Insulin glargin

Wenn ATH: A10AE04

Pharmakologische Wirkung

Pharmakologische Wirkung – hypoglykämischen.

Anwendung – Diabetes, Insulin-Behandlung erfordern, Erwachsene, Jugendlichen und Kindern über 6 Jahre.

Assoziierte со специфическими инсулиновыми рецепторами (параметры связывания близки к таковым человеческого инсулина), опосредует биологический эффект, аналогичный эндогенному инсулину. Reguliert den Stoffwechsel von Glukose. Insulin und seine Analoga senken den Blutzucker, Stimulierung der Glukoseaufnahme durch den peripheren Geweben (insbesondere der Skelettmuskulatur und Fettgewebe), und Verhindern Glucoseproduktion in der Leber (Glukoneogenese). Insulin hemmt die Lipolyse in Adipozyten und Proteolyse, bei gleichzeitiger Erhöhung der Proteinsynthese.

Pharmakokinetik

После введения в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется с образованием микропреципитатов, davon werden ständig geringe Mengen von Insulin glargin freigesetzt, обеспечивая предсказуемый, плавный (ohne Spitzen) профиль кривой «концентрация-время», а также большую длительность действия.

После п/к введения начало действия наступает, Durchschnitt, durch 1 Nein. Die durchschnittliche Dauer der 24 Nein, Maximum - 29 Nein. При однократном в течение суток п/к введении устойчивая средняя концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2–4 сут после введения первой дозы.

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофана в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов, Diabetes mellitus, после п/к введения препаратов выявило замедленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофаном.

В подкожно-жировой клетчатке у человека инсулин гларгин частично расщепляется с карбоксильного конца В-цепи с образованием активных метаболитов: M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). Das Plasma enthält sowohl unmodifizierten Insulin glargin, und seine Spaltprodukte.

Канцерогенность, мутагенность, Auswirkungen der fertilynosty

Двухгодичные исследования канцерогенности инсулина гларгин были проведены у мышей и крыс при применении в дозах до 0,455 mg / kg (über 5 und 10 раз выше дозы для человека при п/к введении). Полученные данные не позволили сделать окончательные выводы, касающиеся самок мышей, ввиду высокой летальности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы в местах инъекций обнаруживались у самцов крыс (statistisch signifikant) и у самцов мышей (статистически незначимо) при использовании кислотного растворителя. Эти опухоли не обнаруживали у самок животных при использовании солевого контроля или при растворении инсулина в других растворителях. Значимость этого наблюдения у человека неизвестна.

Не выявлено мутагенноcти инсулина гларгин в ряде тестов (тест Эймса, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих), в тестах на хромосомные аберрации (цитогенетический in vitro на V79 клетках, in vivo у китайского хомячка).

В исследовании фертильности, а также в пре- и постнатальных исследованиях у самцов и самок крыс при п/к дозах инсулина, über 7 раз превышающих рекомендуемую стартовую дозу для п/к введения у человека, выявлена материнская токсичность, вызванная дозозависимой гипогликемией, включая несколько летальных случаев.

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit.

Einschränkungen

Kinder bis zum Alter 6 Jahre (Sicherheit und Wirksamkeit sind nicht bestimmt worden).

Schwangerschaft und Stillzeit

Teratogene Wirkungen. Исследования репродукции и тератогенности проводили у крыс и гималайских кроликов при п/к введении инсулина (инсулин гларгин и обычный инсулин человека). Инсулин вводили самкам крыс до спаривания, во время спаривания и на протяжении беременности в дозах до 0,36 mg / kg / Tag (über 7 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Кроликам инсулин вводили в период органогенеза в дозах 0,072 mg / kg / Tag (über 2 раз выше рекомендуемой стартовой дозы при п/к введении у человека). Эффекты инсулина гларгина и обычного инсулина у этих животных в целом не отличались. Не отмечалось нарушения фертильности и раннего эмбрионального развития.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре беременности и увеличиваться в течение II и III триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). Unter diesen Bedingungen ist wichtig, eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels.

Следует с осторожностью применять при беременности (строго контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проведено).

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - C.

С осторожностью применять в период грудного вскармливания (unbekannt, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко женщин). У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Nebeneffekt

Гипогликемия — наиболее часто встречающееся нежелательное последствие инсулинотерапии, kann auftreten, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем. Anfälle von schweren Hypoglykämien, vor allem wiederkehr, kann das Nervensystem Schock führen. Folgen lang und ausgedrückt Hypoglykämie kann das Leben von Patienten gefährden. Psychoneurologie Verstöße vor dem Hintergrund einer Hypoglykämie («сумеречное» сознание или его потеря, Krämpfe) in der Regel durch die Symptome der adrenergen Gegenregulation voran (Aktivierung des Sympathoadrenal Systems als Reaktion auf Hypoglykämie): Hunger, Reizbarkeit, «холодный» пот, Tachykardie (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она значительнее, desto ausgeprägter die Symptome der adrenergen Gegenregulation).

Нежелательные явления со стороны глаз. Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза. Die langfristige Normalisierung des Blutzuckerspiegels vermindert das Risiko des Fortschreitens von diabetischer Retinopathie. Инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, может приводить к временным ухудшениям течения диабетической ретинопатии. Patienten mit proliferativer Retinopathie, insbesondere von ungeklärten Photokoagulation, Episoden schwerer Hypoglykämie kann zur Entwicklung von vorübergehenden Verlust des Sehvermögens führen.

Lipodystrophie. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия и локальная задержка абсорбции/всасывания инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин липодистрофия наблюдалась у 1–2% больных, тогда как липоатрофия была вообще нехарактерна. Ständigen Wechsel der Injektionsstelle innerhalb der Körperregionen, für s / c Insulin empfohlen, kann die Schwere dieser Reaktion verringern oder seine Entwicklung zu verhindern.

Местные реакции в области введения и аллергические реакции. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением инсулина гларгин реакции в месте введения наблюдались у 3–4% пациентов. К таким реакциям относились покраснение, Schmerz, Juckreiz, Nesselsucht, Schwellung oder Entzündung. Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (einschließlich Insulin glargin) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, Angioödem, Bronchospasmus, артериальной гипотензии или шока и могут, so, представлять угрозу жизни больного.

Andere Reaktionen. Die Verwendung von Insulin kann die Bildung von Antikörpern dagegen zu induzieren. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофаном и инсулином гларгином, Antikörperbildung, mit Humaninsulin kreuzreagieren, mit der gleichen Frequenz beobachtet. В редких случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- oder Hyperglykämie. Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточной регуляции метаболических процессов.

Drug Interactions

Pharmazeutische Lösungen anderer Wirkstoffe unverträglich. Инсулин гларгин не следует смешивать с другими препаратами инсулина или разводить (при смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, Außerdem, Eine Mischung mit anderen Insulin kann eine Ausfällung zu bewirken). Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина. К ЛС, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ACE-Hemmer, Disopyramid, Fibrate, Fluoxetin, MAO-Hemmer, Pentoxifyllin, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства. К ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикоиды, Danazol, diazoksid, Harntreibend, Glucagon, Isoniazid, Östrogene, Gestagene, Somatotropin, такие симпатомиметики, как эпинефрин, Salbutamol, тербуталин и гормоны щитовидной железы, Protease-Inhibitoren, Phenothiazine, Olanzapin, klozapyn.

Beta-Blocker, klonidin, Lithiumsalz, алкоголь — могут как усиливать, und schwächen die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin. Пентамидин может вызывать гипогликемию, die manchmal durch Hyperglykämie ersetzt wird. Под влиянием таких препаратов симпатолитического действия, als Betablocker, klonidin, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.

Überdosis

Symptome: manchmal massive und andauernde Hypoglykämie, droht das Leben der Patienten.

Behandlung: эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь легкоусвояемых углеводов. Es kann notwendig sein, die Dosierung des Arzneimittels verändern, Ernährung und Bewegung. Folgen einer schweren Hypoglykämie, begleitet von Koma, Krämpfe oder neurologischen Störungen, Nachfrage / m oder s / c Glucagoninjektion, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Möglicherweise müssen langfristige Nutzung von Kohlenhydraten und Überwachungsspezialist, tk. гипогликемия способна рецидивировать после видимого клинического улучшения.

Dosierung und Verabreichung

P /, в подкожно-жировую клетчатку живота, Schulter oder Hüfte, всегда в одно и то же время 1 einmal am Tag. Места инъекций должны чередоваться при каждой новой инъекции в пределах рекомендуемых областей для п/к введения препарата. Доза и время суток для введения подбираются индивидуально. Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими ЛС.

In / in einer normalen Dosis, zu s / c Verwaltung konzipiert, die Entwicklung einer schweren Hypoglykämie.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на инсулин гларгин. При замене схемы лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения инсулином гларгин может потребоваться коррекция суточной дозы базального инсулина, а также возникнуть необходимость в изменении сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения дополнительно применяющихся инсулинов короткого действия или их аналогов или доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофана на однократное введение инсулина гларгин с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время следует уменьшить начальную дозу базального инсулина на 20–30% в первые недели лечения. В течение периода снижения дозы можно увеличить дозы короткодействующего инсулина, а далее режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально. В процессе перехода на инсулин гларгин и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Im Fall der Verbesserung der Regulierung des Stoffwechsels und der daraus resultierenden Zunahme der Insulinempfindlichkeit kann die Notwendigkeit weiterer Korrekturmodus usw.. Dosisanpassung kann auch erforderlich sein,, zB, Veränderung des Körpergewichts, seinen Lebensstil, die Tageszeit, die für die Verabreichung des Arzneimittels oder, wenn andere Umstände, Beitrag zu einer erhöhten Anfälligkeit für die Entwicklung von Hypo- oder Hyperglykämie.

Das Medikament sollte nicht im verabreicht werden /, длительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.

Vorsichtsmaßnahmen

Не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза (в таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия).

Опыт применения ограничен, поэтому не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или со средне-тяжелой или тяжелой почечной недостаточностью. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann der Insulinbedarf aufgrund der Schwächung seiner Beseitigung reduziert werden. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Bedarf an Insulin können aufgrund der verringerten Kapazität für Gljukoneogenezu und Biotransformation von Insulin reduziert werden. Im Falle einer schlechten Kontrolle der Glucosespiegel im Blut, sowie eine Tendenz zur Entwicklung von Hypo- oder Hyperglykämie, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, Orte der Verwaltung und Technik literate von s / c Injektion, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.

Gipoglikemiâ. Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, so, durch Ändern des Behandlungsschema geändert. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса уменьшается вероятность развития ночной гипогликемии, тогда как в утренние часы эта вероятность может возрасти. Patienten, die haben Hypoglykämie von besonderer klinischer Bedeutung sein können,, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (das Risiko von Herz-und zerebraler Komplikationen bei Hypoglykämie), sowie Patienten mit proliferativer Retinopathie, vor allem wenn sie die Behandlung Photokoagulation nicht erhalten (Gefahr der vorübergehenden Erblindung infolge einer Hypoglykämie), sollten besondere Vorsichtsmaßnahmen ergreifen,, а также рекомендуется интенсифицировать мониторинг содержания глюкозы в крови. Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, incl. Patienten, welche signifikant die Regulierung des Blutzucker; Patienten, die Hypoglykämie langsam entwickelt; bei älteren Patienten; у пациентов с нейропатией; у пациентов с длительным течением сахарного диабета; Patienten, страдающих психическими расстройствами; Patienten, получающих сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (cm. "Interaction"). Solche Situationen können zur Entwicklung einer schweren Hypoglykämie führen (mit möglichen Verlust des Bewusstseins) vor, der Patient versteht,, entwickelt er Hypoglykämie.

Wann, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, müssen Sie die Möglichkeit, sich wiederholenden unerkannt Hypoglykämie betrachten (besonders nachts).

Die Achtung der Patientendosierung, Diät und Ernährung, правильное применение инсулина и контроль над появлением симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Faktoren, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения, tk. могут вызвать необходимость коррекции дозы инсулина. Diese Faktoren schließen: смена места введения инсулина; повышение чувствительности к инсулину (например при устранении стрессовых факторов); непривычная, stärkere oder längere körperliche Aktivität; Interkurrente Erkrankungen, begleitet von Erbrechen, Durchfall; нарушение диеты и режима питания; пропущенный прием пищи; Alkoholkonsum; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (wie Hypothyreose, Mangel an Hypophyse oder der Nebennierenrinde); сопутствующее лечение некоторыми другими ЛС.

Einsetzender Erkrankungen. При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль за содержанием глюкозы в крови. In vielen Fällen zeigte die Analyse die Anwesenheit von Ketonkörper im Urin, erfordert oft Korrektur Dosierung von Insulin. Der Insulinbedarf oft erhöht. Diabetiker Typ 1 должны продолжать регулярное потребление хотя бы небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, если у них имеется рвота и т.п. Diese Patienten sollten nie ganz aufhören Insulin.