizumab sein, mindestens, durch 12 Behandlungswochen.

Omalizumab ist für eine Langzeittherapie bestimmt. Entfernung des Medikaments, meistens, Ergebnisse in der Rückkehr von hohen Mengen an freiem IgE und die Entwicklung relevanter Symptome.

Das Gesamt-IgE-Niveau erhöht, während der Behandlung und bleibt für ein Jahr nach Beendigung der Therapie erhöht. So, IgE-Pegel, wenn Neudefinition auf dem Hintergrund omalizumab Therapie als Leitfaden für die Auswahl der Dosis dienen kann. So stellen Sie die Dosis nach einer Unterbrechung der Behandlung für einen Zeitraum von weniger 1 Jahr, Es wird von Serum-IgE Konzentration geführte, auf die Anfangsdosis Verabreichungsset. Wenn die Behandlung für Omalizumab unterbrochen 1 Jahr oder mehr, es sollte die Gesamt-IgE-Konzentration im Blutserum wieder bestimmen Dosis herzustellen. Dosis von Omalizumab sollte, wenn wesentliche Veränderungen im Körpergewicht angepasst werden.

Bei der Anwendung von Omalizumab, wie bei jedem anderen proteinöse Arzneimittel, es kann eine lokale oder systemische allergische Reaktionen sein, einschließlich anaphylaktischer. Bei der Entwicklung von Anaphylaxie nach Omalizumab Verabreichung in klinischen Studien berichtet premarketingovyh, und in Post-Marketing-Berichte. Anzeichen und Symptome, in diesen Fällen festgestellt,, enthalten Bronchospasmus, gipotenziю, Nesselsucht und / oder Schwellung des Halses oder der Zunge. Einige dieser Fälle waren lebensbedrohlich Natur. In klinischen Studien premarketingovyh Anaphylaxie Frequenz, mit der Verwendung von omalizumab assoziiert, Es wurde bewertet als 0,1%, ein Post-Marketing - zumindest 0,2%. Fälle von Anaphylaxie wurden nach der ersten Dosis beobachtet zu, und nach einem Jahr regelmäßiger Anwendung. Vor der Einführung von Omalizumab ist notwendig, im Voraus die entsprechende Reanimationsausrüstung und Medikamente zur Vorbereitung, notwendig für die Linderung von Überempfindlichkeitsreaktionen. Die Patienten sollten über die Möglichkeit von anaphylaktischen Reaktionen informiert werden und eine angemessene medizinische Überwachung von Patienten zur Verfügung stellen. Im Fall der schweren Überempfindlichkeitsreaktionen des Patienten soll die Verwendung von Omalizumab abgesetzt werden.

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei Patienten mit Diabetes mellitus mit, Malabsorptionssyndrom, Glucose-Galactose, Fruktoseintoleranz oder Sucrose-Isomaltase-Mangel,. Der Saccharosegehalt in 1 Dosis von omalizumab (150 mg) ist 108 mg.

Zu sollte nicht verwendet werden, um akute Asthmaanfälle zu behandeln,, akute Bronchospasmen oder Status asthmaticus.

Bei Patienten mit anderen allergischen Erkrankungen, außer Asthma, Die Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Nicht untersuchte die Verwendung von Omalizumab bei Patienten mit einem hohen Gehalt an IgE-Syndrom, allergische bronchopulmonale Aspergillose, zur Vorbeugung von anaphylaktischen Reaktionen, atopicheskom in der Dermatologie, allergische Rhinitis oder Nahrungsmittelallergie.

Erfahrung in der Anwendung von Omalizumab bei Patienten über 65 Jahre begrenzt. Allerdings ist die Daten, Beispiele für die Notwendigkeit, um die Dosis bei Patienten dieser Altersgruppe zu korrigieren, Nein.

Patienten, die während der Behandlung mit omalizumab es Schwindel oder anderen Störungen des zentralen Nervensystems, sollte vom Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen während der Verwendung des Medikaments unterlassen.