Insulindetemir

Wenn ATH: A10AE05

Pharmakologische Wirkung

Moderne rekombinanten DNA-Technik das Profil eines einfachen Maßnahmen verbessert (regelmäßig) Insulin. Insulindetemir wird durch Biotechnologie hergestellt Rekombinante DNA unter Anwendung von Stamm Saccharomyces cerevisiae, Es ist ein lösliches Analogon des menschlichen Basalinsulin mit einer verlängerten Wirkung Wirkprofil Damit ist der schirmlosen. Avatar Aktionen werden viel weniger im Vergleich zu variabelen Isophan-Insulin und Insulin glargin. Verlängerte Wirkung von Selbstassoziation durch eine ausgeprägte Insulindetemir Moleküle an der Injektionsstelle und die Bindung von Molekülen, durch eine Verbindung mit einer Seitenkettenfettsäure-Albumin. Insulindetemir im Vergleich Isophan-Insulin in peripheren Zielgeweben langsamer verteilt. Diese kombinierten Mechanismen der verzögerten Verteilungsprofil gibt eine reproduzierbare Resorption und Wirkung von Insulindetemir. Insulindetemir wird durch eine viel größere Vorhersehbarkeit intraindividualnoy Patienten im Vergleich zu NPH-Insulin oder Insulin glargin gekennzeichnet. Die Vorhersagbarkeit durch zwei Faktoren verursacht: Insulindetemir bleibt in allen Phasen der Formulierung gelöst ist und mit dem Insulin-Rezeptor und der Effekt der Bindungspuffer mit Serumalbumin binden.

Pharmakokinetik

Durch Wechselwirkung mit einem spezifischen Rezeptor äußeren Plasmamembran von Zellen, Formen der Insulin-Rezeptor-Komplex, Stimulation der intrazellulären Prozesse, einschließlich der Synthese einer Reihe von Schlüsselenzymen (geksokinaza, Pyruvat, glikogensintetazy und andere.). Die Abnahme der Blutzuckerwerte auf einer Erhöhung des intrazellulären Transports, Erhöhung Assimilationsgewebe, Stimulation der Lipogenese, glikogenogeneza, Verringern der Rate der hepatischen Glucoseproduktion usw.. Für eine Dosis von 0,2-0,4 U / kg 50% einen maximalen Effekt in dem Bereich von 3-4 Stunden vor auftritt 14 Stunden nach der Injektion. Nach subkutaner Verabreichung pharmakodynamische Reaktion beobachtet, proportional zur verabreichten Dosis (maximale Wirkung, Dauer, kumulative Wirkung). Nach s / c Injektion von Detemir bindet an Albumin durch ihre Fettsäurekette. Somit wird in dem Zustand des stabilen Konzentration an freien nicht gebundenen Insulinwirkung deutlich reduziert, was zu einem stabilen Niveau von Glukose. Die Dauer einer Dosis von detemir 0,4 U / kg - ca. 20 Nein, und das Medikament zweimal am Tag für die meisten Patienten verabreicht. In Langzeitstudien ( 6 Monate) Figur Nüchtern-Glukose bei Patienten mit Typ-I-Diabetes besser als Isophan-Insulin war, auf der Basis / Bolus-Therapie ernannt. Blutzuckerkontrolle (гликозилированный гемоглобин - HbA1c) vor dem Hintergrund der Insulindetemir war vergleichbar mit derjenigen bei der Behandlung von Insulin-Isophan, mit einem niedrigeren Risiko nächtlicher Hypoglykämien und ohne Zunahme des Körpergewichts im Vergleich zu seinen Antrag. Verglichen mit Isophan-Insulin-Profil Nacht Zuckerkontrolle ist flach und glatt in der Insulindetemir, was zu einem niedrigeren Risiko nächtlicher Hypoglykämien widerspiegelt.

Insulindetemir maximale Konzentration im Serum wird nach 6-8 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Wenn zweimal täglich Verabreichungsschema stabile Wirkstoffkonzentration im Serum wird nach 2-3 Injektionen erreicht.

Inaktivierung ähnlich dem in Zubereitungen von Humaninsulin,; alle gebildeten Metaboliten sind inaktiv. Ergebnisse von Untersuchungen von Bindungsproteinen in vitro und in vivo zeigten keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Insulindetemir und Fettsäuren oder anderen Mitteln, Mit dem Blut assoziiert.

Die Halbwertszeit nach der SC / Injektion wird durch den Grad der Resorption aus dem subkutanen Gewebe 5-7 Stunden, in Abhängigkeit von der Dosis bestimmt und.

Wenn s /, um eine Serumkonzentrationen waren proportional zur verabreichten Dosis (maximale Konzentration, Das Ausmaß der Resorption).

Spezielle Patientengruppen

Pharmakokinetischen Eigenschaften wurden bei Kindern untersucht (6-12 Jahre) und Jugendliche (13-17 Jahre) und im Vergleich zu Erwachsenen mit Diabetes Typ I. Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften wurden gefunden. Keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Insulindetemir zwischen älteren und jüngeren Patienten, oder zwischen Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion und gesunden Patienten gefunden.

Zeugnis

Diabetes.

Dosierungsschema

Es ist zur subkutanen Anwendung bestimmt. Die Dosis wird jeweils individuell bestimmt. Insulindetemir sollte verwendet werden, 1 oder 2 Mal pro Tag, basierend auf den Bedürfnissen des Patienten. Patienten, welche die Verwendung von zweimal täglich für eine optimale Kontrolle der Blutglukosespiegel benötigt, die Abenddosis kann beim Abendessen verabreicht werden, entweder, oder vor dem Schlafengehen, oder über 12 Stunden nach der Morgendosis. Insulindetemir wird im Bereich der Oberschenkel injiziert s / c, die vordere Bauchwand oder Schulter. Die Injektionsstelle sollte auch geändert werden, wenn sich in der Region verabreicht werden. Wie bei anderen Insulinen, bei älteren Patienten und Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sollten sorgfältig überwacht werden, Blutzucker und Insulindetemir individuell korrigiert. Dosisanpassung kann auch erforderlich sein, und zur Verbesserung der körperlichen Aktivität des Patienten, ändern ihre Ernährungsgewohnheiten oder während Begleiterkrankungen.

Gegenanzeigen

Erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber Insulin Detemir oder einer ihrer komponentov.Ne empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 6 Jahre, seit klinischen Studien bei Kindern 6 Jahren wurden nicht durchgeführt.

Nebeneffekt

Nebenwirkungen, bei Patienten;, Verwendung von Insulindetemir sind allgemein dosisabhängig und zu entwickeln, aufgrund der pharmakologischen Wirkung von Insulin. Gipoglikemiâ, meistens, Es ist die häufigste Nebenwirkung. Hypoglykämie auftritt, wenn der, Wenn eine zu hohe Dosis des Arzneimittels in bezug auf die körpereigene Insulinbedarf.

Reaktionen an der Injektionsstelle kann bei der Behandlung von etwa beobachten 2% Patienten. Der Anteil der Patienten, und die behandelt zu erwarten, um Nebenwirkungen zu entwickeln sind, Es wird als geschätzte 12%. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in klinischen Studien, nachfolgend dargestellt.

Störungen des Stoffwechsels und Ernährungsstörungen: häufig (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: Symptome einer Hypoglykämie entwickeln in der Regel plötzlich. Dazu gehören ein "kalter Schweiß", blasse Haut, Müdigkeit, Nervosität oder Zittern, Angst, ungewöhnliche Müdigkeit oder Schwäche, Desorientierung, Konzentrationsschwäche, Schläfrigkeit, ausgesprochen Hunger, verschwommene Sicht, Kopfschmerzen, Übelkeit, Herzschlag. Schwere Hypoglykämien können zu Bewusstlosigkeit und / oder Krampfanfällen führen, vorübergehenden oder dauerhaften Störungen der Gehirnfunktion und Tod.

Allgemeine Erkrankungen und Reaktionen auf die Injektionsstelle: häufig (1/100, ≤1 / 10).

Reaktionen an der Injektionsstelle: Lokale Überempfindlichkeitsreaktionen (Röte, Schwellung und Juckreiz an der Injektionsstelle) kann während der Behandlung mit Insulin zu entwickeln. Diese Reaktionen sind in der Regel kurzlebig und verschwinden im Laufe der Behandlung.

Wenige (1/1000, ≤1 / 100).

Lipodystrophie: Es kann an der Injektionsstelle als Folge der Nichteinhaltung der Vorschriften über die Änderung der Injektionsstelle in dem selben Gebiet zu entwickeln. Schwellung: kann in den frühen Stadien von Insulin auftreten. Diese Symptome sind normalerweise vorübergehender.

Erkrankungen des Immunsystems: wenige (1/1000, ≤1 / 100).

Allergische Reaktionen: Nesselsucht, Hautausschlag kann als Folge der Überempfindlichkeit entwickeln. Anzeichen von Überempfindlichkeits werden können Juckreiz, Schwitzen, Magen-Darm-Erkrankungen, Angioödem, Atembeschwerden, Herzschlag, Blutdrucksenkung. Die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen können lebensbedrohlich sein.

Verletzungen der Sehfunktion: wenige (1/1000, ≤1 / 100).

Fehlsichtigkeiten: Brechungsfehler kann in den frühen Stadien von Insulin auftreten. Diese Symptome sind normalerweise vorübergehender. Diabeticheskaya Retinopathie. Langfristige Verbesserung der Blutzuckereinstellung verringert das Risiko des Fortschreitens einer diabetischen Retinopathie jedoch, Eine Intensivierung der Insulintherapie mit einer abrupten Verbesserung der Kontrolle des Kohlenhydratstoffwechsels kann der vorübergehende Stärkung Zeichen der diabetischen Retinopathie führen.

Erkrankungen des Nervensystems: sehr selten (1/10000, ≤1 / 1000).

Periphere Neuropathie: rasche Besserung der Blutzuckereinstellung kann zu einem Zustand der akute schmerzhafte Neuropathie führen, Das ist in der Regel reversibel.

Vorsichts

Insulindetemir eine bessere Blutzuckerkontrolle (durch Messung des Nüchternblutzucker) verglichen mit Isophan-Insulin. Unzureichende Insulindosis oder ein Abbruch der Therapie, insbesondere Diabetes Typ I, kann zu Hyperglykämie oder einer diabetischen Ketoazidose führen. Gewöhnlich, die ersten Symptome einer Hyperglykämie treten allmählich, für mehrere Stunden oder Tage. Diese Symptome sind Durst, häufiges Wasserlassen, Übelkeit, Erbrechen, Schläfrigkeit, Rötung und Trockenheit der Haut, trockener Mund, Appetitverlust, Aceton riech Atem. In Typ-I-Diabetes ohne Behandlung der Hyperglykämie führt zu der Entwicklung der diabetischen Ketoazidose und kann zum Tod führen. Hypoglykämie entwickeln können, wenn die Insulindosis zu hoch ist in Bezug auf den Insulinbedarf für einen bestimmten Patienten. Auslassen von Mahlzeiten oder intensive körperliche Aktivität können zu einer Hypoglykämie führen. Nach dem Ausgleich des Kohlenhydratstoffwechsels, wie eine intensivierte Insulintherapie, Patienten können ihre typischen Symptome einer Hypoglykämie-Vorstufen ändern, was Patienten sollten darüber informiert werden. Häufige Symptome-Vorläufer können bei längerer Dauer des Diabetes verschwinden. Begleiterkrankungen, besonders infektiös und begleitet von Fieber, Regel Steigerung der körpereigenen Insulinbedarf.

Die Übersetzung aus anderen Arten von Insulin

Bringen Sie den Patienten an, eine neue Art von Insulin oder Insulin anderen Hersteller sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht zu nehmen. Wenn Sie die Konzentration ändern, Hersteller, Art, Art (Tier, Mensch, Analoga von Humaninsulin,) und / oder das Verfahren zu seiner Herstellung (gentechnisch Insulin oder tierischen Ursprungs) kann eine Dosisanpassung erforderlich. Patienten, gehen über die Behandlung mit Insulin Detemir, Möglicherweise müssen Sie die Dosis im Vergleich zur bisher verwendeten Insulindosis ändern. Die Notwendigkeit für eine Korrektur der Dosierung kann bereits nach der ersten Dosis, oder innerhalb der ersten mehreren Wochen oder Monaten. Insulindetemir sollten nicht verabreicht werden /, da dies zu einem Zustand der schweren Hypoglykämie führen. Absorption bei / m Verabreichung ist schneller und in einem größeren Ausmaß im Vergleich mit der subkutanen Verabreichung. Wenn Insulindetemir ist mit anderen Arten von Insulin gemischt, Profil Aktionen eines oder beide Komponenten der Änderungen. Mischen von Insulindetemir bei schnellen Insulinanalogon, wie Insulin aspart, Es führt zu reduzierter Aktivität Profil und verzögerte maximale Wirkung im Vergleich zu ihren getrennten Verabreichung.

Die Übersetzung aus der Zwischen wirkendes Insulin und lang wirkendes Insulin, Insulin Levemir kann die Korrektur der Dosis und Zeitpunkt der Gabe erforderlich. Wie bei anderen Insulinen, empfehlen wir eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerwerte während der Übertragung und in der ersten Woche der Ernennung eines neuen Insulin. Kann Sein, benötigen Korrektur von Begleitblutzuckersenkende Therapie (Dosis und Zeitpunkt der Verabreichung von Insulin Arten von Nahbereichs oder die Dosis von oralen Antidiabetika).

Insulindetemir ist nicht für den Einsatz in Insulinpumpen bestimmt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Derzeit gibt es keine Daten von klinischen Verwendung von Insulindetemir bei Schwangeren und Stillzeit. Reproduktionsstudien bei Tieren wurden keine Unterschiede zwischen Insulindetemir und Humaninsulin hinsichtlich der Embryotoxizität und Teratogenität nicht verraten. Allgemein, sorgfältige Beobachtung von schwangeren Frauen, Diabetes in der Schwangerschaft, sowie die Planung der Schwangerschaft. Der Insulinbedarf in der ich Trimester der Schwangerschaft in der Regel sinkt, dann in den Trimenon erhöht II und III. Kurz nach der Geburt fällt der Insulinbedarf rasch auf das Niveau zurückkehren, das war vor der Schwangerschaft. Bei Frauen kann das Stillen Dosisanpassung von Inulin und Ernährung erfordern.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und Maschinen bedienen

Die Fähigkeit des Patienten, sich zu konzentrieren, und die Reaktionsgeschwindigkeit bei der Hypoglykämie oder Hyperglykämie verletzt, dass eine Gefahr in Situationen darstellen, Wenn diese Fähigkeiten werden vor allem benötigt (zB, beim Fahren oder Bedienen von Maschinen und Mechanismen). Die Patienten sollten angewiesen werden, Maßnahmen zur Förderung der Entwicklung von Hyperglykämie und Hypoglykämie zu verhindern beim Fahren und Bedienen von Maschinen werden. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit Abwesenheit oder Verringerung der Symptome, Vorstufen von Hypoglykämie oder häufige Episoden von Hypoglykämie. In diesen Fällen sollten Sie die Ratsamkeit der Fahrt oder der Durchführung solcher Arbeiten betrachten.

Drug Interactions

Es gibt verschiedene Medikamente, dass die Nachfrage nach Insulin beeinflussen.

Blutzuckersenkende Wirkung von Insulin erhöhen: orale blutzuckersenkende Medikamente, MAO-Hemmer, ACE-Hemmer, Carboanhydrasehemmern, неселективные b-адреноблокаторы, Bromocriptin, Sulfonamide, anabole Steroide, tetracikliny, Clofibrat, Ketoconazol, meʙendazol, Pyridoxin, Theophyllin, Cyclophosphamid, Fenfluramin, Lithium-Präparate, Vorbereitungen, haltigen Ethanol.

Blutzuckersenkende Wirkung von Insulin beeinträchtigt: oralen Kontrazeptiva, GCS, Thyroidhormone, Thiazid-Diuretika, Heparin, trizyklische Antidepressiva, Sympathomimetika, Danazol, klonidin, Blocker langsamen Calciumkanäle, diazoksid, Morphium, Phenytoin, Nikotin. Unter dem Einfluß von Reserpin und möglicherweise als Schwächung von Salicylaten, und die Stärkung der Arzneimittel Octreotid / Lanreotid kann entweder erhöhen, und reduzieren den Bedarf des Körpers für Insulin. Β-Rezeptorenblocker können die Symptome einer Hypoglykämie verschleiern und die Genesung von einer Hypoglykämie verzögern. Alkohol kann verstärken und verlängern die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin.

Unverträglichkeit

Einige Arzneimittel, zB, Thiol oder Sulfit enthält,, Zugabe zu einer Lösung von Insulindetemir, kann dessen Zerstörung verursachen. Daher ist es nicht notwendig, Insulindetemir Infusions r-ry hinzufügen.

Überdosis

Eine bestimmte Dosis, können darüber reden, eine Überdosierung von Insulin nicht installiert ist, Hypoglykämie kann sich jedoch stufenweise entwickeln, wenn es eingeführt zu hohe Dosis für einen bestimmten Patienten. Symptome einer Hypoglykämie.

Behandlung: Licht Hypoglykämie kann der Patient selbst beheben, wobei Glucose, Zucker oder Kohlenhydrat-reiche Lebensmittel. Deshalb, Patienten mit Diabetes sollten immer Zucker, Konfekt, Kekse oder zuckerhaltigen Fruchtsaft. Im Fall von schwerer Hypoglykämie, wenn der Patient bewusstlos, geben Sie 0.5-1 mg von Glucagon / m oder s / c, (kann von geschulten Personen verabreicht werden), oder in / rr Dextrose (Glucose)(nur medizinische Arbeitskraft geben). Sie müssen auch / vennoe Einführung von Dextrose in dem Fall, Wenn nach 10-15 Minuten nach der Verabreichung von Glukagon, der Patient nicht wieder zu Bewusstsein. Nach wieder bei Bewusstsein des Patienten wird empfohlen, Nahrung zu sich nehmen, reich an Kohlenhydraten, um wiederkehrende Hypoglykämie zu verhindern.