Chronische myeloische Leukämie

Chronische myeloische Leukämie - ein Tumor, die sich aus frühen Vorläuferzellen Myelopoese, Differenzierung zu reifen Formen; Zellsubstrats es überwiegend neutrophilen Granulozyten. Die Krankheit ist von Natur aus zwei Stufen: detaillierte gutartige (monoklonovuyu) und Terminal bösartigen (polyklonalen). Chronische myeloische Leukämie tritt am häufigsten bei Erwachsenen im Alter von 30-70 Jahren, und Männer oft, als bei Frauen.

In 86-88 % Fälle von chronisch-myeloischer Leukämie in nahezu allen Knochenmarkzellen, außer Lymphozyten - Granulozyten, Monozyten, erythrokaryocytes und Megakaryozyten - zeigte Ph'-Chromosom (Philadelphia), in eröffnet 1960 g.

Obwohl, scheinbar, Leukämie ist alle drei Keimknochenmark, unbegrenztes Wachstum ist inhärent in der erweiterten Stufe, meistens, Nur ein Keim - granulocytic. Weniger gemeinsame Anliegen und eine erhöhte Produktion von Megakaryozyten, und Blutplättchen.

Stadien der chronischen myeloischen Leukämie

Wahre Anfangsphase chronisch-myeloischer Leukämie, wenn nur ein kleiner Teil der Knochenmarkszellen Ph'-Chromosom enthalten, und machen einen erheblichen Prozentsatz der Zellen, ohne Ph'-Chromosom, detektiert extrem selten.

Gewöhnlich, Krankheit im Schritt insgesamt Verallgemeinerung Tumoren in Knochenmark mit umfangreichen Proliferation von Tumorzellen in der Milz diagnostiziert, und oft in der Leber, t. es ist. in fortgeschrittenen Stadium der chronisch-myeloischer Leukämie.

Pathologie entwickelt Bühne chronisch-myeloischer Leukämie Es wird durch das Wachstum der Knochenmarksgewebe myeloische gekennzeichnet, fast vollständige Verdrängung von Fett in den flachen Knochen, das Aufkommen von Knochenmarkblutbildung in langen Knochen (Epiphyse, diafiz), Proliferation von myeloischen Gewebe in der Milz, Leber. Zur gleichen Zeit gibt es eine Proliferation trehrostkovaya, wiegt Granulozyten Keim.

Das Knochenmark ist in der Regel etwas erhöhten Gehalt an Megakaryozyten, Diese Zellen sind in der Milz festgestellt und. Lymphknoten im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit ist der Prozess der Leukämie in der Regel nicht betroffen. In einigen Fällen kann das Knochenmark zu entwickeln Myelofibrose, aber es öfter passiert nach längerer Therapie mielosanom. Frauen mielosanom Therapie führt recht schnell zu Amenorrhoe, und deshalb markiert Hypoplasie der Gebärmutter, Atrophie der Schleimhaut, Hypoplasie der Eierstöcke. Die Haut des Patienten, vor allem Frauen, Long- MIELOSAN, Es hat eine grau-braunen Farbton - ausgedrückt melasma. Vereinzelt Lungenfibrose. Die Infiltration der Lebertumorzellen in den meisten Fällen ausgesprochen.

Die Pathogenese der fortgeschrittenen Stadium der chronisch-myeloischer Leukämie, hauptsächlich in der Entwicklung asthenischen Syndrom manifestiert (Schwäche, Müdigkeit, usw.. P.), aufgrund der erhöhten Zellaufschluss, die in einigen Fällen durch einen Anstieg der Harnsäure im Blut, einhergehen kann (Hyperurikämie), Urin (giperurikurija), das Auftreten von Nierensteinen, aber es kann aufgrund der Besonderheiten der Produktion und Granulozyten sein, zB gistaminemiey. Bei sehr hohen Leukozytose, Erreichen 500 Zinn 1 l und, können mehrere Durchblutungsstörungen zu entwickeln, primär im Gehirn, im Zusammenhang mit der Bildung von Leukozyten Stase (im Darm wie Stase kann durch Blutungen kompliziert sein).

In den letzten Jahrzehnten durch die Entwicklung der Chemotherapie ähnliche Niveaus an weißen Blutkörperchen bei chronischer myeloischer Leukämie fast nie auftreten. Im fortgeschrittenen Stadium der schweren Anämie ist in der Regel nicht beobachtet, obwohl in einigen Fällen die Zahl der roten Blutkörperchen kann etwas niedriger Grenzwertes betragen. Thrombozytopenie tritt nicht oft. Genesis tsitopenichesky solchen Situationen wurde nicht aufgeklärt. Am seltensten Zytolyse, seit Retikulozytose, erhöhte Anzahl von Knochenmark erythrokaryocytes, erhöhte Bilirubin im Blut oder Urin Hämosiderin nicht beachtet.

Fortgeschrittenen Stadien der chronischen myeloischen Leukämie ist monoklonalen myeloischen Zellen gekennzeichnet, die praktischen des Verdrängungs normaler Hämatopoese: Zellen Ph'-Chromosom im Knochenmark sind etwa 98-100 %. Aber einige Jahre später, wenn die Chromosomenanalyse erkennen kann, wenn eine einzelne Zelle, die mit einer abnormalen Anzahl von Chromosomen (oft - giperdiploidnyh), was kann eine Quelle der neuen Subklone sein, Anfänger Endstadium des Prozesses. Alle neuen Versionen karyologische Zell Ph'-Chromosom wird immer erhalten.

Klinische Manifestationen der chronisch-myeloischer Leukämie

Klinische Manifestationen der Anfangsphase der Krankheit kann nicht bestimmt werden,. Das erste Symptom ist eine Leukozytose mit einer Verschiebung um Myelozyten und Promyelozyten im Hintergrund aus dem normalen Zustand der Gesundheit des Patienten,. Mit zunehmender Leukozytose auftreten Schwitzen, Schwäche, Müdigkeit. Diese Symptome in der Regel bei Leukozytose erscheinen schon, im Überschuß von 20-30 g 1 l. Bei einigen Patienten, und der Höhe der weißen Blutzellen über 200 Zinn 1 l Was- oder keine Beschwerden, aber es ist selten. Manchmal sind die ersten Symptome von der Schwere der Erkrankung sind, leichte Schmerzen in der linken oberen Quadranten durch eine vergrößerte Milz, entwickelt 85 % Patienten.

In Abwesenheit von Zytostatika-Therapie schrittweise schreitet die Krankheit: narastaet Leukozytose, erhöhte Milz- und Leber, Verschlechterung der Gesundheit (Schwäche, Ermüdbarkeit, Schwitzen).

Blutbild von chronisch-myeloischer Leukämie

Bild von Blut im fortgeschrittenen Stadium der chronischen myeloischen Leukämie durch neutrophile Leukozytose mit einer Verschiebung zu Myelozyten gekennzeichnet, Promyelozyten und Myeloblasten selbst Einzel.

Картина периферической крови хронического миелолейкоза

Rote Blut zu Beginn der Erkrankung nicht signifikant ändert, manchmal gekennzeichnet Anwesenheit von Einzel erythrokaryocytes. Die Thrombozytenzahl in den einzelnen Fällen reduziert werden kann, aber meistens ist es normal. Die 20- 30 % Fällen von Beginn der Erkrankung ist markierten Thrombozytose, welche hohe Zahlen erreichen kann: 1,5-2.0 T 1 l und. In der Abwesenheit der Behandlung steigt stetig Leukozytose, Die Anzahl der Blutplättchen oder stabil geblieben, oder langsam zu.

Im fortgeschrittenen Stadium der chronischen myeloischen Leukämie Knochenmark ist sehr reich an Zellelemente. In trepanate zu beachten, die fast vollständigen Ersatz von Fett in erster Linie granulocytic Zellen. Bei hohen Thrombozytose beobachtet eine große Anzahl von Megakaryozyten. In einem Abstrich von Knochenmark Granulozyten wiegen, wobei das Verhältnis leykoeritroidnoe erreicht 10:1, 20:1 und mehr. Die Morphologie der Blutzellen und Knochenmark waren nicht signifikant verschieden von der Norm. Nur in Granulozyten normalerweise spürbaren Rückgang der Getreide.

Pathologische Granulozyten Reifung der Keim im fortgeschrittenen Stadium der chronischen myeloischen Leukämie gesehen Änderungen am Inhalt und spezifische Azurgranula, manchmal fehlt, Nieder Myeloperoxidase in Promyelozyten, Myelozyten, reifen Neutrophilen, in einigen Fällen in Gegenwart von Enzymen mit Myelozyten granulocytic monozytären Serie mehrerer Enzyme. Reduzierung der reifen Neutrophilen alkalische Phosphatase ist ein charakteristisches Merkmal des fortgeschrittenen Stadium der chronisch-myeloischer Leukämie. Alkalische Phosphatase in Zellen des Patienten können fehlen.

Eines der Merkmale der chronischen myeloischen Leukämie ist ein hoher Gehalt an Cobalamin (Vitamin B12) im Serum und in seiner hohen Kapazität, um sie zu binden. Erhöhte Spiegel von Serum-Cobalamin aufgrund der hohen Transcobalamin I - eine der Transportproteine, durch Zellen granulozytäre Serie sezerniert.

Neben Leukogramm Verjüngung Granulozyten Erhöhung des Prozent von Basophilen und Eosinophilen zu beachten, weniger von beiden gleichzeitig (basophilen-eosinophile Verband). Außerdem, im Blut detektiert und isoliert werden Blasten erythrokaryocytes.

Die punktförmige vergrößerte Milz entwickelt Bühne zeigt die Dominanz der myeloischen Zellen.

Allmählich, geht der Prozess, was zu einem langsamen, aber stetigen Anstieg in der Milz, schrittweise Erhöhung Leukozytose, zu verringern, dass es notwendig ist, um die Dosis zu erhöhen, und in einigen mielosana niedrigeren Raten von roten Blut und Blutplättchen.

An einigen, voran unberechenbar, geht der Prozess von Schritt monoton wachsenden gutartigen Tumor bösartig polyklonalen, t. es ist. Krankheit im Endstadium Erlös. Klinisch es durch eine plötzliche Veränderung des Gesamtbildes der Erkrankung manifestiert: ein schneller Anstieg in der Milz, ihr Aussehen in Herzinfarkte, jede Erhöhung ohne ersichtlichen Grund in der Körpertemperatur, oder schwere Schmerzen in den Knochen, oder der Entwicklung von dichten Taschen sarkomatösen Wachstum in der Haut, Lymphknoten, usw.. P. Alle diese neuen Manifestationen der Erkrankung mit Auftreten der Haupttumorassoziiertes klonieren neuen mutierten Subklonen, verlieren die Fähigkeit, zu unterscheiden, aber mit der Fähigkeit, sich zu vermehren, Verschieben der Anfangsdifferen Zellklon. Gelegentlich Manifestationen der Krankheit beginnen im Endstadium.

Es gibt kein einziges Symptom, obligatorisch für Todkranken, sowie eine Kombination von Gebotszeichen, nicht verfügbar. Endstadium durch eine Änderung der Qualitätseigenschaften von Leukämie gekennzeichnet. Hier sind deutliche Anzeichen einer Tumorprogression, die vorher nicht gab. In der Regel kommt Thrombozytopenie, In einigen Fällen gibt es eine tiefe Leukopenie in Abwesenheit von Blasten im Blut.

Die häufigste Art von Verformung voran blastosis Leukogramm - Reduzierung des Prozentsatzes von segmentierten und stechen Neutrophilen mit einer zunehmenden Anzahl von Myelozyten, über- mielotsitov, Blasten, repräsentieren in ihrer Gesamtheit noch wenige Prozent.

Blastenkrise der chronisch-myeloischer Leukämie

Hämatologische Veränderungen im Endstadium chronischer myeloischer Leukämie oft durch gekennzeichnet Blastenkrise - eine schnelle Zunahme in den Inhalt der Blasten im Knochenmark und Blut. Von einem gewissen Maß an Blasten, entsprechend dem Endstadium, nicht vorhanden. In sehr seltenen Fällen und im fortgeschrittenen Stadium der Leukämie Blasten erreichen können 5-10 und sogar 15 % und auf diesem Niveau für eine Anzahl von Jahren zu bleiben, ohne irgendwelche Anzeichen einer Änderung der Art des pathologischen Prozesses. Bei der Hoch Hub zunimmt und die Anzahl von Blasten, Außerdem, ändert ihre Morphologie: es gibt atypischen Formen mit breiten Zytoplasma, unregelmäßigen Konturen des Kerns und Cytoplasmas.

Die Morphologie der Blastenkrise ist sehr abwechslungsreich. Es kann vor allem myeloischen sein, oder myelomonoblastic, oder monoblastischen, oder erythroblastische (Bild der akuten erythremic Myelose), oder megacaryoblastic.

Zytochemische Analyse, meistens, ermöglicht die Identifizierung von Blasten, die eine Krise vertreten. Sie können Enzyme frühen Stadien der Reifung von Granulozyten-Serie enthalten (hloratsetatesterazu öfter, als Peroxidase), oft beide Enzyme monozytären Reihe, was anzeigt, dass Lieferungen von Blasten zu frühen Samenkolonie Zellkultur (CFU-GM) vor der Differenzierung in Myeloblasten und monoblasty.

Эritroblasticheskaya Natur blastnogo Krise Es kann morphologisch bestätigt werden, und unter Verwendung einer Kombination eines zytogenetische Analyse cytochemischen (sideroblasts gefärbt).

An den Blasten, mit deutlichen Zeichen der zytochemischen Gründer einer Reihe, im Blut und Knochenmark sind Blasten und nicht-differenzierbare Elemente. Abgesehen von den Fällen, wenn der Blastenkrise durchläuft mehrere Stadien der morphologischen, dedifferentsiruyas morphologisch undifferenzierten myeloischen, gibt es auch solche, wenn es bereits beim ersten Auftreten in der Endphase der Blastenzellen sind morphologisch nicht identifizierbare und zytochemisch. Die Entstehung der nur solche Zellen war die Grundlage für die Auslegung der einschlägigen Fällen Blastenkrise als lymphoblastoiden. Anwendung des Verfahrens zur Kultivierung dieser Leukämiezellen (nicht identifizierte Blasten) Agar-Diffusionskammer und dürfen zu etablieren, dass ein großer Prozentsatz der Fälle sie wachsen in Agar und auf Kolonie-stimulierenden Faktor als Myeloidzellen, oder sogar zu einer differenzierteren reifen Zellen der Granulozyten-Serie.

In einigen Fällen wurden undifferenzierte Blasten nur mit Elektronenmikroskopie Blastenzellen gleichzeitig und Myeloperoxidase Glykogen Depot erfasst, , die in dem Lichtmikroskop unter zytochemischen Analyse sah es aus wie Glykogengranula Lymphoblasten.

In einer Ausführungsform der Endstadium chronischer myeloischer Leukämie, einer starken Zunahme der Anzahl von Basophilen. Manchmal werden sie vorgestellt meist reifen Formen, manchmal - Young, bis zu Hochformen zusammenbeißen, wie Basophilen.

Monozyten-Krise in chronisch-myeloischer Leukämie

Ziemlich selten Option monotsytarnыy Krise - Die Entstehung und das Wachstum der Anzahl an reifen, Junge und atypische Monozyten im Blut und Knochenmark.

Im Zusammenhang mit der Verletzung des Knochenmarks Barriere Charakteristikum Endstadium es ist, in den Blutfragmente der Kerne von Megakaryozyten erfassen (im fortgeschrittenen Stadium, sehr selten erscheinen sie, nur auf einem sehr hohen Niveau der Blutplättchen), und erythrokaryocytes (mielemiya). Das wichtigste Element im Endstadium, unabhängig von der morphologischen Bild der Depression ist normal, Hämatopoese. Es granulozitopenia, Thrombozytopenie und Anämie sind die unmittelbaren Ursachen von Komplikationen.

In einigen Fällen wird der Beginn der Endphase durch einen raschen Anstieg in der Milz gekennzeichnet. Mit seinem hohen Anteil von Reifenschäden gefunden Blasten. In Gegenwart von Dissoziation zwischen blastosis in Milz und Knochenmark, wobei der Gehalt an Blasten kann normal sein, Grund zur Splenektomie. Das Blut mit hohem blastosis indem die Zellen von der Milz nachgewiesen werden. Oft ein Symptom für Endstadium einer Leber ist es, die Entwicklung der myeloischen Gewebes in sie zu erhöhen.

Auftreten leykemidov in chronisch-myeloischer Leukämie

Eine der Erscheinungsformen von end-stage - die Entstehung der Haut leykemidov. Gewöhnlich, sie von Blasten vertreten sind, Es gibt jedoch (selten) leykemidy von reifer Granulozyten - Promyelozyten, mielotsitov, bis segmentiert.

Leykemidy wie über die Oberfläche der Haut braune Flecken oder rosa leicht angehoben suchen (leykemidy reifer Zellen Farbe nicht ändern). Die Konsistenz der dicken, Sie sind schmerz. Das Erscheinungsbild spiegelt die Entstehung einer neuen leykemidov Subklon Zellen, Ihrer Gewebespezifität beraubt. Allerdings zrelokletochnye leykemidy Mai langfristig nicht in einen Hoch transformiert, Diese Transformation wird im allgemeinen nicht erforderlich. Erscheinen, an einem Ort, leykemidy Explosion neigen dazu, in andere Teile der Haut metastasieren, und dann in den inneren Organen und Systemen.

Zuletzt im Zusammenhang mit der Verlängerung der Lebensdauer des Patienten im Endstadium einer relativ häufig Neuroleukämie, klinisch nicht von denen in akuter Leukämie.

Wachstum von Zellen in den Lymphknoten

Ein weiterer Schwerpunkt des Wachstums von Zellen Lymphknoten, wo die Entwicklung soliden Tumoren wie Sarkome, Zellen (Blasten) die gefunden Ph'-Chromosom. Die Entstehung von sarkomatösen Lymphknoten bei chronischen mielolenkoze immer bedeutet, offensive Endstadium. Taschen Wachstum von Sarkom kann in jedem Organ auftreten ", seine Funktion stören, und Knochen.

Wenn der Terminalphase beginnt mit der Proliferation von Knochenmarks startet weg, in einigen Fällen ist es möglich, den Prozess zu unterdrücken, die seit einiger Zeit vor Ort, oder Chemotherapie, oder Strahlentherapie, oder Splenektomie (in isolierten Lokalisierung von Blasten in der Milz) und erhalten Remission, manchmal ziemlich lang. Allerdings bedeutet dies nicht,, dass das Fortschreiten des Tumors Prozess chronisch-myeloischer Leukämie mit der Milz und vorherige Entfernung des Körpers verbunden sind, können den Ausbruch von Endstadium verzögern.

Die wichtigste und früheste Zeichen der Annäherung an die Endphase und Blastenkrise ist die Entwicklung von refraktär mielosanu. Oft neigt Verwendung dieser Arzneimittel in der frühen Phase des Terminals, um die Anzahl der Leukozyten verringern, Jedoch wird die Größe der Milz oder der Leber nicht reduziert oder sogar erhöhte. Diese Art der Teilfeuerfesten mielosanu entwickelt manchmal bis zum deutlichsten Anzeichen Blastenkrise.

IN 90 % Fälle von end-stage chronische myeloische Leukämie gefunden aneuploidija. Dominierten giperdiploidnye Klone.

Chronisch-myeloischer Leukämie bei Kindern

Chronische myeloische Leukämie bei Kindern sind in zwei Formen eingeteilt - infantil, dass dominiert unter 3 Jahre, und jugendlich, ist häufiger nach 5 Jahre. Die Häufigkeit der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern ist 1,5-3 % alle Leukämien.

Die infantile Form von chronisch-myeloischer Leukämie

Die infantile Form von chronisch-myeloischer Leukämie unterscheidet sich von chronisch-myeloischer Leukämie bei Erwachsenen eine Reihe von Features. Die wichtigste davon ist die fehlende Ph'-Chromosom, obwohl es auch andere nicht-spezifische Chromosomenanomalien sein.

Die roten Blutkörperchen den Inhalt des fetalen Hämoglobins deutlich gesteigert: das Niveau erreicht 100 % (bei einer Rate von weniger als 2 %). Offensichtlich, Fetalen Hämoglobins wird in diesem Fall eine Reihe von Leukämiezellen produziert rot.

Bild von Blut bei der infantilen Form von chronisch-myeloischer Leukämie Es wird durch eine Neigung zur Thrombozytopenie im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung,, oft beobachtet Monozytose und eritrokariotsitoz, Erhöhung des Anteils der unreifen Formen. Serum und Urin der Patienten mit deutlich erhöhten Gehalt an Lysozym.

Klinisch infantile Form Lymphadenopathie gesehen einen moderaten Anstieg in der Milz, oft das Auftreten von Hautausschläge im Gesicht, Infektanfälligkeit bei dieser Form der chronischen myeloischen Leukämie Neben, Die durchschnittliche Lebenserwartung nicht übersteigt 8 Monate.

Die juvenile Form von chronisch-myeloischer Leukämie

Die juvenile Form wird durch Ph'-Chromosomen in myeloischen Zellen gekennzeichnet. Diese Form der Erkrankung ist nicht sehr verschieden von chronisch-myeloischer Leukämie bei Erwachsenen, obwohl im fortgeschrittenen Stadium ihrer Kinder sind oft Lymphadenopathie, erhöhen nicht nur die Milz, und Leber.

Chronische myeloische Leukämie, ohne Ph'- Chromosom bei Kindern und 9-15 % Erwachsene. Verschiedene ungünstigen Verlauf und kurze Lebenserwartung der Patienten.

Besonders Es hat eine schlechte Prognose mit chronischer myeloischer Leukämie Ph'- Chromosom, fließt eine Tendenz, Thrombozytopenie bereits fortgeschrittenen Stadium oder Hoch Myelozyten und sogar Blasten im peripheren Blut (eine moderate Erhöhung des Niveaus der weißen Blutkörperchen).

In einer besonderen Ausführungsform zugeordnet werden sollten chronische myeloische Leukämie bei Patienten über dem Alter von 60 Jahre. Es wird oft durch die langsame Entwicklung des Verfahrens und der Dauer des Lebens der Patienten gekennzeichnet.