Navelbin

Aktivmaterial: Vynorelbyn
Wenn ATH: L01CA04
CCF: Antikrebsmittel
ICD-10-Codes (Zeugnis): C34, C50, C61
Wenn CSF: 22.03.01
Hersteller: Pierre Fabre Arzneimittelherstellung (Frankreich)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Capsules Weichgelatine, Oval, Größe №3, Hellbraun, с красной надписью “N20”; Inhalt der Kapseln – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Hilfsstoffe: Wasserfreiem Ethanol, Gereinigtes Wasser, Glycerin, Macrogol 400.

Bestandteile der Kapselhülle: Gelatine, Glycerin 85%, anidrisorʙ 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (Phosphatidylcholin, глицериды, Ethanol), Eisenoxidrot (E172), Eisenoxidgelb (E171).

1 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.

Capsules Weichgelatine, länglich, Größe №4, Rosa Farbe, с красной надписью “N30”; Inhalt der Kapseln – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Hilfsstoffe: Wasserfreiem Ethanol, Gereinigtes Wasser, Glycerin, Macrogol 400.

Bestandteile der Kapselhülle: Gelatine, Glycerin 85%, anidrisorʙ 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (Phosphatidylcholin, глицериды, Ethanol), Eisenoxidrot (E172), Eisenoxidgelb (E171).

1 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung klar, farblos bis blassgelb.

Hilfsstoffe: Wasser d / und, Stickstoff (инертный газ).

1 ml – farblose Glasfläschchen (10) – упаковки из пенопласта (thermocontainers) (1) – packt Pappe.

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung klar, farblos bis blassgelb.

Hilfsstoffe: Wasser d / und, Stickstoff (инертный газ).

5 ml – farblose Glasfläschchen (10) – упаковки из пенопласта (thermocontainers) (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Pharmakokinetik

Resorption und Verteilung

Nach Einnahme rasch aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. FROM_max винорелбина достигается через 1.5-3 Nein. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Nahrungsaufnahme beeinflusst nicht das Ausmaß der Absorption.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Die Plasmaproteinbindung ist 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, Leber, Niere, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Überqueren Sie nicht die BBB.

Metabolismus und Ausscheidung

Biotransformation in der Leber, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; Haupt-, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Durchschnittliche T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 Nein (27.7-43.6 Nein).

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² wöchentlich) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Zeugnis

— немелкоклеточный рак легкого;

- Brustkrebs;

- Prostatakrebs, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Dosierungsschema

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% Natriumchlorid oder 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (im Durchschnitt 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% Natriumchloridlösung, oder 5% Traubenzucker.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² bis 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 Grad (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 Grad (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 Grad (менее 500/мкл) oder 2 случая нейтропении 3 Grad (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), anschließend 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 bis 60 mg / m² in Woche.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 bis 80 mg / m² in Woche.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² und 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² und 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² und 30 mg / m².

Beim полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (an / in der Einleitung) oder weniger 100 000/l (Nahrungsaufnahme) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 Woche. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, dosieren, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у Kinder Es wurde nicht untersucht.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у die Älteren nicht erforderlich.

Nebeneffekt

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, als in Einzelfällen. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Häufig (>1/10); häufig (>1/100,1/10); manchmal (>1/1000, 1/100); selten (>1/10 000, 1/1000); selten (1/10 000).

Von hämatopoetischen Systems: Häufig – Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; häufig – Fieber (38° C) vor dem Hintergrund einer Neutropenie; manchmal – Sepsis, Septikämie; selten – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 Tage. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Seitens des peripheren Nervensystems: Häufig – Parästhesien, Hyperästhesie, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; häufig – Schwäche in den Beinen; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, meistens, reversibel.

Herz-Kreislauf-System: manchmal – Erhöhter oder niedrigerer Blutdruck, приливы жара и похолодание конечностей; selten – CHD (Angina, Herzinfarkt), выраженная гипотония, Zusammenbruch; selten – Tachykardie, Herzschlag, unregelmäßiger Herzschlag.

Das Atmungssystem: manchmal – Atemlosigkeit, Bronchospasmus; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), akutes Atemnotsyndrom.

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Verstopfung, Durchfall, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, GESETZ); selten – Pankreatitis, erhöhte Spiegel von Bilirubin, enteroplegia.

Seitens des Immunsystems: selten – anaphylaktischer Schock, Angioödem.

Hautreaktionen: häufig – Alopezie; nur selten Hautausschläge.

Lokale Reaktionen: häufig – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, Venenentzündung; wenn Extravasation – Cellulitis; vielleicht – Nekrose des umliegenden Gewebes.

Andere: häufig – Müdigkeit, mialgii, artralgii, Fieber, Schmerzen verschiedener Lokalisation, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; selten – giponatriemiya; selten – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Gegenanzeigen

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (für / in der) Weniger 100 000/l (oral);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (oral);

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

FROM Vorsicht назначают препарат при дыхательной недостаточности, Unterdrückung des Knochenmarks hematopoiesis (incl. после предыдущей химио- oder Strahlentherapie), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Schwangerschaft und Stillzeit

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (Stillen).

Vorsichts

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, Erfahrung in der Arbeit mit Krebsmedikamenten.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Während und für, mindestens, трех месяцев после прекращения терапии, müssen Sie effektive Verhütungsmittel verwenden.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Unnötigerweise. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Überwachung von Laborparametern

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, Neutrophilen, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (für / in der) oder weniger 100 000/l (oral) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Überdosis

Symptome: Unterdrückung des Knochenmarks, нейротоксические реакции.

Behandlung: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy Gegenmittel unbekannt.

Drug Interactions

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, Erstens – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 Tage bei Zimmertemperatur (20°±5°С) oder im Kühlschrank (bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C, außer, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 Jahr. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 Stunden bei Raumtemperatur.

Срок годности капсул – 2.5 Jahr.