NovoSeven

Aktivmaterial: Eptakog alpha
Wenn ATH: B02BD08
CCF: Die Herstellung von Faktor VIIa Blutgerinnung
ICD-10-Codes (Zeugnis): D66, D67, D68.2, D68.4, D69
Wenn CSF: 20.01.06
Hersteller: Novo Nordisk A / S (Dänemark)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Valium Drogen einer Lösung zur / in Weiß, homogene.

Hilfsstoffe: Kochsalz, Calciumchloriddihydrat, Glycylglycin, Polysorbat 80, Mannit, Stickstoff (um das Hohlraumvolumen der Flasche zu füllen).

* 1 CUD Spiele 1000 MICH (Internationale Einheiten).

Lösungsmittel: Wasser d / und.

Flaschen aus ungefärbtem Glas (1) zusammen mit dem Lösungsmittel (fl.), Stechflaschen-Adapter, Einweg-Polypropylen-Spritze für die Verdünnung und Verwaltung, System für die Transfusion, Alkoholtupfer (2 PC.) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Rekombinanter Blutgerinnungsfaktor VIIa, Gewicht von etwa 50000 Dalton, gentechnologisch aus Hamster-Nierenzellen erhalten. Der Wirkmechanismus des Medikaments zu Faktor VIIa mit Gewebefaktor binden Befreien. Der erhaltene Komplex aktiviert Faktor IX, aktive Form von Faktor IXa und Faktor X zu Faktor Xa aktiv bilden, was zu einer geringen Menge an Primär Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin. Thrombin aktiviert Thrombozyten und Faktoren V und VIII in der Läsion und durch Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin eine blutstillende Pfropfenbildung.

In therapeutischen Dosen der Droge NovoSeven^® direkt, unabhängig von Faktoren tkanevogo, aktiviert Faktor X an der Oberfläche aktivierter Blutplättchen, zu der Verletzungsstelle. Dies führt zur Bildung von Thrombin aus Prothrombin in großen Mengen unabhängig von Gewebefaktor. So, pharmakodynamische Effekt von Faktor VIIa ist die Stärkung lokalen Bildungs ​​Faktor Xa, Thrombin und Fibrin.

Theoretisch können wir nicht vollständig das Risiko einer systemischen Aktivierung der Blutgerinnung bei Patienten zu beseitigen, die unter Krankheiten leiden, Prädisposition für die Entwicklung der DIC.

Pharmakokinetik

Hemmende Hämophilie A und B

Verwendung des Verfahrens zur Bestimmung der Aktivität des Gerinnungsfaktors VII, Pharmakokinetik von NovoSeven^® studierte in 25 Fällen sind Blutungen und Bedingungen 5 Fälle von Blutungen.

Es wurde Koagulationsfaktor VII-Aktivität im Plasma vor und während der analysierten 24 Stunden nach der Verabreichung von NovoSeven^®.

Pharmakokinetik Vorbereitung NovoSэven^® eine einmalige Verabreichung in einer Dosis 17.5, 35 und 70 ug pro kg Körpergewicht war linearer. Durchschnittliche scheinbare V_D im Gleichgewicht und Eliminationsphase betrug 106 und 122 ml / kg im Hinblick auf Blutungen und ist 103 und 121 ml / kg bei einer Blutung.

Der durchschnittliche Abstand von den beiden Gruppen war 31.0 ml / h x kg 32.6 ml / h × kg, beziehungsweise. Rücknahme in der mittleren Verweilzeit im Blutplasma beschrieben, und T_1/2, die jeweils zu bilan 3.44 und h 2.89 Nein (Durchschnittswerte) für Bedingungen und blutet 2.97 und 2.3 h für Blutungen. Das mittlere Plasma Erholung war 45.6% Patienten Blutungen Bedingungen 43.5% Patienten während der Blutung.

Faktor VII-Mangel

Pharmakokinetik Vorbereitung NovoSэven^® eine einmalige Verabreichung in einer Dosis 15 und 30 ug pro kg Körpergewicht hatte keine signifikante Differenz in den Parametern dozonezavisimym: Gesamt-Clearance (70.8-79.1 ml / h × kg), v_D im Gleichgewicht (280-290 ml / kg), die mittlere Verweilzeit in der Plasma (3.74-3.8 Nein) und T_1/2 (2.82 – 3.11 Nein). Der Median in vivo recovery betrug ungefähr 20%.

Thrombasthenie Glanzmann

Pharmakokinetik Vorbereitung NovoSэven^® bei Patienten mit Thrombasthenie Glantsmana wurde nicht untersucht, es wird jedoch angenommen, es ist ähnlich wie der Pharmakokinetik des Arzneimittels an Patienten mit Hämophilie A und B.

Zeugnis

Um die Blutung zu stoppen und deren Entwicklung während der Operation und invasive Verfahren bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen zu verhindern:

- Hereditary Hämophilie mit einem Titer Inhibitoren der Gerinnungsfaktoren VIII und IX mehr 5 WAS (Bethesda-Einheiten);

- Hereditary Hämophilie mit dem erwarteten Immunantwort auf die Infusion von Faktor VIII oder Faktor IX auf der Basis der Geschichte;

- Erworbene Hämophilie;

- Angeborene Faktor VII-Mangel;

- Thrombasthenie Glantsmana das Vorhandensein von Antikörpern gegen IIb-IIIa und refraktären Glykoprotein (in der Gegenwart oder Vergangenheit) um Thrombozytentransfusionen.

Dosierungsschema

Beim Inhibitor Hämophilie A oder B, und erworbener Hämophilie Verabreichung des Arzneimittels NovoSeven zu beginnen^® Es sollte so bald wie möglich nach Beginn der Blutung. Das Medikament wird in / jet eingeführt. 1 Dosis 90 ug / kg Körpergewicht. Das Medikament sollte jeder verabreicht werden 2-3 Stunden, bis die Blutstillung. Liegen Anhaltspunkte für eine weitere Behandlung, nachdem die Blutung aufhört, die Intervalle zwischen Dosen des Medikaments sukzessive erhöht werden 4, 6, 8 oder 12 h für die gesamte Dauer der Therapie nach Indikationen.

Die Dauer der Behandlung und dem Intervall zwischen der Verabreichung des Arzneimittels durch die Natur und der Schwere der Blutung oder invasiven Eingriffen oder Operationen bestimmt.

Beim Blutungen leicht bis mäßig (einschließlich ambulante Behandlung) bessere frühe Einführung von NovoSeven^®. Die empfohlenen Dosierungsschemata: 1) die Einführung 1 bis 3 Injektion in einer Dosis 90 ug / kg Körpergewicht per 3 Nein, für die Wartung kann zu einem anderen zugeordnet werden 1 Injektion Drogendosis 90 mg / kg; 2) eine einzige Injektion des Medikaments auf der Grundlage 270 ug / kg Körpergewicht. Die Dauer der ambulanten Behandlung sollte nicht mehr als 24 Nein.

Beim schwere Blutungen Die empfohlene Anfangsdosis ist 90 ug / kg Körpergewicht und kann beim Transport in das Krankenhaus verabreicht werden, was ist in der Regel der Patient behandelt wird. Antriebs weitere Behandlung hängt von der Art und Schwere der Blutungs. Zu Beginn der Behandlung Arzneimittel verabreicht wird jedes 2 Stunden vor dem Einsetzen der klinischen Besserung. Wenn es Beweise für Behandlungsintervalle weiterhin zwischen der Verabreichung des Arzneimittels erhöht werden 3 h für 1-2 d. In den folgenden Intervallen zwischen den Dosen des Arzneimittels kann erhöht werden, 4, 6, 8 oder 12 h für die gesamte Behandlungsdauer entsprechend Indikationen. Die Dauer der Behandlung kann schwere Blutungen 2-3 Woche oder mehr, wenn klinisch indiziert.

Beim invasiven oder chirurgischen unmittelbar vor der ersten Dosis verabreicht wird Interventions 90 ug / kg Körpergewicht. Die zweite Dosis verabreicht wird durch 2 Nein, und dann wird das Arzneimittel mit 2-3-Stunden-Intervallen während der ersten spritzt 24-48 h, je nach der Leitfähigkeit der Intervention und dem klinischen Zustand des Patienten,. Bei großen Operationen, weiterhin Behandlung 6-7 Tage 2-4 Stunden zwischen den Dosen. Während der Behandlung in der nächsten 2 wöchigen Intervallen zwischen den Dosen des Arzneimittels erhöht werden 6-8 Nein. Die Gesamtdauer des Medikaments nach großen Operationen kann 2-3 Woche, bis die Heilung.

Beim erworbener Hämophilie (einschließlich ambulante Behandlung) bei Beginn der Blutung sollte so schnell wie möglich eingeleitet werden Arzneimittel. Die empfohlene Anfangsdosis ist 90 ug / kg Körpergewicht / jet. Falls erforderlich, der Verabreichung von NovoSeven^® kann wiederholt werden. Die Dauer der Behandlung und dem Intervall zwischen der Verabreichung des Arzneimittels durch die Natur und der Schwere von Blutungen oder invasive Verfahren / Operationen bestimmt. Mit der Einführung der initiale Behandlungsintervall sollte 2-3 Nein. Nach dem Erreichen der Hämostase Intervalle zwischen Dosen des Medikaments für die gesamte Dauer der Behandlung kann erhöht werden, 4, 6, 8 oder 12 Nein.

Beim angeborener Mangel an Faktor VII um die Blutung und die Vermeidung von Blutungen während der Operation oder invasive Verfahren zu stoppen empfohlene Dosis beträgt 15-30 ug / kg Körpergewicht. Das Medikament wird verabreicht jeden 4-6 Stunden, bis die Blutstillung. Die Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung sind individuell spezifizierten.

Beim trombastenii Glancmana um die Blutung und die Vermeidung von Blutungen während der Operation oder invasive Verfahren zu stoppen empfohlene Dosis beträgt 90 g (80-120 g) kg Körpergewicht. Das Medikament wird verabreicht jeden 2 Nein (1.5-2.5 Nein). Um zu gewährleisten, einen stabilen Hämostase benötigt mindestens 3 Dosen. Er empfahl in / Bolus, denn wenn Tropf Wirksamkeit von Medikamenten reduziert werden. Wenn trombastenii Glantsmana ohne feuerfeste Mittel der Wahl ist ein Thrombozytenaggregations.

Nutzungsbedingungen von NovoSeven^®

Zucht Es muss unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. NovoSeven Fläschchen^® (liofilizatom) und das Lösungsmittel (Wasser) Es sollte auf Raumtemperatur erwärmt werden, (aber nicht höher als 37 ° C), halten in ihren Händen. Entfernen Sie die Plastikschutzkappe von der Durchstechflasche und die Durchstechflasche mit dem Lyophilisat mit dem Lösungsmittel. Wenn die Abdeckung fehlt oder das Tragen lose, dann muß das Fläschchen nicht verwendet werden. Gönnen Gummistopfen mit einem Wattestäbchen mit Alkohol und trocknen lassen. Entfernen Sie die Schutzkappe von der Stechflaschen-Adapter, ohne es aus der Verpackung. Schließen Sie den Adapter an eine Flasche Wasser. Die Spitze des Stechflaschen-Adapter nicht berühren. Nach, der Adapter mit einer Flasche aufge, sein Paket zu entfernen. Zurückziehen des Kolbens, in einem Luftvolumen in eine Spritze Wahl, gleich dem Volumen der Phiole mit Wasser. Sorgfältig schrauben Sie die Spritze mit dem Stechflaschen-Adapter auf dem Wasser. Durch Drücken des Kolbens, um Luft in die Flasche, bis vorstellen, aber Sie werden nicht das Gefühl starker Widerstand. Drehen Sie dann die Flasche auf den Kopf, Wasser vollständig erhalten aus einer Flasche in eine Spritze. Entfernen Sie leere Flasche kippen Sie die Spritze mit dem Aufsatz.

Snap-Adapter für Flaschen, mit einer Spritze verbunden, auf dem Fläschchen mit Lyophilisat. Halten Sie die Spritze in einem leicht geneigten Zustand nach unten. Geben Sie das Wasser in einer Flasche, langsam schob den Kolben der Spritze. Der Wasserstrahl nicht direkt auf dem Lyophilisat fallen, tk. dies kann die Bildung von Schaum führen. Es Durchstechflasche langsam bis zur vollständigen Auflösung des Lyophilisats gedreht. Haben Sie die Flasche nicht schütteln, tk. mit der möglichen Bildung von Schaum.

Vor der Verabreichung, überprüfen Sie die vorbereitete Lösung von NovoSeven^® für mechanische Partikel und farblos. Im Handel erhältliche Einwegspritze Kit ist mit der hergestellten Lösung kompatibel, es ist jedoch unmöglich, um das Medikament in Plastikspritzen gelöst zu halten. Es wird empfohlen, um das Medikament zu verwenden NovoSeven®^® unmittelbar nach der Rekonstitution.

Einführung. Stelle sicher das, daß der Kolben vollständig in die Spritze vor, wie Ziehen (der Kolben unter dem Druck in die Spritze geschoben werden). Halten Sie die Spritze auf den Kopf (“verkehrt herum”), sammeln Sie alle hergestellte Lösung in eine Spritze. Schrauben Sie die Stechflaschen-Adapter mit der leeren Durchstechflasche. In diesem Stadium der NovoSeven^® bereit für die Verwaltung. Ferner sollte das normale Verfahren mit der Einführung des Systems für die Transfusion angewendet folgen. Das Medikament wird in / für verabreicht 2-5 m.

Spritze, Adapter für die Flasche, Flaschen, System für die Transfusion, Eine beliebige Anzahl von nicht verwendeten Produkts und der verwendeten Materialien ist entsprechend den Vorschriften entsorgt werden.

Nebeneffekt

Basierend auf der Erfahrung mit dem Medikament in der klinischen Nebenwirkungen selten (<1 auf 1000 Standarddosis). Bei der Analyse der Organe und Systeme der folgenden Parameter wurden in der Inzidenz von Nebenwirkungen erhalten.

Von Blutgerinnungssystems: selten (< 1/10 000) – Koagulopathien (Erhöhung der D-Dimer, und die Akkumulation von Gerinnungsstörung), Erhöhung der Prothrombinzeit. Es gibt Fälle von Blutungen während der Behandlung mit dem Medikament NovoSeven^®. Erwartet, dass NovoSeven^® Es ist nicht die Ursache der Blutung, aber schon entstanden Blutung kann bei ungenügender Wirksamkeit oder unzureichende Dosierung weiterhin in.

Herz-Kreislauf-System: selten (< 1/10 000) – Herzinfarkt, venoznыy Thrombose.

Aus dem Verdauungssystem: selten (< 1/10 000) – Übelkeit, erhöhte ALT, Alkalische Phosphatase.

CNS: selten (< 1/10 000) – zerebrovaskulären Störungen, incl. zerebraler Infarkt und zerebraler Ischämie.

Hautreaktionen: mögliche Hautausschlag.

Andere: selten (< 1/1000, > 1/10 000) – mangelnde Wirksamkeit des Arzneimittels; selten (< 1/10 000) – Fieber, Schmerzen an der Injektionsstelle, LDH Erhöhung.

Nebeneffekte, Registrierte postmarketinogovyh Studien

Aus Blutgerinnungssystem und das kardiovaskuläre System: arteryalnыy Thrombose (Myokardinfarkt oder Ischämie, zerebrovaskuläre Pathologie und Darminfarkt) – die überwiegende Mehrheit der Prädisposition für die Entwicklung von arteriellen Thrombosen (assoziierten Krankheiten, Alter, Atherosklerose); venoznыy Thrombose (tromboflebit, tiefe Venenthrombose und Komplikationen – Lungenembolie) – in den meisten Fällen mit der Prädisposition zur Entwicklung von venöser Thrombose aufgrund der Anwesenheit von Risikofaktoren (assoziierten Krankheiten, JavaScript Thrombose Geschichte, Immobilisierung in der postoperativen Phase oder Vene Katheterisierung).

Allergische Reaktionen: in manchen Fällen – Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktische Reaktionen), das Auftreten von Antikörpern gegen VII nach der Verabreichung von NovoSeven Faktor^® bei Patienten mit Mangel an Faktor VII (diese Patienten zuvor Humanplasma und / oder Plasmafaktor VII gegossen, in 2 Patienten hatten inhibitorische Wirkung der Antikörper in vitro). Faktor VII-Antikörper bei Patienten mit Hämophilie A und B wurden identifiziert. Beschrieben 1 Fälle von Angioödem nach der Verabreichung von NovoSeven^® ein Patient mit Thrombasthenie Glantsmana.

Gegenanzeigen

- Überempfindlichkeit gegen Mausproteine, Hamster oder Kuh;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Schwangerschaft und Stillzeit

NovoSeven während der Schwangerschaft^® nur unter strengen Indikationen verschrieben. Unbekannt, Kann die NovoSeven^® wenn sie auf eine schwangere Frau oder den Fötus schädigen verabreicht, um einen Verstoß gegen die Fortpflanzungsfähigkeit führen.

Unbekannt, ob es sich um einen Wirkstoff des Arzneimittels in die Muttermilch zuge. Deshalb, wenn nötig, die Ernennung von NovoSeven^® Stillzeit sollten vorsichtig sein,.

IN experimentelle Studien Tierversuche haben gezeigt,, in / mit der Einführung von NovoSeven^® keine Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus, Fertilität und Reproduktionseigenschaften.

Vorsichts

Therapie mit NovoSeven^® Dabei spielt es keine Laborkontrollen erforderlich. Dosen werden in Abhängigkeit von der Schwere Blutungen und klinische Wirkung. Es wurde gezeigt,, dass nach der Einführung des NovoSeven®^® Prothrombin-Zeit (PV) APTT und reduziert, Allerdings ist die Korrelation zwischen der PX und aPTT und der klinischen Wirksamkeit von NovoSeven^® Es gab keine.

Unter pathologischen Bedingungen, begleitet von einer erhöhten Freisetzung von Gewebefaktor (schwere Atherosklerose, Quetschverletzung, Septikämie), der Einsatz von NovoSeven^® Es kann mit einem potenziellen Risiko für thrombotische Komplikationen oder disseminierte intravaskuläre Koagulation werden (ICE). Solche Bedingungen sind schwere Atherosklerose, Quetschverletzung, Septikämie. Patienten mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung von DIC erfordert eine strenge Überwachung mit Laborkontrolle.

Weil das Medikament NovoSeven^® kann Spuren von Maus-IgG enthalten, Rinder-IgG und andere Restproteine ​​Kultur (Molkenproteine ​​Hamster und Kühe), die Einführung dieses Medikament gibt es sehr wenig Gelegenheit, Überempfindlichkeit gegen diese Proteine ​​entwickeln.

Patienten mit dem allergischen Geschichte erfordert eine sorgfältige Beobachtung.

Schwere Blutungen Arzneimittel wird vorzugsweise in Kliniken, spezialisiert auf die Behandlung von Hämophilie mit Hemmkörpern gegen Blutgerinnungsfaktoren VIII oder IX, und wenn dies nicht möglich ist, in enger Zusammenarbeit mit einem Arzt, spezialisiert auf die Behandlung von Hämophilie.

Klinische Erfahrungen der Verabreichung einer Einzeldosis 270 ug / kg Körpergewicht bei älteren Patienten.

Die Dauer der ambulanten Therapie sollte nicht mehr als 24 Nein. Wenn während dieser Zeit können Sie die Blutung nicht stoppen, Krankenhausaufenthalt erforderlich. Patienten oder Personen, kümmert sich um sie, sollte, bei der ersten Gelegenheit, benachrichtigen Sie Ihren Arzt oder die Klinik über jede Anwendung von NovoSeven^® Zuhause.

Patienten mit einem Mangel an Faktor VII muß Prothrombinzeit überwacht werden und der Faktor VII-Aktivität vor und nach der Verabreichung von NovoSeven^®. Wenn die Aktivität von Faktor VIIa nicht die erwartete Niveau erreichen oder Blutungen fort, Trotz der Verwendung des Arzneimittels in der empfohlenen Dosierung, Wir können davon ausgehen, Antikörper. In diesem Fall sollte auf die Anwesenheit von Antikörpern untersucht werden.

Daten über das Risiko von Thrombosen bei Patienten mit Faktor VII-Mangel auf dem Hintergrund der Behandlung mit NovoSeven^® Nein.

Patienten, , die eine Risiko für venöse Thrombosen sorgfältige Beobachtung erfordert.

Vor dem Gebrauch überprüfen Sie die Klarheit der Lösung und das Vorhandensein von Partikeln. Ungebrauchten Produkten und Abfall zu behandeln und gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

Überdosis

Ältere Patienten (Senior 80 Jahre) männliche Faktor VII-Mangel, das Präparat in einer Dosis von, überschreitet in empfohlen 10-20 Zeit, thrombotischen Komplikationen beobachtet. Keine anderen thrombotischen Komplikationen von Überdosierung wurden nicht beobachtet, incl. in 6-jährigen Jungen mit Hämophilie A mit Inhibitoren, das Präparat in einer Dosis von, mehr als die empfohlene Dosis 8-10 Zeit.

Drug Interactions

Daten über das Risiko der möglichen Wechselwirkungen zwischen dem Medikament NovoSeven^® und Konzentrate von Gerinnungsfaktoren fehlen. Es sollte nicht gleichzeitig Prothrombinkomplexkonzentrat verabreicht werden (aktiviert bzw. nicht aktiviert) und NovoSeven^®.

Nach Berichten Antifibrinolytika reduzieren intraoperative Blutverlust bei Patienten mit Hämophilie, vor allem in der orthopädischen Chirurgie und Chirurgie Gewebe mit hoher fibrinolytischer Aktivität, zB, oral. Die Erfahrung der kombinierten Anwendung von NovoSeven und Antifibrinolytika^® begrenzt.

NovoSeven^® sollten nicht mit Infusionslösungen gemischt werden oder benennen eine Tropf.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte in der Originalverpackung gelagert werden (den Inhalt vor Licht zu schützen) in einem Kühlschrank bei 2 bis 8 ° C; Nicht einfrieren. Haltbarkeit in kommerziellen Paket – 3 Jahr.

Es wurde gezeigt,, dass das Medikament behält chemischen und physikalischen Eigenschaften bei einer Temperatur von 25 ° C für 24 Stunden nach der Verdünnung. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die zubereitete Lösung umgehend nach Herstellung verwendet werden,. In diesem Fall, wenn der gesamte verdünnte das Medikament auf einmal verabreicht, für die Dauer und Bedingungen der Lagerung verantwortlich (meistens, ist weniger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C), eigene Gefahr, außer Verdünnung des Medikaments in einer kontrollierten aseptischen Bedingungen. Den verdünnten Arzneimittels in Plastikspritzen nicht speichern.