Lopinavir

Wenn ATH: J05AE06 Wirk

Pharmakologische Wirkung

Antivirusmittel, HIV-Protease-Inhibitor-1 und HIV-2. Hemmung der HIV-Protease verhindert die Synthese von viralen Proteinen, ergebend unreif und unfähig Infektion.

Pharmakokinetik

EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 mal niedriger als die von Ritonavir.

Wenn Css Plasma Lopinavir ca. 98-99% Es bindet an Proteine. Lopinavir bindet sowohl an den α1-saures Glykoprotein, und Albumin, jedoch eine höhere Affinität für die α1-saures Glycoprotein.

Lopinavir in erster Linie umfangreiche oxidativen Stoffwechsels unter Einbeziehung der Cytochrom-P450-Isoenzyms Hepatozyten fast ausschließlich unter dem Einfluss von CYP3A4. Das Plasma wird nicht weniger als gefunden 13 Lopinavir oxidative Metaboliten. Die Hauptmetaboliten, antivirale Aktivität, 4-Hydroxy- und 4 gidroksimetabolitnye isomeren Paar.

Vorwiegend im Kot angezeigt (neizmenennыy Lopinavir – 19.8%) , Minderheit – Urin (neizmenennыy Lopinavir – 2.2%).

Die Clearance von Lopinavir Einnahme von 5,98 ± 5,75 l / h.

Zeugnis

AIDS (in einer Kombinationstherapie mit Ritonavir).

Dosierungsschema

Einzelne, je nach dem Alter des Patienten,, die Dosierungsform und Therapie.

Nebeneffekt

Nebenwirkungen, mit der Kombination von Lopinavir und Ritonavir beobachtet.

Aus dem Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Durchfall, Schluckbeschwerden, Dyspepsie, Flatulenz, Erbrechen, Übelkeit.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Depression, Parästhesien.

Herz-Kreislauf-System: arterielle Hypertonie, Gefäßerkrankungen.

Stoffwechsel: Anorexie, Gewichtsverlust.

Auf dem Teil des reproduktiven Systems: männlichem Hypogonadismus, Amenorrhoe, verminderte Libido.

Haut und Unterhautfett: Lipodystrophie, Hautausschlag.

Andere: Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Bronchitis, Muskelschmerzen.

Gegenanzeigen

Leberversagen, schweren, gleichzeitiger Gebrauch mit Astemizol, Terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, Mutterkornalkaloide (incl. ergotamin, digidroergotamin, Ergometrin, Methylergometrin), Lovastatin, Simvastatin, Hypericum perforatum, Rifampicin, vorikonazolom; Überempfindlichkeit gegen Lopinavir.

Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft kann nur, wenn die beabsichtigten Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit die Frage der Beendigung des Stillens entscheiden.

Vorsichts

Seien Sie vorsichtig bei viraler Hepatitis B und C, Zirrhose, leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz, Anstieg der Leberenzyme, Hämophilie A und B, Dyslipidämie (incl. Hypercholesterinämie, gipertrigliceridemii), bei älteren Patienten (Senior 65 Jahre).

Während der Anwendungsbeobachtung in HIV-infizierten Patienten, Proteasehemmern, Wir haben Fälle der Dekompensation des Diabetes mellitus und Hyperglykämie berichtet. In einigen Fällen, Insulin oder oralen Antidiabetika zu ernennen hatte es (oder erhöhen Sie die Dosis). Manchmal entwickeln diabetische Ketoazidose. Bei einigen Patienten blieb Hyperglykämie nach der Abschaffung der Protease-Inhibitor. Berichte über diese Vorfälle haben auf freiwilliger Basis gemeldet, daher Abschätzung der Häufigkeit und der Kommunikation mit Protease-Inhibitoren ist nicht möglich.

Bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion erhöht das Risiko der Entwicklung von Hypertriglyceridämie und Pankreatitis.

In der Studie von Protease-Inhibitoren wurde eine Kreuzresistenz unterschiedlichen Schweregrades fest. Derzeit untersuchen wir die Auswirkungen auf die Wirksamkeit von Lopinavir anschließende Therapie mit anderen Protease-Inhibitoren.

Patienten mit Hämophilie A und B bei der Behandlung von Proteaseinhibitoren beschriebenen Fällen Blutungs, einschließlich der spontanen Bildung von subkutanen Hämatom und Hämarthros Entwicklung. Einige Patienten erhielten eine zusätzliche Dosis von Faktor VIII. Mehr als die Hälfte der Fälle, Behandlung mit Proteasehemmern fortgesetzt. Der kausale Zusammenhang, oder der Mechanismus der Entwicklung solcher Nebenwirkungen bei der Behandlung von Protease-Inhibitoren wurden nicht untersucht.

Vor dem Hintergrund der antiretroviralen Therapie wurde in den zentralen Teilen seines Körpers beobachtet Umverteilung / Ansammlung von Körperfett Ablagerung, im hinteren Bereich, Hals, Aussehen “gorʙa ʙujvola”, eine Abnahme des Körperfetts in das Gesicht und an den Extremitäten, Brustvergrößerung und kushingoidom. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser nachteiligen Auswirkungen sind nicht bekannt. Ihre Verbindung mit der Therapie ist nicht installiert.

Vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung sollte das Niveau der Triglyceride und des Cholesterins zu steuern. In der Gegenwart von Lipidstörungen zeigt die entsprechende Therapie.

Patienten, mit antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt, incl. Verwendung einer Kombination von Lopinavir und Ritonavir, beobachtet die Entwicklung der Immunrekonstitutionssyndrom. Vor dem Hintergrund der Erholung der Immunfunktion zu Beginn der Kombinationstherapie kann asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen zu erhöhen (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), was zusätzliche Untersuchung und Behandlung erforderlich.

Erhöhte ALT und AST wurden mit der Kombination aus Lopinavir / Ritonavir in höheren Dosen in Kombination mit Rifampicin. In der Zeit der Behandlung sollten sorgfältig überwachen Leberfunktion.

Bekannt, Viele Faktoren spielen eine Rolle in der Ätiologie von Osteonekrose (incl. GCS, Alkoholmissbrauch, Hohe BMI, schwere Immunsuppression). Insbesondere, bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion und / oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie berichteten Fälle von Osteonekrose. Daher sollten diese Patienten angewiesen, zum Arzt zu wenden, wenn Sie Schmerzen haben werden, Steifheit in den Gelenken und beeinträchtigter Motorik.

Bei der Anwendung der Lopinavir / Ritonavir sollte bei älteren Patienten vorsichtig sein, Angesichts der Häufung von verminderter hepatischer, Nieren- oder Herz, Begleiterkrankungen und Begleittherapie.

Die Sicherheit und Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir bei Kindern unter dem Alter von 6 Monaten nicht nachgewiesen. Bei HIV-infizierten Kinder im Alter von 6 Monate vor 12 Altersprofil der unerwünschten Ereignisse in klinischen Studien war ähnlich wie bei Erwachsenen. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir 1 Zeit / wurde bei Kindern untersucht worden.

Drug Interactions

Лопинавир ингибирует изофермент CYP3A4 . Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir und Drogen, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (incl. Kalziumantagonisten der Dihydropyridinderivate, HMG-CoA-Reduktase, Immunsuppressiva und Sildenafil) Es kann zu einem Anstieg ihrer Konzentration im Plasma führen und zu verstärken oder zu verlängern, die therapeutische Wirkungen und Nebenwirkungen.

Das Risiko einer signifikanten Zunahme der AUC- (≥3 Zeiten) Während der Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir ist am höchsten, während der Einsatz von Medikamenten, Es wird weitgehend durch die Wirkung der Isoenzyme CYP3A metabolisiert und in die metabolisiert “first pass” durch die Leber.

Lopinavir / Ritonavir in vivo auf seine eigenen Metabolismus induzieren und bewirkt eine Erhöhung der Biotransformation einiger Arzneimittel, metabolisiert durch Einwirkung von Isoenzymen unter dem Einfluß der Cytochrom P450 Isoenzyme und durch glyukuronirovaniya.

Lopinavir / Ritonavir metaboliziruetsya unter deystviem izofermentov CYP3A. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Induktoren dieser Isoenzyme kann die Plasmakonzentration von Lopinavir und seine therapeutische Wirkung verringern. Andere Medikamente, Hemmung der Isoenzyme CYRZA, kann eine Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Lopinavir verursachen, Obwohl diese Änderungen wurden nicht während der Anwendung Ketoconazol beobachtet.

In einer Anwendung mit der Anwendung von Ritonavir oder Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Stavudin und Lamivudin wurde nicht Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lopinavir beobachtet.

Lopinavir / Ritonavir bewirkt eine Erhöhung der Konzentrationen von Tenofovir im Blutplasma (Mechanismus der Wechselwirkung ist nicht bekannt,).

Bei der Behandlung von Proteaseinhibitoren, insbesondere in Kombination mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wurden erhöhte Aktivität beobachtet CPK, mialgii, Myositis, selten – raʙdomioliz.

Bei HIV-infizierten Kinder zeigten verringerte Konzentrationen von Lopinavir, während die Verwendung von Nevirapin. Die Wirkung von Nevirapin in HIV-positiven Erwachsenen kann ähnlich bei Kindern, was dazu führen kann, in der Konzentration von Lopinavir verringern. Die klinische Bedeutung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen ist unbekannt.

Eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir an 600/150 mg 2 in Kombination mit evafirenzom führt zu erhöhten Konzentrationen von Lopinavir im Blutplasma 36% und Ritonavir 56-92% gegenüber der Dosierung Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg 2 ohne evafirenza.

Evafirenz und Nevirapin kann die Aktivität von CYP3A und Isoenzyme induzieren, beziehungsweise, geringere Konzentrationen von anderen Proteasehemmern.

Delavirdin kann eine Erhöhung der Konzentration von Lopinavir-Plasma verursachen.

Lopinavir / Ritonavir kann einen Anstieg der Konzentration von Amprenavir führen. Mit der Kombination aus Lopinavir / Ritonavir zusammen mit Amprenavir führt zu einer Abnahme der Konzentration von Lopinavir.

Lopinavir / Ritonavir kann einen Anstieg der Konzentration von Indinavir im Blutplasma führen, wobei AUC wird nicht verändert. Bei der Anwendung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg 2 kann eine Dosisreduktion von Indinavir erfordern. Lopinavir / Ritonavir sleduet primenyaty 1 Zeiten / in Kombination mit Indinavir.

Lopinavir / Ritonavir kann einen Anstieg der Konzentration von Nelfinavir und dessen Metaboliten M8 verursachen.

Die Kombination aus Lopinavir / Ritonavir mit Nelfinavir reduziert die Konzentration von Lopinavir.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir, Ritonavir in einer Dosierung von 100 mg 2 gab es einen Anstieg der AUC von Lopinavir 33% und Cmin an 64% im Vergleich zu denen bei der Verwendung von nur Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg 2

Lopinavir / Ritonavir kann einen Anstieg der Konzentration von Saquinavir führen. Bei einer Anwendung in einer Dosis von Saquinavir 800 mg 2 mit Lopinavir / Ritonavir war eine Zunahme der AUC, Cmax und Cmin im Vergleich mit denen bei Verwendung einer Dosis von Saquinavir 1200 mg 3 Bei der Anwendung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg 2 kann eine Dosisreduktion von Saquinavir erforderlich. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Saquinavir 1 Zeit / wurde nicht untersucht.

Konzentrationen von Amiodaron, Bepridil, Lidocain und Chinidin kann, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir erhöht werden.

Konzentrationen Pheniramin, xinidina, Erythromycin und Clarithromycin kann gefolgt erhöhen QT-Verlängerung und die Entwicklung von Nebenwirkungen des Herz-Kreislauf-System, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir.

Während die Verwendung von Ritonavir / Lopinavir die Plasmakonzentrationen von Vincristin und Vinblastin, gefolgt von einer potentiellen Erhöhung der Häufigkeit von Nebenwirkungen erhöhen, sind charakteristisch für diese Medikamente.

Lopinavir / Ritonavir kann eine Abnahme der Konzentration von Warfarin führen (INR Überwachung empfohlen).

Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin induziert CYP3A-Isoenzyme und kann eine Abnahme der Konzentration von Lopinavir verursachen.

Serum-Konzentrationen von Ketoconazol und Itraconazol kann, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir erhöht werden.

Lopinavir / Ritonavir kann einen moderaten Anstieg der AUC von Clarithromycin führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Lopinavir / Ritonavir für 10 Cmax und AUC Tage Rifabutin (der Droge und die aktive 25-O-Metabolit dezatsetilovogo) Erhöhung der 3.5 und 5.7 mal jeweils.

Angesichts der erheblichen Reduzierung der Lopinavir-Konzentration während der Einsatz von Rifampicin, mögliche Verschlechterung des virologischen Ansprechens und die mögliche Entwicklung von Resistenzen gegen Lopinavir / Ritonavir, die ganze Gruppe der Protease-Inhibitoren oder anderen antiretroviralen Medikamenten.

Dexamethason kann eine Erhöhung der Aktivität der Isoenzyme CYP3A und reduzierte Konzentrationen von Lopinavir verursachen.

Die Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kann zu erhöhten Konzentrationen von Fluticason führen und Serumcortisolkonzentrationen zu verringern.

Serumkonzentrationen von Felodipin, Nifedipin und Nicardipin kann, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir erhöhen.

Lopinavir / Ritonavir kann einen signifikanten Anstieg der Plasmaspiegel von HMG-CoA-Reduktase verursachen, metaboliziryuschihsya unter dem Einfluss von CYP3A Isoenzyme, Taki, wie Lovastatin und Simvastatin. Wir empfehlen nicht, die Kombination aus Lopinavir / Ritonavir mit Statinen, da steigende Konzentrationen von Statinen kann zur Entwicklung von Myopathien führen, incl. Rhabdomyolyse.

Metabolismus Atorvastatin ist weniger abhängig von CYP3A-Isoenzyme. Bei gleichzeitiger Verwendung von Atorvastatin mit Lopinavir / Ritonavir erlebt höhere Cmax und AUC von Atorvastatin 4.7 und 5.9 mal jeweils. In Kombination mit Lopinavir / Ritonavir sollte Atorvastatin in minimalen Dosen verwendet werden,.

Kein Hinweis auf klinisch relevante Wechselwirkung zwischen Lopinavir / Ritonavir mit Pravastatin wurde festgestellt,. Der Metabolismus von Pravastatin und Fluvastatin ist nicht abhängig von CYP3A Isoenzym, deshalb sollten sie nicht in der Lopinavir / Ritonavir zu engagieren.

Die Konzentrationen von Cyclosporin, Tacrolimus und Sirolimus kann, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir erhöhen.

Lopinavir / Ritonavir ist eine Abnahme der Plasmakonzentration von Methadon.

Angesichts der Möglichkeit der Reduzierung der Konzentration von Ethinylestradiol im Plasma, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir mit oralen Kontrazeptiva oder Patch, Östrogene enthalten,, geeignete andere oder zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen.