Erlotiniʙ

Wenn ATH:
L01XX34

Pharmakologische Wirkung

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, für das Verfahren der intrazellulären Phosphorylierung von EGF verantwortlich Wachstum, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, und Tumorzellen. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Pharmakokinetik

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 Nein. Bioverfügbarkeit – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 Tage. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 mcg x h / ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). In Tumorgewebeproben (Lungenkrebs, Kehlkopfkrebs) auf 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 ng / g, was ist 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 ng / g, entsprechend 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – über 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 Nein. Kontakt Proteine (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in-vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Stoffwechsel auf drei Arten auftritt: O-Dimethylierung eine oder beide der Seitenketten, gefolgt von Oxidation zur Carbonsäure; Oxidation Acetylenanteils gefolgt von Hydrolyse zu den Arylcarbonsäuren; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Die Hauptmetaboliten (Weniger 10% Konzentrationen von Erlotinib) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, vergleichbar mit Erlotinib; gee Pharmakokinetik ähnliche Pharmakokinetik эrlotiniba. Abfertigung – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 Nein. Metaboliten und Spurenmengen abgeleitet Erlotinib, überwiegend, mit Hocker (Mehr 90%), vernachlässigbare Menge (Weniger 9% Einzeldosis) – Niere. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, erhöhen – Raucher.

Zeugnis

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit, Schwangerschaft, Stillzeit. Leberversagen, Alter bis 18 Jahre.

Dosierungsschema

Innerhalb, für 1 Stunden vor oder nach 2 ч после приёма пищи, 1 einmal am Tag. Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: auf 150 mg täglich, protractedly. Bauchspeicheldrüsenkrebs: auf 100 mg täglich, lang, in Kombination mit Gemcitabin. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Nebeneffekte

Häufig (независимо от причинной связи с препаратом): Ausschlag (69-75%) und Durchfall (48-54%), in erster Linie 1 und 2 Artikel. тяжести и не требуют вмешательства. Hautausschlag und Durchfall 3/4 Artikel. Schwere (9% und 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 Tage, vor Durchfall – 12-15 Tage. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Häufig (Mehr 10%); häufig (Mehr 1% Weniger 10%); selten (Mehr 0.001% Weniger 1%); selten (Mehr 0.0001 Weniger 0.001%); selten (мене 0.0001%), einschließlich Einzelfälle.

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Anorexie, Durchfall, Erbrechen, Stomatitis, Dyspepsie, Bauchschmerzen, häufig – Magen-Darm-Blutungen, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, Leberfunktionsstörungen (incl. ALT, GESETZ, Bilirubin), in erster Linie, vergänglich, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Von den Sinnen: Häufig – Bindehautentzündung, Keratokonjunktivitis sicca; häufig – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Das Atmungssystem: Häufig – Husten, Atemlosigkeit, häufig – Nasenbluten; selten – интерстициальные заболевания лёгких (interstitielle Pneumonie, obliterierende Bronchiolitis, Fibrose lyegkikh, akutes Atemnotsyndrom, инфильтрация лёгких, incl. fatal).

Aus dem Nervensystem: Häufig – Kopfschmerzen, Neuropathie, Depression.

Für die Haut: Häufig – Ausschlag, Alopezie, xerosis, Juckreiz.

Andere: Häufig – Fieber, Müdigkeit, Schüttelfrost, schwere Infektionen (Lungenentzündung, Sepsis) incl. Neutropenie, Faser Cellulitis, Gewichtsverlust.

Überdosis

Symptome: Durchfall, Hautausschlag, erhöhte Aktivität "der Leber" transaminases.

Behandlung: simptomaticheskaya Therapie.

Vorsichts

Интерстициальные заболевания легких (OUT), incl. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Die Häufigkeit der ILD bei Patienten, einschließlich der Verwendung in Kombination mit Chemotherapie – 0.6%. Die meisten Fälle von ILD wurde, die gleichzeitig mit einer Chemotherapie oder zuvor durchgeführten zugeordnet, Strahlentherapie, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, oder metastasierendem Lungenentzündung. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (Atemlosigkeit, Husten und Fieber) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, toshnote, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Während der Behandlung, und, am wenigsten, innerhalb von 2 Wochen nach sollte es zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Drug Interactions

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Inhibitoren von CYP3A4 (incl. Ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg oral 2 zweimal täglich für 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. CYP3A4-Induktoren (incl. Rifampicin) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg oral 4 zweimal täglich für 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (Die klinische Bedeutung installiert). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.