Fluvastatin

Wenn ATH:
C10AA04

Eigenschaft.

Fluvastatin (Natriumsalz) — ГИГРОСКОПИЧНЫЙ ПОРОШОК ОТ БЕЛОГО ДО СЛАБО-ЖЕЛТОГО ЦВЕТА, wasserlöslich, Ethanol und Methanol. Molekulargewicht 433,46.

Pharmakologisch Aktion.
Hypocholesterinämische.

Anwendung.

Laut Physicians Desk Reference (2009), Fluvastatin Natrium zeigten Erwachsene (Senior 18 Jahre):

– erhöhte Konzentrationen von Gesamt-Cholesterin reduzieren, LDL-Cholesterin, Triglyceride, Apolipoprotein in und heben das Niveau von HDL-Cholesterin bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie und lipid (Typ IIA und IIB Fredrickson), haben Sie keine angemessene Reaktion auf Diät-Therapie und andere nicht-medikamentöse Methoden;

– um das Fortschreiten der koronaren Atherosklerose bei Patienten mit KORONARER Herzkrankheit verlangsamen (als Teil einer Strategie der Behandlung, zur Verminderung der Gesamt-Cholesterin und LDL-Cholesterin).

– für die sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Komplikationen bei Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen nach Ausgaben perkutane angioplastics;

Kinder und Jugendliche:

– in Kombination mit Diättherapie, Gesamt-Cholesterin zu reduzieren, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein in jungen und Mädchen (zumindest durch den 1 ein Jahr nach der ersten menstruation) im Alter von 10-16 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, haben Sie keine angemessene Reaktion auf Diät-Therapie, Als Basislinie LDL ≥ 190 mg/dl, oder wenn die Quellebene von LDL-Cholesterin ≥ 160 mg/dl und Sie haben einen oder mehrere Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (incl. frühe KHK bei Verwandten);

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit, Lebererkrankung bei aktiven Phase oder anhaltende Anstieg der Konzentration im Serum der Leber Transaminaz unklare Ätiologie, Schwangerschaft, Stillen.

Einschränkungen.

Alter bis 10 Jahre (Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung ist nicht installiert).

Schwangerschaft und Stillzeit.

In der Schwangerschaft kontraindiziert. Erforschung der Anwendung von Natrium Fluvastatina bei schwangeren. Allerdings gibt es seltene Berichte über angeborene Anomalien, Begleitung in der Gebärmutter Exposition von anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren.

Als Inhibitoren von HMG-CoA Reduktase reduziert Cholesterinsynthese und, vielleicht, Synthese von Cholesterin anderen biologisch aktiven Verbindungen (sind wesentliche Bestandteile für die Entwicklung des Embryos), einschließlich Steroid Synthese und Bildung von Zellmembranen, Sie können Verletzungen der Entwicklung des Embryos verursachen, bei der Ernennung von schwanger Frauen.

Fluvastatin Natrium verursacht Verzögerung Entwicklung des Skeletts bei den Nachkommen von Ratten in Dosen 12 mg/kg/Tag und Kaninchen bei Dosen bei den Nachkommen 10 mg / kg / Tag. Der Offset der Brustwirbel beobachtet bei den Nachkommen von Ratten in der Dosis von 36 mg / kg, die giftig für Frauen-Mutter war.

Forschung, in welche Dosis von weiblichen Ratten erhielt im dritten trimester 12 und 24 mg / kg / Tag, demonstriert die Müttersterblichkeit bei der Geburt, zu einem Zeitpunkt in der Nähe von Geburt und Wochenbett. Außerdem, Es gab Fälle von fetale und Neonatale Mortalität. Auswirkungen auf die Gebärmutter oder Fötus wenn Dosis 2 mg/kg/Tag wird nicht erkannt. Die zweite Studie in Dosen 2, 6, 12 und 24 mg/kg/Tag offenbart ihre Todesfälle bei Dosen von 6 mg/kg und höher. Darüber hinaus untersuchten die Wirkung von Dosen 12 oder 24 mg/kg/Tag mit/ohne begleitende Ergänzungen mevalonate, erforderlich für die Biosynthese von Cholesterin, mit der Teilnahme von HMG-CoA-Reduktase. Die gleichzeitige Verwendung von Mevalonat vollständig verhindern Sterblichkeit von Müttern und Neugeborenen, aber nicht verhindert Abnahme Körper Gewicht Dosis Welpen 24 mg/kg/Tag der Geburt bis hin 7 Tage nach der Geburt.

Frauen im gebärfähigen Alter Fluvastatin ernennen nur, Wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft unwahrscheinlich ist und wenn sie über das potenzielle Risiko für den Fötus. Wenn eine Behandlung dieser Gruppe von Schwangerschaft, Therapie sollte abgebrochen werden,, und informieren den Patienten über das potenzielle Risiko für den Fötus.

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - X. (Tierversuche und klinische Versuche ergeben, eine Verletzung des Fötus und / oder wenn es Hinweise auf das Risiko von Nebenwirkungen auf den menschlichen Fötus, in der Forschung oder Praxis erhalten; Risiko, mit der Verwendung von Medikamenten in der Schwangerschaft, höher als der potenzielle Vorteile.)

Während der Stillzeit kontraindiziert (In präklinischen Studien haben gezeigt,, Das Fluvastatin ist in der Muttermilch vorhanden, das Verhältnis der Fluvastatina in Milch und plasma 2:1).

Nebeneffekte.

In allen klinischen Studien 1% (32/2969) Patienten, Behandlung mit Fluvastatin Natrium Kapseln, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen (Dauer der Behandlung, bis hin 1 bis 36 Monate oder mehr, der durchschnittliche Wert ist 16 Monate). In einer kontrollierten Studie haben Nebenwirkungen aufgetreten. 0,8% (32/4051) Patienten pro Jahr in der Behandlung Fluvastatinom im Vergleich zu 1,1% (4/355) Patienten, Placebo. Die Intensität der Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer.

In kontrollierten klinischen Studien 3,9% (36/912) Patienten, Behandlung mit Fluvastatin Tabletten retard 80 mg, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen (der Grund ist nicht installiert).

Die Tabelle zeigt die klinisch exprimierten Nebenwirkungen, beachten bei der Einnahme von fluvastatina (Kapseln, Retardtabletten), in kontrollierten Studien mit mehr Frequenz 2%, ohne Rücksicht auf ihre Gründe.

Tabelle

Nebeneffekte, bei Patienten, die bei Verabreichung beobachtet Fluvastatina

* Kontrollierte Studien bei der Einnahme von Kapseln (20 und 40 mg täglich oder 40 mg zweimal täglich)

** Kontrollierte Studien bei retard Tabletten 80 mg

DAS – nicht verfügbar

Angezeigt werden die Nebenwirkungen, bei der Einnahme von Medikamente dieser Klasse zu beobachten. Unten aufgeführten Effekte sind nicht unbedingt alle mit Therapie Fluvastatinom Natrium verbunden..

Muskel-Skelett-: Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Myopathie, raʙdomioliz, Arthralgie.

Neurologische und psychiatrische: Dysfunktion der einige Hirnnerven (einschließlich der wechselnden Geschmack, Beeinträchtigung der Funktion der extraokularen Muskeln, Bell-Lähmung), Tremor, Schwindel, Schwindel, Gedächtnisverlust, Parästhesien, perifericheskaya Neuropathie, peripheren Lähmungen, psychische Störungen, Alarm, Schlaflosigkeit, Depression.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Das Syndrom wurde berichtet gelegentlich wahr Überempfindlichkeit, enthält eine oder mehrere der folgenden Symptome: Anaphylaxie, Angioödem, Volčanočno-ähnliches Syndrom; Polymyalgia rheumatica, Vaskulitis, Purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie, gemoliticheskaya Anämie, Sedimentation von Erythrozyten zu beschleunigen, eozinofilija, Arthritis, Arthralgie, Nesselsucht, Asthenie, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Schüttelfrost, Spülung, Unwohlsein, Atemlosigkeit, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom).

Magen-Darm-: Pankreatitis, Hepatitis (einschließlich chronische aktive hepatitis), cholestatischer Ikterus, fetthaltige Veränderungen in der Leber und selten-Leberzirrhose, fulminante Lebernekrose, gepatoma; Anorexie, Erbrechen.

Dermatologische: Alopezie, prurit. Berichteten verschiedene Hautveränderungen (zum Beispiel, Knötchen, Verfärbung, trockene Haut/Schleimhäute, Änderungen Haare/Nägel).

Reproduktive: Gynäkomastie, Libidoverlust, Erektionsstörungen.

Augenheilkunde: das Fortschreiten von Grauem Star (Katarakt), Ophthalmoplegie.

Abweichungen der Laborparameter: Transaminase Höhe, Alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase und bilirubin; Funktionsstörungen der Schilddrüse.

Die häufigsten Nebenwirkungen, in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beobachtet, waren die DOF und die Infektion.

Zusammenarbeit.

Die folgenden Informationen auf Wechselwirkungen von empfangenen in Studien mit Fluvastatina in Form von Kapseln. Ähnliche Studien mit Fluvastatina in der Form-Retard-Tabletten wurden nicht durchgeführt. (cm. und "Sicherheitshinweise").

Studien in-vitro Shows, dass der Stoffwechsel der Fluvastatina viele Cytochrom P450 isozymen beteiligt (im Grunde ist das CYP2C9 ca. 75%, Neben Isoenzyme CYP2C8-rund 5% und CYP3A4 ist ca. 20%). Wenn die Hemmung von jedem einzelnen Weg Fluvastatina andere können für seine Unzulänglichkeit zu kompensieren.

Studien live Shows, Diese Inhibitoren von CYP3A4-Substraten /, z. B. ciclosporin, Erythromycin und Itraconazol, haben Sie wenig Einfluss auf die Farmakokinetiku fluvastatina, bestätigt, dass eine geringere Beteiligung von Izofermenta CYP3A4 seinen Stoffwechsel. Gemeinsamen Antrag mit Phenytoin steigert Fenitoina und fluvastatina, bestätigt, dass den überwiegenden Teil des Stoffwechsels der CYP2C9-fluvastatina.

Kombinierte Anwendung von Fluvastatina Natrium in Form von Kapseln mit Schnellspanner Nikotinsäure oder Propranolol hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Natrium fluvastatina.

Empfang von Fluvastatina Natrium in Form von Kapseln, zusammen mit Quick-Release-Kolestiraminom oder Intervall 4 Stunden nach seiner Verwendung der AUC, mehr als Fluvastatina reduziert 50% und C_max bei 50-80 %. Jedoch die Verwendung von Fluvastatina durch 4 Stunden nach der Kolestiramina zu klinisch relevanten Verbesserung additive Wirkung führt, gegenüber dem Einsatz dieser Medikamente alone Modus.

Fluvastatin (20 mg / Tag) ändert nicht die Plasmaspiegel von Ciclosporin mit ihm Anwendung bei Patienten mit einer transplantierten Niere, befindet sich auf der Ciklosporinovoj-Modus der Therapie. Anstieg der AUC fluvastatina 1,9 mal, C_max - In 1,3 im Vergleich mit einer Steuerung.

Kreuz-Studie, die 18 Patienten, lange mit Digoxin behandelt, Fluvastatin in einer Einzeldosis 40 mg hat keinen Einfluss auf AUC von Digoxin, aber es erhöht ihre C_max auf 11% und leicht erhöhte Nieren klirens.

Erythromycin (odnokratnaya Dosis 500 mg) hat keinen Einfluss auf das Gleichgewicht Plasma Ebenen fluvastatina (40 mg / Tag).

Kombinierte Nutzung von fluvastatina (40 mg) und Itraconazol (100 mg / Tag für 4 Tage) hat keinen Einfluss auf die Plasmaspiegel dieser Medikamente.

Plasmaspiegel von fluvastatina (20 mg 2 einmal am Tag) oder gemfibrosila (600 mg 2 einmal am Tag) nicht ändert, wenn ihre gemeinsame Zulassung.

Einmalige Morgen Empfang fenitoina (300 mg in erweiterter form) C erhöht_max Fluvastatin (40 mg) an der Bühne im Gleichgewicht 27% und AUC ist auf 40%, Fluvastatin (C) erhöht_max Fenitoina auf 5% und AUC von 20%. Patienten, Phenytoin Bezieher, müssen unter ständiger Aufsicht sein, vor allem zu Beginn der Therapie, Fluvastatinom oder wenn es Dosis.

Kombinierte Nutzung von fluvastatina (40 mg) C erhöht_max und AUC von Diclofenac auf die 60 und 25% beziehungsweise.

Bei gesunden Probanden, die gemeinsame Einzel- oder wiederholte Verwendung von Natrium fluvastatina (40 mg / Tag) und tolbutamida (1 g) hat keine klinisch signifikante Auswirkungen auf die Plasmaspiegel beider Medikamente.

Bei Patienten mit Diabetes Mellitus Insulin-unabhängigen, mit Glibenclamid behandelt (N = 32), Ernennung von fluvastatina (40 mg 2 zweimal täglich für 14 Tage) verursacht erhöhten C_max, AUC und T_1/2 Glibenklamida auf 50, 69 und 121% beziehungsweise. Glibenclamid (5-20 mg/Tag) gesteigerten Wert C_max und AUC Fluvastatina für 44 und 51% beziehungsweise. In dieser Studie gab es keine Veränderungen im Blutzuckerspiegel, Insulin und c-Peptid. Patienten jedoch, empfangen von Glibenclamid, müssen unter ständiger Aufsicht sein, vor allem, wenn die Dosis auf Fluvastatina erhöht 40 mg 2 einmal am Tag.

Die gleichzeitige Verwendung von Fluvastatina mit Lozartanom hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von entweder Losartan, noch seine Metaboliten.

Der kombinierte Einsatz von Natrium-Fluvastatina mit Cimetidin, Omeprazol und Ranitidin führt zu einer deutlichen Verbesserung in C_max (43, 70 und 50% beziehungsweise) und AUC (24-33 %) Fluvastatina mit 18-23 % Abnahme der Plasma-clearance.

Ernennung von Natrium Fluvastatina Patienten, zuvor empfangen rifampin, führt zu einem deutlichen Rückgang der C_max (59%) und AUC (51%) und erhebliche (95%) Anstieg der Plasma-clearance.

In Experimenten in-vitro Studie zur Verklebung mit den Eichhörnchen zeigt mangelnde Zusammenarbeit in therapeutischen Konzentrationen. Gemeinsamen Antrag einer Einzeldosis von warfarin (30 mg) Junge, gesunde Männer, empfangen von Fluvastatin Natrium (40 mg / Tag für 8 Tage), führt nicht zu erhöhten Konzentrationen von racemischem warfarin. Im Vergleich zu Warfarin und Placebo gemeinsamen Antrag nicht fand Auswirkungen auf Aktivität des Prothrombin-Komplex. Allerdings gibt es Anzeichen für Blutungen und/oder bei PV-Patienten erhöhen, Erhalt der Cumarin-Antikoagulanzien, in Verbindung mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren. Daher Patienten, empfangenden Antikoagulantien Varfarinovogo Typ, Es muss eng überwacht die RO zu Beginn der Behandlung, Fluvastatinom Natrium, oder ändern Sie die Dosis.

Überdosis.

LD₅₀ mündlich wurde mehr 2 g/kg bei Mäusen und mehr 0,7 g/kg bei Ratten.

Fluvastatin ernannt gesunde Probanden in maximal einer Dosis 80 mg (in Form von Kapseln), Es gibt zwar keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen. Wenn Sie die maximale Dosis Fluvastatina in erweiterter Form zuweisen war 640 mg 2 Sonne. In diesem Fall war die Verträglichkeit des Medikaments nicht sehr gut, verschiedene Beschwerden beobachtet im Blut und Anstieg der Transaminasen Plasmaspiegel (IS, GOLD).

Behandlung: symptomatisch, die notwendige Unterstützung-Aktionen. Es ist derzeit nicht bekannt, ob Fluvastatin und seine Metaboliten Dialyse.

Dosierung und Verabreichung.

Innerhalb, unabhängig von der Mahlzeit. Patienten, Wer braucht, LDL-Cholesterin auf ≥ 25 % der ursprünglichen Dosis zu reduzieren 40 mg (1 caps.) oder 80 mg (1 Retard Tabl.p.o.) 1 Einmal am Tag oder am Abend 80 mg 2 Eintritt (Kapseln 40 mg 2 einmal am Tag). Patienten, Wer braucht LDL-Cholesterin zu reduzieren <25%, die Anfangsdosis - 20 mg. Die empfohlene Dosis ist 20-80 mg/Tag. Nachdem die maximale Senkung des LDL Cholesterins (durch beobachtet 4 Behandlungswochen) in regelmäßigen Abständen bestimmen Sie das Niveau der Lipide und Dosis fluvastatina. Therapeutische Wirkung des Fluvastatina ist unter den langfristigen Einsatz erhalten..

Patienten mit der menschlichen Niere von mild bis mäßig Dosisanpassung ist nicht erforderlich, Fluvastatin Leber zugeordnet ist und nur <6% Dosis im Urin ausgeschieden.

Für Kinder: Die empfohlene Anfangsdosis 20 mg.

Vor der Behandlung wird der Patient auf eine standard Gipoholesterinovu Ernährung übertragen., die im Laufe der Therapie eingehalten.

Vorsichtsmaßnahmen.

Vor der Behandlung, durch 12 Wochen der Therapie oder bei Dosen von Fluvastatina zu erhöhen, ist es notwendig, die Durchführung von Tests für die Leberfunktion definition. Patienten-monitoring, Erhöhung Transaminaz Leber Symptome auftreten oder, halten, bis, Während diese Indikatoren nicht wieder normal kommt. Wenn das Niveau der AST oder ALT in 3 Mal höher als die obere Grenze der Norm und bleibt auf dieser Ebene, Behandlung Fluvastatinom aufhören.

Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit Lebererkrankungen in Geschichte oder Missbrauch Alkohol ernennen (sorgfältige Überwachung der Patienten).

Der Patient muss über die Notwendigkeit, sofort den Arzt informieren, über das Auftreten von unerklärlichen Muskelschmerzen oder Schwäche in den Muskeln gewarnt werden, vor allem begleitet von Unwohlsein oder Fieber. Die Erhöhung des Niveaus der Kretininfosfokinase oder Myo-Therapie nicht mehr.

Gemeldeten erhöhtes Risiko Myopathie und Rhabdomyolyse mit eine gemeinsame Behandlung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren mit ziklosporinom, Gemfibrozil, Erythromycin oder Nikotinsäure. In klinischen Studien an 74 Patienten bei der Behandlung von Fluvastatinom Natrium in Verbindung mit Nikotinsäure Myopathie wurde nicht beobachtet..

Fibratami-Monotherapie ist oft verbunden mit Myopathie. Kombination von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren mit Fibratami sollten gelöscht werden.

Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion Dosis oben zu ernennen 40 mg (Forschung bei diesen Patienten mit höheren Dosen von Fluvastatina nicht durchgeführt wurden).

Vorsichts.

Therapie von Lipid-verändernden Agenten können nur nach Ausschluss sekundäre Fällen Hyperlipidämie betrachtet werden, wie schlecht eingestellter diabetes, gipotireoz, nephrotisches Syndrom, desproteinemia, obstruktive Lebererkrankung, Therapie mit anderen Medikamenten oder Alkoholismus. Vor der Therapie Fluvastatinom Natrium müssen Sie die Lipid-Profil bestimmen. (Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin und Triglyceride). Für Patienten mit Triglycerid-Inhalt <400 mg / dL (<4,5 mmol / l) LDL-Cholesterin richtet sich nach der Formel: LDL-Cholesterin = Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin − − 1/5 Triglyceride. Für Patienten mit Triglycerid-Inhalt >400 mg / dL (>4,5 mmol / l) Diese Gleichung ist weniger präzise, und LDL-Cholesterin-Konzentration mittels der Ultrazentrifuge. Viele Patienten mit Hypertriglyceridämie LDL-Cholesterin können niedriger oder normal sein., Trotz der erhöhten Gesamt-Cholesterin. In solchen Fällen ist es für die Behandlung von Fluvastatin nicht indiziert.

Bestimmung der Lipidgehalt sollte mindestens 4 Sonne, und Dosis verschrieben nach Ansprechen des Patienten auf die Therapie.

Bleibt der Inhalt der Triglyceride nach erreichen das erforderliche Maß an LDL-Cholesterin ≥ 200 mg/dl, Es muss weiterhin Therapie um die angemessene Höhe der non-HDL-Cholesterin zu erreichen (Gesamt-Cholesterin HDL-Cholesterin). Das Ziel der Therapie für jede Risikogruppe ist non-HDL-Cholesterin zu erreichen 30 mg/dl oben, als LDL-Cholesterin.

Verbindung mit Harzen, Bindung von Gallensäuren (wie Cholestyramin), Fluvastatin wird nachts verschrieben., mindestens, durch 2 Stunden nach Einnahme Stellplätze, signifikante Wechselwirkung zu vermeiden.

Wir empfehlen nicht, Austausch mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren.