Dornase alpha

Wenn ATH:
R05CB13

Eigenschaft.

Rekombinante menschliche DNase I - Enzym, der selektiv spaltet DNA. Pulmozyme ist ein Protein,, durch genetische erzeugten Engineering mit chinesischen Hamster-Ovarzellen. Das gereinigte Produkt ist ein Glykoprotein, umfassend 260 Aminosäuren, primäre Sequenz, die identisch ist mit solchen natürlichen Enzym Mann-Dezoksiribonukleaze ich (DNase), ein ungefähres Molekulargewicht 37 kd.

Pharmakologische Wirkung.
Schleimlösende.

Anwendung.

Verbesserung der Lungenfunktion bei Mukoviszidose-Patienten im Alter von über 5 Jahre mit einem Index von mindestens FVC 40% von der Norm (in der komplexen Therapie). Es kann zur Behandlung von Patienten mit bestimmten chronischen Lungenkrankheiten zu behandeln (incl. Bronchiektasen, COPD, angeborenen Lungenentwicklung bei Kindern, chronische Lungenentzündung, Immunschwäche, mit pulmonaler fortfahren), wenn ein Arzt zu beurteilen, die schleimlösende Wirkung von pulmozyme bietet Vorteile für die Patienten.

Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit, allergische Reaktionen auf Arzneimittel aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters.

Einschränkungen.

Kinder bis zum Alter 5 Jahre, und Patienten mit FVC Index kleiner 40%. Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Wenn eine Schwangerschaft nur verschrieben werden, wenn dies unbedingt angegeben, wenn der Nutzen für die Mutter überwiegt das Risiko für das Kind (adäquaten und gut kontrollierten Studien an Menschen haben nicht gehalten). Studium der pulmozyme bei Ratten und Kaninchen mit Ein / in bei Dosierungen bis zu 10 mg / kg / Tag (systemischen Exposition als in 600 mal höher als nach der Einnahme der empfohlenen Tagesdosis erwartet) Sie haben nicht angeben Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit, Teratogenität oder Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus.

Kategorie Aktionen resultieren in FDA - B. (Die Studie der Fortpflanzung bei Tieren zeigten keine Gefahr von nachteiligen Wirkungen auf den Fötus, und adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt.)

Unbekannt, Ob Medikamente dringen in die Muttermilch von Frauen. Kleine Mengen von pulmozyme wurde in der Muttermilch bei Affen fest Cynomolgus Bolus in einer Dosis (100 mg / kg) pulmozyme nach 6 h / Infusion (80 mg / kg / Tag). Wenn sie in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der Dornase alpha Eintritt in den systemischen Kreislauf verwendet wird, ist minimal, Allerdings ist die Verwendung bei stillenden Müttern nicht empfohlen.

Nebeneffekte.

In klinischen Studien wurden Patienten verwendet werden, um alpha Dornase 12 Monate.

In einer randomisierten Placebo-kontrollierten Studie im Vergleich pulmozyme mit Placebo bei Patienten mit einem Index von mindestens FVC 40% von der Norm über 600 Patienten erhielten pulmozyme 1 oder 2 zweimal am Tag jeden Tag für 6 Monate; Die meisten der beobachteten Nebenwirkungen, vielleicht, ist eine Manifestation der zugrunde liegenden Krankheit oder Komplikationen. In den meisten Fällen waren diese Nebenwirkungen mild, vergänglich, und nicht Absetzen PM erfordern. Nebenwirkungen, die zur vollständigen Beendigung der Behandlung pulmozyme, Wir haben beobachtet, in einer sehr kleinen Zahl von Patienten, und Abbruchraten waren ähnlich in der Placebo-Gruppe (2%) und die Gruppe, Empfangen pulmozyme (3%). Nebeneffekte, häufiger beobachtet (Mehr 3%) bei Patienten mit zystischer Fibrose, Empfangen pulmozyme, im Vergleich zu Placebo, sind in Tabelle.

In einer randomisierten Placebo-kontrollierten Studie bei Patienten mit symptomatischer Mukoviszidose (FVC weniger 40% von der Norm) Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich wie festgestellt in Studien bei Patienten mit zystischer Fibrose leicht bis mäßig. In dieser Studie wurden die Nebenwirkungen, die mit einer höheren Frequenz markiert wurden (Mehr 3%) Patienten, mit pulmozyme behandelt, wie in Tabelle.

Tabelle

Nebeneffekte, tritt mit einer Frequenz mehr 3% in Fibrose Patienten in klinischen Studien der pulmozyme zystischer

* Nur eine einzige Änderung, Es muss nicht alle Änderungen in FVC reflektieren

Nebenwirkungen, mit gleicher Häufigkeit bei Patienten mit Mukoviszidose mindestens index FVC beobachtet 40% von der Norm, wenn pulmozyme und Plazebo inhalierten

Körper als Ganzes: Bauchschmerzen, Asthenie, Fieber, Grippe-ähnliche Symptome, Unwohlsein, Sepsis.

Verdauungssystem: Ileus, Erkrankung der Gallenblase, Leber, Bauchspeicheldrüse.

Stoffwechsel: Diabetes, gipoksiya, Gewichtsverlust.

Atmungssystem: Atemstillstand, ʙronxoektaz, Bronchitis, Veränderungen in den Eigenschaften von Sputum, verstärkter Husten, Dyspnoe, Bluthusten, reduzierte Lungenfunktion, Nasenpolypen, Lungenentzündung, Pneumothorax, Rhinitis, Nebenhöhlenentzündung, erhöht Sputum, pfeifender Atem.

In kontrollierten Studien, die Sterblichkeit war in der Gruppe der Patienten, Einnahme pulmozyme, und Placebo. Todesursachen wurden mit Fortschreiten der Mukoviszidose und enthalten Apnoe, Herzstillstand, Herz-Lungen-Versagen, Lungen-Herz-, Herzfehler, massiven Hämoptysen, Lungenentzündung, Pneumothorax, Atemstillstand.

Portabilität pulmozyme 2,5 mg Inhalations wurde zwei Wochen nach täglicher Verabreichung an untersucht 98 Patienten mit zystischer Fibrose (65 alt 3 Monate vor 5 Jahre, 33 alt 5 Jahre vor 10 Jahre). Wir haben das wiederverwendbare Vernebler. Anzahl der Patienten, Husten, die gefeiert, Es war in der jüngeren Altersgruppe höher (29/65, 45% verglichen mit 10/33, 30%) gleich, sowie die Zahl der Fälle von mittelschweren und schweren Husten Schwere (24/65, 37% verglichen mit 6/33, 18%).

Andere Nebenwirkungen waren leicht bis mittel Schwere. Anzahl der Patienten, Rhinitis, die gefeiert, Es war in der jüngeren Altersgruppe höher (23/65, 35% verglichen mit 9/33, 27%) gleich, als die Anzahl der Patienten,, Hautausschlag, der festgestellt (4/65, 6% verglichen mit 0/33).

Allergische Reaktionen

Es gab keine gemeldeten Fälle von Anaphylaxie, die mit der Ernennung von pulmozyme zusammenhängen könnte. Es waren vorübergehend Ausschlag leichter oder mittelschwerer Schwere und schwach in Hautausschlägen zum Ausdruck. Bei allen Untersuchungen ist in etwa 2-4% der Patienten Antikörper gegen Dornase alfa. Keiner dieser Patienten entwickelten klinische Bedeutung Anaphylaxie und Serumantikörper gegen alpha unbekannt Dornase.

Zusammenarbeit.

Kompatibel mit anderen Medikamenten, primenyayushtimisya in lechenii CF. (einschließlich Antibiotika, Bronchodilatatoren, Verdauungsenzyme, Vitamine, Inhaliert und systemische Kortikosteroide, Schmerzmittel).

Pharmaceutical Unverträglichkeit: eine wässrige Lösung von pulmozyme nicht gepuffert und nicht geschieden oder in Verbindung mit anderen Systemen inhalierten Medikamente gemischt werden (mögliche unerwünschte strukturelle und / oder funktionelle Veränderungen).

Überdosis.

Symptome: Überdosis aufgenommen wurden. In Studien an Ratten und Affen zeigen, dass eine einzige Inhalationsformulierung in Dosen, höher als die üblicherweise in klinischen Studien bis zu verwendet 180 Zeit, gut verträglich. Einmaliger oraler Verabreichung an Ratten in Dosen von pulmozyme zu 200 mg / kg toleriert auch.

In klinischen Studien wurden Patienten mit zystischer Fibrose, die bis zum 20 mg pulmozyme 2 zweimal täglich für 6 Tage und 10 mg 2 zweimal täglich für eine Unterbrechung des Kreislaufs (eine zweiwöchige Rezeption / zweiwöchige Pause) für 168 Tage. Beide Dosierungsschemata wurden gut vertragen.

Dosierung und Verabreichung.

Inhalation. Die Lösung in den Ampullen wird nur für eine einzige Verwendung der Inhalation bestimmten, Es wird durch den Luftkompressor Zerstäuber eingeführt (Düsenvernebler); Die empfohlene Dosis - 2500 ED (2,5 mg) pulmozyme 1 einmal am Tag, der dem Inhalt 1 Ampulle (2,5 mg unverdünnte Lösung). Einige Patienten, die älter 21 Kann so besser ist die Wirkung der Behandlung mit der Verwendung des Medikaments erreicht werden 2 einmal am Tag.

Bei den meisten Patienten kann die optimale Wirkung bei kontinuierlicher täglichen Gebrauch pulmozyme erreicht werden. Forschung, wobei pulmozyme intermittierend verabreicht, Show, dass nach der Beendigung der Therapie eine Verbesserung der Lungenfunktion verschwindet schnell, es wird empfohlen, dass die tägliche Einnahme des Arzneimittels. Derzeit sind die Empfehlungen über die optimale Tageszeit für die Verabreichung des Arzneimittels ist nicht.

Die Sicherheit und Wirksamkeit der täglichen Anwendung über einen Zeitraum 12 Monaten nicht nachgewiesen.

Bei Verschlimmerung von Infektionen der Atemwege, während der Behandlung unter Verwendung der Arzneimittel kann ohne Risiko für den Patienten fortgesetzt werden.