FEMARA

Aktivmaterial: Letrozole
Wenn ATH: L02BG04
CCF: Antikrebsmittel. Aromatase-Hemmer
ICD-10-Codes (Zeugnis): C50
Wenn CSF: 15.13.04.01
Hersteller: Novartis Pharma AG (Schweiz)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Tabletten, Film dunkel-gelbe Farbe, Runde, leicht bikonkave, mit abgeschrägten Kanten, einseitig bedruckt “FV”, andere – “CG”.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, Natriumcarboxymethylstärke, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, gipromelloza, Talk, Macrogol 8000, Farbstoff Eisenoxidgelb (17268), Titanium Dioxid.

10 PC. – Blasen (3) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel. Bietet Antiestrogennoe Aktion, selektiv hemmt aromatase (Enzym-Synthese von Östrogen) durch Vysokospecifichnogo wettbewerbsfähigen Bindung Untereinheit dieses Enzyms – Haemom Cytochrom P450. Blockiert die Synthese von Östrogenen in beiden Peripheriegerät, und im Tumorgewebe.

Unter den Frauen Postmenopauzne Periode sind Östrogene meist unter Beteiligung des Enzyms Aromatase produziert., gebildet in den Nebennieren die androgene umwandelt (Erstens, Androstendion und Testosteron) Estron und estradiol.

Tägliche Einnahme von Letrozol in tägliche Dosis 0.1-5 mg führt zu einer Abnahme der Konzentration von estradiol, Östron und Estron-Sulfat im Blutplasma in 75-95% aus dem ursprünglichen Inhalt. Unterdrückung der Östrogensynthese wird während der gesamten Behandlung beibehalten..

Bei der Anwendung des Medikaments Femara^® im Bereich von Dosen von 0.1 bis 5 mg-Verletzung der Synthese von Steroid-Hormone in den Nebennieren werden nicht beachtet, ACTH-Test erkennt keine Verstöße gegen die Synthese von Aldosteron und cortisol. Einen zusätzlichen Termin der Glukokortikoide und Mineralokortikoidov nicht erforderlich.

Blockade der Östrogen-Biosynthese führt nicht zu einer Akkumulation von Androgenen, sind Vorläufer zu Östrogen. Vor der Hintergrund der Zulassung des Femary ändert sich in den Konzentrationen von luteinizing und Follikel – Förderung Hormon im plasma, Veränderungen der Funktion der Schilddrüse, Änderungen in Lipid-Profil, Erhöhung der Häufigkeit von Herzinfarkten und Schlaganfällen wurde beobachtet.

Vor dem Hintergrund der erhöhten Häufigkeit von schwach Femaroj Behandlung von Osteoporose (6.9% verglichen mit 5.5% Placebo). Allerdings bricht die Frequenz des Knochens bei Patienten, das Medikament Femara^®, ist keine andere als die von gesunden Menschen im gleichen Alter.

Adjuvante Therapie Femaroj frühe Stadien von Brustkrebs reduziert das Risiko des Fortschreitens der, krankheitsfreies Überleben erhöht, während 5 Jahre, reduziert das Risiko von einem anderen Tumor der Brust.

Erweiterte adjuvante Therapie reduziert Femaroj das Risiko des Fortschreitens zu 42%. Ein wesentlicher Vorteil für das Überleben ohne Anzeichen von Krankheit in Femary Gruppe unabhängig von der Beteiligung der Lymphknoten festgestellt. Behandlung mit Femara^® reduziert die Sterblichkeit bei Patienten mit Beteiligung der Lymphknoten auf der 40%.

Pharmakokinetik

Absorption

Letrozol wird rasch und vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert. (durchschnittliche Bioverfügbarkeit ist 99.9%). Essen etwas reduziert Geschwindigkeit Umzüge. Der durchschnittliche Wert von T_max Letrozol im Blut ist 1 h bei auf leeren Magen und Femary 2 Nein – wenn mit der Nahrung aufgenommen; der durchschnittliche Wert von C_max ist 129 ± 20,3 Nmol/l, Postprandialglukose und 98.7 ± 18.6 Nmol/l – wenn mit der Nahrung aufgenommen, Aber das Ausmaß der Resorption von Letrozol (bei der Beurteilung der AUC) nicht geändert. Kleine Änderungen in der Geschwindigkeit der Absorption gelten als haben keine klinischen Bedeutung, Letrozol kann daher unabhängig von Mahlzeiten eingenommen werden.

Distribution

Die Bindung von Letrozol mit Blutplasma Proteine ist ca. 60% (meist an Albumin – 55%). Konzentration von Letrozol in Erythrozyten ist über 80% von seinem Stand im Blutplasma. In Кажущийся_D während der Dauer des Gleichgewichts ist etwa 1,87 ± 0,47 l/kg.. C_ss Es erreichte innerhalb 2-6 Wochen der täglichen Tagesdosis Rezeption 2.5 mg. Pharmakokinetik ist nichtlinear. Kumulation bei Langzeitanwendung nicht angegeben.

Stoffwechsel

Letrozol ist stark unter dem Einfluss von Metabolizmu Isoenzyme CYP3A4 und CYP2A6 mit Bildung von pharmakologisch inaktiven Karbinolovogo Verbindungen.

Abzug

Schreiben Sie hauptsächlich über die Nieren in Form von Metaboliten, Weniger – durch den Darm. Die endgültige T_1/2 ist 48 Nein.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Pharmakokinetischen Parameter Letrozol hängt nicht vom Alter des Patienten.

Wenn Nieren versagen pharmakokinetischen Parameter nicht ändern.

Mit mäßig ausgedrückt Leber (Klasse B der Child-Pugh) durchschnittliche AUC obwohl und höher 37%, aber sie bleiben in diesem Bereich von Werten, die bei Personen ohne Verletzungen der Leber beobachtet werden. Bei Patienten mit Leberzirrhose und schweren Verletzungen seiner Funktionen (Klasse C auf der Skala der Child-Pugh) Die AUC wird gesteigert 95% und T_1/2 auf 187%. Aber, die gute Verträglichkeit von hohen Dosen des Medikaments gegeben (5-10 mg / Tag) in diesen Fällen die Notwendigkeit, die Dosis von Letrozol nicht ändern.

Zeugnis

-Brustkrebs im Frühstadium, Zellen, die Rezeptoren für Hormone, bei postmenopausalen Frauen, als adjuvante Therapie;

-Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen nach Vollendung des standard adjuvante Therapie mit Tamoxifen als erweiterte adjuvante Therapie;

-gemeinsame Gormonozawisimae Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen (First-Line-Therapie);

-gemeinsame Formen von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen (natürliche oder künstlich erzeugte), vor dem Empfang Therapie antiestrogenami.

Dosierungsschema

Bis Erwachsene die empfohlene Dosis des Medikaments Femara^® ist 2.5 mg 1 Zeit / Tag, tägliche lang-.

Als erweiterte adjuvante sollten Therapiebehandlung weiterhin für 5 Jahre (Nicht mehr 5 Jahre).

Wenn Anzeichen einer Krankheit Fortschreiten Rezeption Femary beendet werden soll.

In ältere Patienten Dosisanpassung ist nicht erforderlich, Femary.

In Patienten mit menschlichen Leber und/oder Niere-Krankheit (CC ≥ 10 ml / min) Korrekturdosis nicht erforderlich ist. Dennoch, beim schwere Verletzungen der Leber (Klasse C nach Child-Pugh) die Patienten müssen unter ständiger Aufsicht sein..

Die Tabletten werden oral eingenommen, unabhängig von der Mahlzeit.

Nebeneffekt

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird wie folgt geschätzt:: entstehen sehr oft (≥10 %), häufig (≥1, <10%), manchmal (≥0,1 %, <1%), selten (≥ 0,01, <0.1%), selten (<0.01%, einschließlich Einzelfälle).

Gewöhnlich, Nebenwirkungen waren schwach oder mäßig ausgedrückt und beziehen sich meist auf die Unterdrückung der Östrogensynthese.

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Durchfall; manchmal – Bauchschmerzen, Stomatitis, trockener Mund, Anstieg der Leberenzyme.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: häufig – Kopfschmerzen, Schwindel, Depression; manchmal – Alarm, Nervosität, Reizbarkeit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisschwäche, Dysästhesien, Parästhesien, gipesteziya, Verletzung der Geschmackswahrnehmung, Folgen der zerebralen Durchblutung.

Von hämatopoetischen Systems: manchmal – Leukopenie.

Herz-Kreislauf-System: Manchmal Herzklopfen, Tachykardie, Thrombophlebitis der oberflächlichen und tiefen Venen, erhöhter Blutdruck, CHD (Angina, Herzinfarkt, Herzfehler), Thromboembolien; selten – Lungenembolie, Koronararterien, Schlaganfall.

Das Atmungssystem: manchmal – Atemlosigkeit, Husten.

Hautreaktionen: häufig – Alopezie, vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag (einschließlich jeritematoznuju, makulopapuleznuju, Vezikuliarnuu Ausschlag, Psoriasiform Ausschlag); manchmal – Jucken, xerosis, Nesselsucht; selten – Angioödem, anaphylaktische Reaktionen.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Häufig – Arthralgie; häufig – Muskelschmerzen, ostealgias, Osteoporose, Brüche; manchmal – Arthritis.

Von den Sinnen: manchmal – Katarakt, Augenreizung, verschwommene Sicht, Dysgeusie.

Von der Harnwege: manchmal – häufiges Wasserlassen, Harnwegsinfekt.

Fortpflanzungsapparat: manchmal – Blutungen aus der Scheide, Ausfluss, vaginale Trockenheit, Schmerzen in der Brust.

Andere: Häufig – Hitzewallungen (Gezeiten); häufig – Müdigkeit, Asthenie, Unwohlsein, periphere Ödeme, Gewichtszunahme, Hypercholesterinämie, Anorexie, gesteigerter Appetit; manchmal – Gewichtsverlust, Durst, Hyperthermie (Pyrexie), Trockenheit der Schleimhäute, generalisierte Ödeme, Schmerzen im Tumor Herde.

Gegenanzeigen

— endokrinen Status, Charakteristisch für die reproduktive Periode;

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Kindheit und Jugend bis 18 Jahre;

-Überempfindlichkeit gegen Letrozolu oder eine andere Komponente des Medikaments.

Keine Daten über die Nutzung des Medikaments Femara^® Bodenfreiheit bei Patienten mit Kreatinin weniger als 10 ml / min. Vor der Zuweisung dieser Femary sollten Patienten sorgfältig das Verhältnis zwischen Risiko und erwartete Wirkung der Behandlung abwägen..

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament Femara^® während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Während der Therapie Femaroj, Angesichts des Potenzials für Schwangerschaft, Frauen in der Perimenopauznom und frühen Postmenopauzne Periode sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung vor der Errichtung eines stabilen Postmenopauznogo Hormon Levels verwenden..

Vorsichts

Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion sollten auf einer kontinuierlichen basis.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Einige Nebenwirkungen des Medikaments, wie Schwäche und Schwindel, beeinträchtigen die Fähigkeit, potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuführen, die Konzentration und schnelle Reaktionen. In diesem Zusammenhang muss vorsichtig in die Verwaltung der Fahrzeuge und Mechanismen.

Überdosis

Es gibt sporadische Berichte über Fälle von Drogen-Überdosis Femara^®.

Behandlung: spezifischen Methoden der Behandlung einer Überdosierung sind nicht bekannt. Symptomatische und unterstützende Therapie gezeigt. Letrozol leitet sich vom Plasma bei Hämodialyse.

Drug Interactions

Bei der Ernennung von Letrozol mit Cimetidin und Warfarin wird klinisch bedeutsamen Wechselwirkung nicht beobachtet.

Die klinische Erfahrung bei der Verwendung von Letrozol in Kombination mit anderen Antitumormitteln sind derzeit nicht verfügbar.

Nach Untersuchungen in vitro hemmt Letrozol die Aktivität von Cytochrom-P450-Isoenzyme – 2A6 und 2C19 (zuletzt - in Maßen). Bei der Bestimmung der Bedeutung dieser Daten für Kliniken berücksichtigt werden müssen die, Was CYP CYP2A6 keine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Medikamenten spielt. In Experimenten hat sich in-vitro-gezeigt, die Letrozol, verwendet in Konzentrationen, in 100 Mal höher als die Gleichgewicht-Plasma-Werte, haben Sie nicht die Fähigkeit, den Stoffwechsel von Diazepam deutlich hemmen (Substrat für CYP2S19). So, klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Isoenzym CYP2C19 unwahrscheinlich. Dennoch, Vorsicht ist bei der kombinierten Anwendung von Letrozol und Zubereitungen ausgeübt werden, vor allem mit der Teilnahme von den oben genannten Metaboliziruthan Isoenzyme und haben einen engen therapeutischen Index.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Das Medikament sollte in einem trockenen gespeichert werden, für Kinder unzugänglich bei Temperaturen über 30 ° C. Haltbarkeit – 5 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.