Fiʙrinoliz – Das System der Hämostase

Das Enzymsystem, eine asymmetrische Spaltung von Fibrin / Fibrinogen in immer kleinere Fragmente, genannt fibrinolytische, oder Plasmin.

Die Hauptkomponente dieses Systems Es ist Enzym Plasmin (fiʙrinolizin), im Blutplasma als Zymogene enthaltenen (Plasminogen) in einer Menge von etwa 0,2 g / l.

Das Blut zirkulierenden Plasminogen in zwei Hauptformen auftritt:

1. in Form von nativen Zymogen mit NH₂-Terminal Glutaminsäure - taub–Plasminogen;
2. in der Form eines teilweise gegenüber Proteolyse ausgesetzt Lys-Plasminogen, die 10-20-mal schneller ist, Cem Glu-Plasminogen, wird in Plasmin physiologischen Aktivatoren umgewandelt, Es hat eine viel höhere Affinität für Fibrin und wird schnell metabolisiert, Cem Glu-Plasminogen (Halbwertszeit im Blut ist geeigneter 0,8 und 1,24 Nächte).

Aktive Plasmin schnell verriegelt Antiplasmin und aus dem Blutstrom beseitigt. Als Ergebnis nach der Einführung von Streptokinase oder Urokinase-Plasminogen-Spiegel im Blut sehr schnell und stark vermindert (für große therapeutische Dosen auf nahezu Null), und dann, Wenn er seine weitere Aktivierung beendet, für 18 bis 28 Stunden wieder hergestellt. Diese Fähigkeit von Plasminogenaktivatoren schnell erschöpfen gelagerten Bestand Proenzym muss bei der Behandlung von Thrombose in Betracht gezogen werden,.

Die Aktivierung der Fibrinolyse Körper, sowie die Aktivierung des Blutgerinnungs, Es kann sowohl auf der Außenseite durchgeführt werden, und der innere Mechanismus.

Der interne Mechanismus Es kann durch die gleichen Faktoren ausgelöst werden, daß Blutgerinnung, t. es ist. komplexe XIIa oder Kallikrein mit XIIf und hohe kininogenom. Die Aktivität dieses Mechanismus wird im Lysegeschwindigkeit Fraktion Euglobulin beurteilen, aus dem Blut hergestellt, voraktiviert Endgerät (Kaolin). Zusammen mit diesem Faktor XIIa-abhängige Lyse es einige interne Aktivierungsmechanismus (in Kraft ungefähr gleich), Stimulanzien, die noch nicht definiert sind,.

Externe Aktivierung der Fibrinolyse wird hauptsächlich im Gefßendothel synthetisiert, die sogenannte Gewebeplasminogen-Aktivator-Proteins (Bridging Digital Divide). Identisch oder sehr ähnlich ist Aktivatoren in vielen Geweben und Körperflüssigkeiten, aber endothelial einfachsten in die Blutbahn. Emissionsintensität ihrer Geschehen auf allen Arten von Thrombose, einschließlich Druckgefäß Manschette (Nach dem, was einer Manschette Test), für verschiedene körperliche Aktivitäten, unter dem Einfluss von vasoaktiven Substanzen und Medikamente - Nicotinsäure, Adrenalin und Noradrenalin, Vasopressin-Analoga, usw..

Rote Blutkörperchen - Leistungsstarke Plasminogen-Aktivatoren sind auch in Blutzellen enthalten, Blutplättchen, Leukozyten. Außerdem, Granulozyten und Makrophagen können intrazelluläre Kinase sezer, die selbst, t. es ist. ohne Beteiligung der Plasmin, rasshteplyayut Fibrin.

Plasminogen-Aktivatoren sind auch in verschiedenen Geweben und Sekreten und Ausscheidungen gefunden - Urin, Milch, Galle, Speichel etc.. Die meisten dieser Aktivatoren identisch vaskulären endothelialen. Очень большое количество активатора продуцируют и клетки некоторых опухолей (Melanom).

Urokynaza, образующаяся в юкстгломерулярном комплексе почек и в основной массе выделяющаяся с мочой, отличается от других активаторов. В кровь она попадает в небольшом количестве, поэтому урокиназная активация составляет лишь около 15 % общей фибринолитической активности плазмы. Urokinase wird weithin als ein therapeutischer Wirkstoff in der Notwendigkeit zur Thrombolyse verwendet. Es gibt zwei molekularen Formen des Aktivators.

Von alien Aktivatoren der Fibrinolyse bei der Behandlung von venösen Thromboembolien verwenden häufig verschiedene Arten von Streptokinase, selten - Aktivatoren der Fibrinolyse von anderen Bakterien und Pilze.

Фибринолиз ингибируется антиплазминами, из которых наиболее важен относящийся к α₂-глобулинам (молекулярная масса — 65000—75000) быстродействующий антиплазмин, содержащийся в плазме в количестве 0,07 г/л и способный нейтрализовать около 2/3 всего плазмина, образующегося при полной активации плазминогена крови. Не менее важную роль играет недавно открытый быстродействующий антиактиватор, ингибирующий активатор фибринолиза тканевого типа (эндотелиальный активатор плазминогена).

Среди ингибиторов фибринолиза, обладающих более слабым действием, заслуживают внимания α₂-makrohlobulyn, C₁-эстеразный ингибитор, антитрипсин и др.

Alpha₂-makrohlobulyn, соединяясь с плазмином, защищает последний от действия более мощного ингибитора α₂-антиплазмина и вместе с тем препятствует действию плазмина на фибриноген, t. es ist. ориентирует этот протеолитический фермент на лизис фибрина.

Плазминовая система адаптирована к лизису фибрина в сгустках (тромбах) и в растворимых фибрин-мономерных комплексах (RFMK), в силу чего плазминовый лизис фибриногена и других белков (факторов V и VIII) возникает лишь при очень сильной ее активности (zB, при внутривенном введении стрептокиназы или урокиназы). Этому способствует ряд механизмов, важнейшими из которых является связывание тканевого активатора, лиз-плазминогена и плазмина с фибрином, в силу чего в тромбах создается высокая концентрация компонентов фибринолитической системы, und dann, что эти фиксированные на тромбах компоненты слабо ин- гибируются антиактиваторами и анти- плазмином, тогда как свободно циркулирующий плазмин и его сосудистый активатор образуют со своими ингибиторами плохо диссоциирующие комплексы.

В связи с действием ингибиторов обычные сгустки крови, полученные в результате ее естественного свертывания в пробирках, подвергаются в нормальных условиях очень слабому лизису, наиболее доступным способом определения которого является исследование естественного лизиса сгустка по М. EIN. Котовщиковой и Б. UND. Кузнику либо этот же тест в модификации Е. P. Ivanova.

Im Gegensatz,, эуглобулиновый лизис (метод Ковальского или Коваржика) происходит достаточно быстро и полно, так как при выделении эуглобулиновой фракции плазминоген и его активаторы выпадают в осадок, тогда как ингибиторы фибринолиза (антиплазмин, антиактиватор) остаются в основной своей массе в надосадочной жидкости и не участвуют в реакции. So, при исследовании эуглобулинового лизиса ингибиторы фибринолиза искусственно удаляются из реагирующей смеси и практически определяется только активность плазмина и его активаторов. В силу этого ослабление (verlangsamen) эуглобулинового лизиса говорит о сниженном содержании в исследуемой плазме крови активатора тканевого типа (эндотелиального) или плазминогена, und Beschleunigung - Erhöhte Konzentrationen des Aktivators mit einer ausreichenden Menge von Plasminogen.

Euglobulin Lyse bestimmt als interne XIIa abhängige Aktivierung des fibrinolytischen Systems. Поэтому преинкубация крови с каолином, вызывающим интенсивную контактную активацию фактора XII, Prekallikreina und hohe kininogena (в комплексе), Es reduziert die Euglobulin Lyse 2-4 Stunden auf wenige Minuten.

Plasminaktivität konsistent asymmetrische Spaltung von Fibrinogen / Fibrin.

Вначале от его α- и β-цепей отщепляются низкомолекулярные фрагменты, суммарная масса которых составляет около 40000 Dalton. После их отщепления в плазме крови остается крупно молекулярный фрагмент X, который еще сохраняет способность образовывать фибрин (свертываться) под влиянием тромбина. Затем в результате действия плазмина фрагмент X расщепляется на фрагменты Y и D, а фрагмент Y — на фрагменты D и E. Крупномолекулярные продукты фибринолиза (фрагменты X и V) именуются ранними (sie, как и растворимые фибрин-мономерные комплексы — РФМК, определяются с помощью тестов склеивания стафилококков, латекс-агглютинационным тестом), а фрагменты D и E — поздними, или конечными. Последние часто выявляются (особенно при фибринолизе, а не фибриногенолизе) в виде димеров D-D или тримеров D-D-E.

Поздние продукты фибринолиза выявляются иммунологически с помощью специфических антифибриногеновых сывороток (в этом случае определяется сумма продуктов фибринолиза I РФМК, если последние предварительно не были удалены) с помощью либо специфических антисывороток, либо яда змеи эфы. В норме содержание в сыворотке продуктов фибринолиза (PDF) Weniger 0,05 g / l (для исключения вторичного фибринолиза в пробирке кровь берут из вены, добавляя к ней немедленно аминокапроновую кислоту).

Повышенное содержание в крови ПДФ свидетельствует о происходящем в ней активном фибринолизе.

Первичное повышение фибринолитической активности (без предшествующего свертывания крови) — крайне редкое явление. Оно зарегистрировано в единичных случаях наследственного дефицита α₂-antiplasmine, а из приобретенных форм — при меланоме, вырабатывающей большое количество активатора плазминогена тканевого типа. Предполагается также возможность активации фибринолиза без предварительного свертывания при тяжелых поражениях печени вследствие снижения синтеза в ней α₂-antiplasmine. Aber, поскольку при таких поражениях развивается, meistens, DIC, указанную активацию фибринолиза в подавляющем большинстве случаев следует связывать с предварительным свертыванием крови.

So, активация фибринолиза без предварительного свертывания крови — казуистика, если не считать искусственной активации вследствие применения стрептокиназы и ее производных, Urokinase, быстродействующего активатора тканевого типа (в последние годы выпускается как лечебный препарат) und anderen Drogen. В подавляющем же большинстве клинических ситуаций фибринолиз вторичен и связан либо с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, либо с массивными тромбоэмболиями, а также с интенсивной локальной гемокоагуляцией в органах или ангиомах. Deshalb повышение уровня ПДФ расценивается как показатель внутрисосудистой гемокоагуляции и вторичной активации фибринолиза.

Повышение уровня ПДФ при ДВС-синдроме и массивных тромбозах очень часто сочетается с замедлением эуглобулинового и XIIa-зависимого фибринолиза, со снижением содержания в крови плазминогена. В этом нет никакого противоречия, ибо фибринолиз с образованием ПДФ происходит в тромбах и микросгустках фибрина, где фиксируются плазминоген и его активатор, интенсивно образуется и быстро метаболизируется активный плазмин. Лизис в тромбах и сгустках приводит к поступлению в кровоток больших количеств ПДФ, но в силу убыли в тромбы плазминогена и его активатора количество последних в циркулирующей крови и плазме естественно снижается.

So, повышение уровня ПДФ в сочетании со снижением содержания в плазме крови плазминогена и его активатора — закономерные признаки интенсивного внутрисосудистого свертывания крови. Антиплазминовая активность при этом может как повышаться, так и оставаться нормальной или умеренно снижаться.

Вторым проявлением внутрисосудистого свертывания крови является циркуляция в кровотоке комплекса плазмин—антиплазмин (как и комплекса тромбин—антитромбин). Образование таких комплексов ингибиторов с активированными ферментами сопровождается появлением новых антигенных маркеров, которые отсутствуют в отдельности в ферментах (Plasmin, Thrombin) и их ингибиторах. Выявление этих неоантигенов используется в диагностике ДВС-синдрома и других видов внутрисосудистого свертывания крови.

Produkte, образующиеся в результате фибринолиза, биологически активны и оказывают влияние на проницаемость и тонус кровеносных сосудов, свойства эндотелия, ингибируют агрегацию тромбоцитов и самосборку мономеров фибрина (t. es ist. действуют как антиагреганты и антикоагулянты), тормозят фибринолиз, оказывают активирующее влияние на систему мононуклеарных фагоцитов, поглощаются этой системой и блокируют ее, взаимодействуют с системой комплемента и т. d.