Multiples Myelom – Myeloma

Die häufigste diffus-fokale Form des Myeloms wird identifiziert, diffus, multifokale und seltene viszerale Formen.

Das Multiple Myelom entwickelt sich am häufigsten im Alter zwischen 45 und 65 Jahren., kommt bei beiden Geschlechtern gleich häufig vor. In der Literatur gibt es Berichte über familiäre Myelome, sowie Fälle von gutartiger Paraproteinämie und Myelom in derselben Familie. Die zytogenetische Analyse von Myelomzellen kann quantitative Aufschluss geben (Aneuploidie) und strukturell (Streichung, Translokation) Änderungen, die für Myelom unspezifisch sind, da sie auch bei anderen Hämoblastosen beobachtet werden.

Die Entwicklung der Krankheit kann Jahre dauern, nach Angaben verschiedener Autoren - von 12 Jahre vor 20 Jahre oder mehr.

Klinische Symptome eines Myeloms

Klinische Symptome der Krankheit stehen in engem Zusammenhang mit Veränderungen in verschiedenen Organen und Systemen sowie Störungen des Protein- und Mineralstoffwechsels.

Schäden am Skelettsystem äußern sich durch Schmerzen, Tumore und Frakturen. Am häufigsten sind flache und kurze Knochen betroffen (Rippen, Wirbel, Schädel, Sternum), seltener - Epiphysen langer Röhrenknochen. Die Vermehrung von Tumorgewebe geht mit destruktiven Veränderungen einher. Frakturen treten häufig an der Stelle auf, an der starke Schmerzen auftreten.. Tumoren in Form von fokalen Gewächse verschiedener Größen können über den Knochen hinaus verlängern.

Wenn sie Puncture gefunden manchmal Myelomzellen. Als Ergebnis tritt eine Myelom Osteolyse Mobilisierung von Calcium aus Knochen. Ihre Menge im Blut der Patienten liegt jedoch lange Zeit im Normbereich und eine Hyperkalzämie wird nur bei 20-40 beobachtet % Patienten, hauptsächlich in der Endphase der Krankheit, insbesondere bei Azotämie.

Bei strenger Bettruhe kommt es bei Patienten zu einer Zunahme von Osteolyseprozessen., Dies führt zu einem starken Anstieg der Kalziummenge im Blut. Eine Senkung des Kalziumspiegels im Blut als Folge einer zytogenetischen Therapie bestätigt den pathogenetischen Zusammenhang zwischen Hyperkalzämie und Myelomasteolyse.

Die Röntgen der betroffenen Knochen festgestellten Mängel, entspricht in Form und Größe des Tumors myeloma. Die charakteristischsten ist die Röntgen des Schädels ("Leaky skull"), wo runde und ovale Defekte wie von Motten zerfressen oder mit einem Schlag herausgeschlagen zu sein scheinen. Ähnliche Veränderungen können bei Metastasen bösartiger Neubildungen in den Schädelknochen beobachtet werden, und in Fällen,, wenn überwucherte Granulationen der Arachnoidea auf Röntgenaufnahmen abgerundete Aufhellungsherde erzeugen.

Charakteristisch für multiples Myelom und röntgenologischen Veränderungen in der Wirbelsäule in einer fokalen oder diffusen Osteoporose. Die Wirbel werden somit abgeflacht, keilförmig oder Lentikular, kann die Form eines Bogens, letztendlich das Aussehen von Fischwirbeln annehmen. Bei der diffusen Form des Myeloms können Röntgenaufnahmen Aufschluss geben diffuse Osteoporose ohne Knochendefekte. Röntgennegative Formen des Myeloms (sofern keine Veränderungen an den Knochen vorliegen) machen etwa 10 % alle Fälle von Myelom.

In fast allen inneren Organen kommt es zu einer Plasmazellinfiltration. Erhöhen Leber oder Milz beobachtet in 5-13 % Patienten. Allerdings ist die Vergrößerung dieser Organe und Lymphknoten nur bei der Hälfte von ihnen auf die Infiltration von Myelomzellen zurückzuführen, während Myelomzellen im peripheren Blut gefunden (plazmokletochnыe leykozы). In anderen Fällen einer Erhöhung der Leber oder Milz aufgrund myeloischer Metaplasie mit mielemiey und manchmal dem Auftreten in dem peripheren Blut erythrokaryocytes.

Zu Beginn der Erkrankung sind keine Veränderungen im peripheren Blut festzustellen. Auch die Leukozytenzahl und das Leukogramm sind normal, Allerdings kann in einigen Fällen eine Neutropenie mit relativer Lymphozytose oder eine Neutrophilie mit einer Verschiebung nach links zu den Myelozyten und sogar jüngere Formen beobachtet werden. Neutropenie geht meist mit der Einnahme von Zytostatika einher. Bei den meisten Formen des Myeloms wird häufig eine absolute Monozytose beobachtet und es werden einzelne Plasmazellen nachgewiesen, mit Ausnahme der leukämischen Form, bei dem Myelomzellen in großer Zahl in das periphere Blut abgegeben werden. Am häufigsten wird Myelomzell-Leukämie als chronische Krankheit eingestuft., Eine akute Plasmablastose ist sehr selten. Mit fortschreitendem Myelom entwickeln die Patienten eine Anämie, Die Pathogenese ist nicht vollständig geklärt.

Anämie, meistens, normohromnaja. Die Retikulozytenzahl ist nicht erhöht. Bei schwerer Anämie treten manchmal Normozyten im peripheren Blut auf. Die BSG ist in den meisten Fällen von Myelomen erhöht, mit Ausnahme des nichtsekretorischen Myeloms, sowie Bence-Jones-Myelom (Erkrankungen der leichten Kette), tritt bei geringer Sekretion von Paraimmunglobulinen auf. Die Thrombozytenzahl ist lange Zeit normal, obwohl manchmal zu Beginn der Krankheit eine Hyperthrombozytose beobachtet wird.

Die Untersuchung der Knochenmarkpunktion beim Myelom ermöglicht dies in den Jahren 90-96 % In einigen Fällen werden Myelomzellen nachgewiesen, welche je nach Stadium und Form der Erkrankung (diffus, diffus-fokal oder multifokal) kann lokalisiert oder in Form einer gleichmäßigen Infiltration vorliegen, oder, es öfter auftritt, separate Inseln in der Masse myeloischer Elemente. Solche Inseln aus Myelomzellen können in Präparaten bei geringer Mikroskopvergrößerung nachgewiesen werden.

Myelomzellen können Plasmablasten ähneln, Proplasmozyten und Plasmozyten. Besonders charakteristisch ist die Anwesenheit von zwei, drei- und mit einer großen Anzahl von Myelomzellkernen unterschiedlicher Größe.

Je nach vorherrschendem Zelltyp wird zwischen Myelom-Plasmoblastom unterschieden, Myelom-Plasmozytom. Die Bildung und Sekretion pathologischer Proteine ​​durch Plasmozytomzellen ist mittlerweile nachgewiesen. Die Freisetzung von Sekreten in das Blut durch Tumorzellen erfolgt über den holokrinen Weg., t. es ist. nach Art der einzelligen Drüse.

Proteinpathologisches Syndrom beim Myelom manifestiert sich durch Hyperparaproteinämie, die sich aufgrund einer Hyperglobulinämie entwickelt.

Der Albuminspiegel sinkt, und dementsprechend sinkt das Albumin-Globulin-Verhältnis auf 0,6— 0,2. Die Blutviskosität steigt, Es wird eine spontane Agglutination der roten Blutkörperchen in Form von Münzsäulen beobachtet, positive sedimentäre Proteinreaktionen, Phänomen der verzögerten Hämolyse bei der Wasserman-Reaktion.

Eigenschaften von Globulinen beim Myelom

Das wichtigste und spezifischste Kriterium für ein Myelom ist das Auftreten von Paraimmunglobulinen G, EIN, D, sagte E (bei Plasmazellleukämien) Typen.

Folgende biochemische Varianten des Myeloms werden unterschieden::

• G-Myelom;
• A-Myelom;
• D-Myelom;
• E-Myelom;
• Disease leichten Ketten (mikromolekulares Bence-Jones-Myelom);
• Nicht sezernierendes Myelom;
• Diclon-Myelom.

Selten (0,5 % Fälle) Es kommt zum M-Myelom.

Im Serumelektropherogramm liegt PIg in Form einer schmalen Stelle vor, intensiv gefärbter Hohlraum zwischen γ- und B-, seltener γ- и a₂-Globulinfraktionen.

Eine kompakte schmale Paraproteinbande auf einem Elektropherogramm wird üblicherweise als M-Gradient bezeichnet.

Auf dem Proteinogramm sieht der M-Gradient wie ein Peak aus.

Reaktive Hypergammaglobulinämie (rheumatoide Arthritis, Leberzirrhose, Tumor) Im Gegensatz zum M-Gradienten beim Myelom sieht es aus wie ein breiter Streifen. Bei der Bence-Jones-Krankheit gibt es keinen M-Gradienten im Serumproteinogramm. PIg sind nur im Urin nachweisbar.

Mikromolekulares Bence-Jones-Protein Auf dem Urinelektropherogramm wird es durch eine schmale Bande zwischen γ dargestellt- и a₂-Globuline. Dieser Indikator ist für paraproteinämische Hämoblastosen absolut pathognomonisch und wird in nachgewiesen 95 %.

Die Elektrophorese von Blutserum und Urin ermöglicht den Nachweis von Myelomen 99 % Fälle, außer nichtsekretierendem Myelom.

Wenn der Tumor wächst, nimmt die Anzahl der Paraproteine ​​zu, aber unter dem Einfluss einer Zytostatikatherapie nimmt sie ab, Dies dient als Indikator für die Wirksamkeit der angewandten Behandlung.

Manifestationen des multiplen Myeloms

Paraproteinämische Nephrose - die häufigste Manifestation des Myeloms. Konstante, Eine anhaltende Proteinurie kann das einzige Symptom eines multiplen Myeloms sein, der Schweregrad ist sehr unterschiedlich. Auch bei erheblicher Proteinurie (bis 60 % Eichhörnchen) Patienten haben keine Schwellung, Hypoproteinämie, Hypercholesterinämie und Bluthochdruck.

Die aufsteigende Nephrosklerose ist die Grundlage für Nierenversagen beim Myelom (nephrotische Nierenschrumpfung), Dies wird durch die Reabsorption des Bence-Jones-Proteins verursacht. Weitere Faktoren sind der Verlust des Bence-Jones-Proteins in den Nephrontubuli mit der Entwicklung von Herden intrarenaler Nephrohidrose, sowie Nierenverkalkung, Amyloidose ihres Stromas, Plasmazellinfiltration und Infektion der aufsteigenden Harnwege.

Der pathologische Prozess betrifft die Basalmembranen und das Mesangium der Nierenglomeruli.

Hyaline und (weniger oft) körnige und epitheliale Zylinder. In seltenen Fällen kann es zu einer Mikrohämaturie kommen. Die Reaktion des Urins alkalische, Phosphate erscheinen im Urin. Bei Knochenbrüchen, Lungenentzündung, In Stresssituationen kann es bei Patienten mit multiplem Myelom zu einem akuten Nierenversagen bis hin zur Anurie kommen. In 15 % Patienten haben Paraamyloidose (Gewebeparaproteinose).

Das Myelom ist durch eine Abnahme der Menge an normalen Immunglobulinen gekennzeichnet. Der Mechanismus dieses Prozesses ist noch nicht geklärt. Eine Hypogammaglobulinämie geht häufig mit einer verminderten Antikörperbildung einher, Was beeinflusst die Empfindlichkeit der Patienten gegenüber Infektionen?.

Manchmal (um 2-5 % Fälle) bei Patienten mit Myelom beim Abkühlen des Serums unten 37 °C Paraproteine ​​fallen aus. Das - Kryoglobuline, Proteine, Es hat die Eigenschaft, beim Abkühlen der Molke auszufallen oder zu gelieren. Sie treten bei subakuter septischer Endokarditis auf, Periarteritis nodosa, chronische Nierenerkrankungen.

Manchmal erhöht sich beim Abkühlen die Viskosität des Blutes, ohne dass sich ein sichtbarer Niederschlag bildet.. So, Die Labordiagnose des Multiplen Myeloms basiert auf dem Nachweis von Plasmazellen im Knochenmark, Nachweis von Paraimmunglobulinen im Blutserum und Urin oder in einem dieser Medien. Nur wenn Zellen vorhanden sind, kann man über die Diagnose eines Plasmozytoms nachdenken. Eine Röntgenuntersuchung ist bei der Diagnose der Krankheit zusätzlich hilfreich., Das Fehlen osteodestruktiver Veränderungen schließt jedoch die Diagnose eines Myeloms nicht aus, sowie positive radiologische Daten ohne Zytologie und können nicht als Grundlage für die Diagnose eines Myeloms dienen. Myelom (M-Myelom) müssen häufig vom Morbus Waldenström abgegrenzt werden.