Aranesp

Aktivmaterial: Darbepoetin alfa
Wenn ATH: B03XA02
CCF: Der Stimulator der Erythropoese
ICD-10-Codes (Zeugnis): D63
Wenn CSF: 19.01.02.01
Hersteller: Amgen Europe B.V. (Niederlande)

DARREICHUNGSFORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.4 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.4 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.375 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.375 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.5 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.5 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.3 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.3 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.4 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.4 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.5 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.5 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.3 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.3 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.4 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.4 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.5 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.5 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.3 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.3 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (4) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

0.6 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
0.6 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (1) – packt Pappe.

Injektionslösung klar, farblos.

Hilfsstoffe: Natrium dïgïdrofosfata Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat, Kochsalz, Polysorbat 80, Wasser d / und.

1 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – packt Pappe.
1 ml – Glasspritzen mit Nadeln (1) – Packungen Valium planimetrische (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Stimulator der Hämatopoese, antianemic Drogen. Darbepoetin alfa wird mit Gentechnik in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters produziert (SNO-K1). Es stimuliert die Erythropoese durch denselben Mechanismus, die endogene Erythropoietin. Darbepoetin alfa enthält fünf N-verknüpfte Kohlenhydratketten, der Erwägung, dass endogene Hormon und die rekombinanten humanen Erythropoetine (rhEPO) haben alle drei Ketten. Zusätzliche Zuckerreste, aus einem molekularen Standpunkt, sich nicht von denen unterscheiden,, den endogenen Hormonen eingereicht. Aufgrund der hohen Kohlenhydratanteils hat Darbepoetin alfa eine Dauer T_1/2, verglichen mit rhEPO, und somit, und höhere in vivo-Aktivität. Trotz dieser Änderungen die Molekülstruktur von Darbepoetin alfa behält eine sehr enge Spezifität für den Erythropoietin-Rezeptor.

Überleben und Tumorprogression wurde in insgesamt untersucht 2833 Patienten unter 5 großen kontrollierten Studien. Aus ihnen 4 doppelblinde und placebokontrollierte, und 1 – geöffnet. IN 2 Die Studie umfasste Patienten, die sie durchgeführt wurde Chemotherapie. IN 2 Forschung der Zielhämoglobinwert war gleich oder höher eingestellt 130 g / l, während die anderen drei – im Bereich von 120 bis 140 g / l. In einer offenen Studie zwischen der Gruppe erhielt keinen Unterschied im Gesamtüberleben, Empfangen von rhEPO Behandlung und Kontrolle. IN 4 placebokontrollierten Studien von Risikofaktoren waren für die Steuerung und reichten von 1.25 bis 2.47. In diesen 4 Studien haben ungeklärter, statistisch signifikanter Anstieg der Mortalität zeigte im Vergleich zur Kontrolle bei Patienten mit typischen Arten von Krebs und Anämie, Die Behandlung wird rhEPO durchgeführt. Vergleich der Häufigkeit von Thrombose und anderer Komplikationen in Gruppen, rhEPO-behandelten und Kontroll, Es muss nicht eine befriedigende Erklärung der Ursachen für diesen Anstieg geben.

Auch ist es eine systematische Analyse durchgeführt, 57 Forschung, an denen insgesamt mehr 9000 Patienten mit Krebs. Meta-Analyse der Gesamtüberlebenszeit-Risiko-Score war 1.08 zugunsten der Kontrollen (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 Patienten 42 Forschung).

Patienten, mit rhEPO behandelt, gab es eine Erhöhung des relativen Risikos von thromboembolischen Ereignissen (OR = 1,67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 Patienten 35 Forschung). So, ausreichende Daten, Angabe der Möglichkeit einer erheblichen Schaden für die Behandlung von Krebspatienten rhEPO. Es ist nicht klar, der Umfang, in dem es für den Fall der Ernennung von rekombinantem humanen Erythropoietin ist ein Zielhämoglobinwert von weniger als zu erreichen, 130 g / L bei Patienten mit Krebs, , die eine Chemotherapie erhalten, da die analysierten Daten eine geringe Anzahl von Patienten mit diesen Merkmalen.

Pharmakokinetik

Aufgrund der hohen Kohlenhydratkonzentration im Blutkreislauf von Darbepoetin alfa überschreitet die für die Erythropoese Stimulation erforderlich für längere Zeit Mindestkonzentration, im Vergleich mit äquivalenten Dosen von rhEPO, wodurch die Häufigkeit der Anwendung von Darbepoetin alfa mit einem gleichwertigen Niveau der biologischen Reaktion reduzieren.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Distribution

v_D entspricht in etwa dem Volumen des Plasma (50 ml / kg).

Wenn der S / der Einführung des Medikaments Bioverfügbarkeit 37%.

In klinischen Studien wurde eine minimale Akkumulation entweder mit Herstellungsverfahren der Verabreichung beobachtet.

Abzug

T_1/2 war 21 Nein (Standardabweichung (CO) 7.5) an / in der Einleitung. Die Clearance von Darbepoetin alfa - 1.9 ml / h / kg (CO 0.56).

Wenn die monatlichen p / Darbepoetin alfa bei einer Dosis von 0.6 bis 2.1 ug / kg der T_1/2 war 73 Nein (CO 24). Längere T_1/2 Darbepoetin alfa, wenn s / um, gegenüber dem I /, aufgrund Absorptionskinetik. In präklinischen Studien wurde gezeigt,, , dass die renale Clearance minimal ist Darbepoetin alfa (bis 2% Gesamt-Clearance) und es hat keine Wirkung auf die T hat_1/2 Herstellung von Seren.

Die Dauer der Anwendung keine Auswirkungen auf die Dosis von Darbepoetin alfa, notwendig, die erreicht Hämoglobin.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Die Pharmakokinetik von Darbepoetin alfa wurde bei Kindern untersucht worden (3-16 Jahre) mit chronischem Nierenversagen, befindet oder nicht dialysierten, beim Abtasten von der Zeit wurden die Proben einzelnen s / c oder / in der Verwaltung bis zu einer Woche (168 Nein) nach der Verabreichung. Probenahmezeiten waren die gleichen Längen, wie bei Erwachsenen mit chronischer Niereninsuffizienz. Vergleichende Analyse zeigt,, , dass die Pharmakokinetik von Darbepoetin alfa bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz ähnlich. Nach Ablauf des auf / in der Verwaltung merkt etwa 25% -razlichie zwischen Erwachsenen und Kindern im Zusammenhang mit der AUC_0-∞; Dennoch, dieser Unterschied für die Kinder weniger als 2-fachen Bereich AUC_0-∞. Nach s / c Verwaltung AUC-Werte_0-∞ bei Erwachsenen und Kindern war ähnlich. Wie im / in, und nach p / Einspritzung, T_1/2 das Medikament bei Kindern und Erwachsenen mit chronischer Niereninsuffizienz war ähnlich.

Patienten mit Krebs, die eine Chemotherapie erhalten

Absorption

Wenn p / Injektionsdosis 2.25 mg / kg erwachsenen Krebspatienten mittleren C_max Darbepoetin alfa, Komponente 10.6 ng / ml (CO 5.9), im Durchschnitt erreicht 91 Nein (CO 19.7). Diese Parameter entsprechen den lineare Pharmakokinetik über einen weiten Dosisbereich (von 0.5 bis 8 ug / kg, wenn wöchentlich verabreicht wird, und durch 3 bis 9 mg / kg bei Verabreichung 1 einmal 2 der Woche).

Verteilung und Ausscheidung

Die pharmakokinetischen Parameter wurden nicht während wiederholter Verabreichung umgestellt 12 Sonne. (wöchentlicher Verabreichung oder Verabreichung 1 einmal 2 der Woche). Er stellte fest, die erwartete moderate Erhöhung (< 2-mal) Serumkonzentration des Medikaments, wenn der Gleichgewichtszustand, aber zeigte keine Anzeichen von Akkumulation, wenn Wiederbestellung. Pharmakokinetischen Studien wurden durchgeführt an Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie bei, die in Kombination mit einer Chemotherapie n / a erhielten Injektionen mit einer Dosis von Darbepoetin alfa 6.75 mg / kg 1 einmal 3 der Woche. In dieser Studie wurde der Mittelwert T_1/2 war 74 Nein (CO 27).

Zeugnis

- Behandlung der symptomatischen Anämie bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz c;

- Behandlung der symptomatischen Anämie bei erwachsenen Patienten mit nicht-myeloischen malignen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erhalten.

Dosierungsschema

Die Behandlung mit Aranesp sollte Ärzten halten, mit Erfahrung in der Anwendung nach dem Zeugnis.

Aranesp wird in einer Fertigspritze gebrauchsfertig geliefert.

Behandlung der symptomatischen Anämie bei Erwachsenen und Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz.

Die Symptome der Anämie und Effekte können variieren je nach Alter des Patienten abhängig, Geschlecht und der Schwere der Erkrankung; jeweils erfordert eine Analyse der einzelnen Patienten klinische Daten Arzt.

Aranesp kann s / c verabreicht werden oder /. P / der Einführung bevorzugt für Patienten, keine Hämodialyse erhalten,, vermeiden peripheren Venenpunktion.

Das Niveau von Hämoglobin bei Patienten anfällig für individuelle Variationen, incl. manchmal höher oder niedriger als der gewünschte Sollwerte. Im Falle der Hämoglobinwerte außerhalb der Sollwerte erfolgt eine Änderung der Dosierung durch, während ein Zielwert sollte erwogen werden, reichen von 100 g / L 120 g / l. Vermeiden Sie anhaltende Anstieg der Hämoglobinwerte über 120 g / l, Anweisungen für die Dosisanpassung, wenn Hämoglobinwerte über 120 g / l unten. Vermeiden Sie auch die Erhöhung der Hämoglobinwert von mehr als 20 g / l 4 der Woche. In diesem Fall, wie eine Korrektur der Dosis.

Die Behandlung mit Aranesp besteht aus zwei Phasen – Phasenkorrektur und der Erhaltungsphase.

Anwendung bei Kindern im Alter von unter 1 Jahren wurde nicht untersucht.

Erwachsene mit chronischer Niereninsuffizienz

Korrektur Phasen

Die Anfangsdosis s / c oder / in der Einleitung 0.45 ug / kg Körpergewicht in einer einzigen wöchentliche Gabe von. Alternativ, für Patienten, nicht auf Dialyse, erlaubt s / c Verabreichung des Arzneimittels bei der ursprünglichen Dosis 0.75 ug / kg Körpergewicht jeden 2 der Woche. Wenn die Erhöhung der Konzentration von Hämoglobin ist unzureichend (Weniger 10 g / l 4 der Woche), Dosiserhöhungen ca. 25%. Steigende Dosen des Arzneimittels sollten nicht häufiger verabreicht werden, als 1 einmal 4 der Woche.

Wenn der Anstieg des Hämoglobinwertes übersteigt, 20 g / l 4 der Woche, Dosis sollte um etwa reduziert werden 25%. Wann, wenn der Hämoglobinwert übersteigt, 120 g / l, sollten die Verringerung der Dosis des Medikaments. Wenn der Hämoglobin nimmt weiter zu, sollte die Dosis um etwa reduziert werden 25%. Wenn nach einer Dosisreduktion, Hämoglobin steigt weiter an, Sie müssen sich vorübergehend die Verwendung des Produkts bis zum Beginn der Verringerung der Hämoglobinwerte, danach können Sie wieder aufnehmen Therapie, und sollte die Dosis um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Das Hämoglobin ist jede Woche oder alle zwei Wochen gemessen, bis sie stabilisiert werden. In den Folgeintervalle zwischen den Messungen erhöht Hämoglobin werden.

Erhaltungsphase

Während der Erhaltungsphase kann Aranesp einmal wöchentliche Verabreichung oder weiter gehen, um die Verabreichung alle zwei Wochen werden. Wenn Patienten, Dialyse, eine wöchentliche Gabe von Injektionen einmal pro 2 der Woche, Die Anfangsdosis sollte die doppelte Dosis, vvodyvshuyusya 1 einmal die Woche. Geduldig, nicht Dialyse, nach Erreichen der gewünschten Konzentration auf Hintergrund verschreibenden Male 2 der Woche, ihre subkutane Verabreichung durchgeführt werden kann 1 einmal im Monat mit Anfangsdosen von zweimal der vorherigen Dosis, einmal verabreicht 2 der Woche.

Titration der erforderlich ist, um Hämoglobinkonzentrationen aufrechtzuerhalten Dosis sollte so häufig durchgeführt werden, nach Bedarf.

Bei Bedarf Stabilisierung der Hämoglobin sollten optimiert Dosis von Aranesp werden, Es wird empfohlen, um ungefähr zu erhöhen 25%.

Wann, wenn es eine Zunahme der Hämoglobinwert von mehr als 20 g / l 4 der Woche, Dosis sollte um etwa reduziert werden 25%, in Abhängigkeit von der Geschwindigkeit des Anstiegs. Wenn der Hämoglobinwert 120 g / l, sollten die Verringerung der Dosis des Medikaments. Wenn der Hämoglobin nimmt weiter zu, sollte die Dosis um etwa reduziert werden 25%. Wenn nach einer Dosisreduktion, Hämoglobin steigt weiter an, Sie müssen sich vorübergehend die Verwendung des Produkts bis zum Beginn der Verringerung der Hämoglobinwerte, kann nach dieser Therapie wieder aufgenommen werden, und sollte die Dosis um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Es sollte eine sorgfältige Überwachung des Patienten, um eine angemessene Korrektur der Anämie bei minimalen zugelassenen sicherzustellen,, Dosis von Aranesp.

Nach jeder Änderung der Dosierung oder Art der Verabreichung, das Hämoglobin sollte jeder überwacht werden 1 oder 2 der Woche. Änderung der Dosis während der Erhaltungsphase sollte nicht mehr durchgeführt werden 1 Mal pro 2 der Woche.

Bei einem Wechsel der Art der Verabreichung muss die gleichen Arzneimitteldosen zu verwenden und die Konzentration von Hämoglobin in der Zeit zu überwachen 1-2 Wochen, um das gewünschte Niveau der Hämoglobin.

Patienten, Empfangen Wochen 1, 2 oder 3 Injektion von rhEPO, kann auf eine einzige Art der wöchentlichen Verabreichung oder Verabreichung von Aranesp übertragen werden 1 einmal 2 der Woche. Die wöchentliche Anfangsdosis von Aranesp (Mikrogramm / Woche) definieren, Division der wöchentlichen Gesamtdosis von rhEPO (IU / Woche) auf 200. Die Anfangsdosis von Aranesp (g / in 2 der Woche) unter dem Regime der Verabreichung 1 einmal 2 das Gespräch wird durch Teilen des kumulativen Gesamtdosis von rhEPO bestimmt, über einen Zeitraum von zwei Wochen verabreicht, auf 200. Angesichts der bekannten individuellen Variabilität, für einige Patienten Dosierungen Titration bis die optimale therapeutische Wirkung zu verlangen,.

Beim Ersatz der rhEPO auf das Medikament Aranesp Messung der Hämoglobinspiegel sollte mindestens durchgeführt werden, 1 einmal pro Woche oder 2 der Woche, und Art der Anwendung sollten unverändert bleiben.

Kinder mit chronischem Nierenversagen

Korrektur Phasen

Bis Kinder 11 und älter Die Anfangsdosis s / c oder / in der Einführung des Arzneimittels 0.45 ug / kg Körpergewicht in einer einzigen Injektion 1 einmal die Woche. Patienten, nicht auf Dialyse, Sie können die Anfangsdosis verwenden 0.75 mg / kg P / 1 einmal 2 der Woche. Wenn der Anstieg der Hämoglobinwert nicht ausreichend (Weniger 10 g / L für den Zeitraum von 4 Wochen), dass die Dosierung von etwa erhöhen 25%. Eine Erhöhung der Dosis darf nicht mehr sein, 1 Mal pro 4 der Woche.

Wenn der Anstieg des Hämoglobinwertes übersteigt, 20 g / l 4 der Woche, Dosis sollte um etwa reduziert werden 25% je nach dem Grad der Erhöhung des Hämoglobinspiegels. Wann, wenn der Hämoglobinwert übersteigt, 120 g / l, sollten die Verringerung der Dosis des Medikaments. Wenn der Hämoglobin nimmt weiter zu, sollte die Dosis um etwa reduziert werden 25%. Wenn nach einer Dosisreduktion, Hämoglobin steigt weiter an, Sie müssen sich vorübergehend die Verwendung des Produkts bis zum Beginn der Verringerung der Hämoglobinwerte, danach können Sie wieder aufnehmen Therapie, und sollte die Dosis um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Das Hämoglobin sollte wöchentlich gemessen werden oder 1 einmal 2 Wochen vor der Stabilisierung.

In den Folgeintervalle zwischen den Messungen erhöht Hämoglobin werden.

Empfehlungen für die Korrektur von Hämoglobin aus Kinder im Alter von 1 Dieses Jahr 10 Jahre Nein.

Erhaltungsphase

In Kinder 11 und älter in der Erhaltungsphase der Therapie Verwaltung kann Aranesp Betrieb fortzusetzen 1 wöchentlich oder 1 einmal 2 der Woche. Patienten, Dialyse, wenn sie mit Aranesp Dosierung einmal wöchentlich Modus umgerechnet einmal alle zwei Wochen das Original sollte eine Dosis erhalten, Äquivalent bis zweimal pro Woche für eine Einzelverabreichungs. Wenn der Patient nicht auf Dialyse, nach, wie man die Zielmarke von Hämoglobin in der Dosierung des Medikaments zu erreichen 1 vierzehntägig, Aranesp können verabreicht werden, s / c 1 einmal im Monat, Die Anfangsdosis sollte von dieser Dosis verdoppelt werden, die angewendet wurde 1 einmal 2 der Woche.

Bis Kinder im Alter von 1 Dieses Jahr 18 Jahre Klinische Daten zeigten,, Patienten, Empfangen von rhEPO 2 oder 3 mals wöchentlich, kann Aranesp übertragen werden, Eingang 1 einmal die Woche, und Patienten, die mit rhEPO 1 einmal pro Woche an die Art der Verabreichung überführt werden 1 einmal 2 der Woche. Die Anfangsdosis von Aranesp für Kinder (mcg / Sun.), verabreicht wöchentlich oder 1 einmal 2 Wochen kann durch Division der wöchentlichen Gesamtdosis von rhEPO bestimmt werden (ME / Sun.) auf 240. Aufgrund individueller Unterschiede einzelner Patienten Auswahl eines optimalen therapeutischen Dosis verlangen. Beim Austausch rhEPO auf Aranesp, Hämoglobinspiegel sollte jeder überwacht werden 1-2 der Woche, und somit ist es notwendig, die gleichen Verabreichungsverfahren anwenden.

Titration der erforderlich ist, um Hämoglobinkonzentrationen aufrechtzuerhalten Dosis sollte so häufig durchgeführt werden, nach Bedarf.

Bei Bedarf Stabilisierung der Hämoglobin sollten optimiert Dosis von Aranesp werden, Es wird empfohlen, um ungefähr zu erhöhen 25%.

Wenn der Anstieg des Hämoglobinwertes übersteigt, 20 g / l 4 der Woche, Dosis sollte um etwa reduziert werden 25% je nach dem Grad der Erhöhung des Hämoglobinspiegels. Wann, wenn der Hämoglobinwert übersteigt, 120 g / l, sollten die Verringerung der Dosis des Medikaments. Wenn der Hämoglobin nimmt weiter zu, sollte die Dosis um etwa reduziert werden 25%. Wenn nach einer Dosisreduktion, Hämoglobin steigt weiter an, Sie müssen sich vorübergehend die Verwendung des Produkts bis zum Beginn der Verringerung der Hämoglobinwerte, danach können Sie wieder aufnehmen Therapie, und sollte die Dosis um etwa reduziert werden 25% von der vorherigen Dosis.

Patienten sollten engmaschig überwacht werden, für das Vertrauen, dass die Anwendbarkeit der empfohlenen Mindestdosis von Aranesp ausreichende Kontrolle der Symptome der Anämie.

Nach jeder Änderung der Dosierung oder Art der Verabreichung, das Hämoglobin sollte jeder überwacht werden 1 oder 2 der Woche. Änderung der Dosis während der Erhaltungsphase sollte nicht mehr durchgeführt werden 1 Mal pro 2 der Woche.

Bei einem Wechsel der Art der Verabreichung muss die gleichen Arzneimitteldosen zu verwenden und die Konzentration von Hämoglobin in der Zeit zu überwachen 1-2 Wochen, um das gewünschte Niveau der Hämoglobin.

Behandlung der symptomatischen Anämie, Chemotherapie-induzierter, bei Patienten mit Krebs

Patienten mit Anämie (zB, mit Hämoglobin-Konzentration bei oder unter 100 g / l) Aranesp kann verwendet werden, s / c, um Hämoglobinspiegel zu erhöhen, jedoch nicht oberhalb 120 g / l. Symptome und Folgen der Anämie sind abhängig vom Alter der Patienten,, Geschlecht und der Schwere der Erkrankung. Jeweils erfordert eine Analyse der einzelnen Patienten klinische Daten.

Da Hämoglobin im Blut – Einzelanzeige, , die durch eine ausgeprägte Vielfalt gekennzeichnet ist, bei einigen Patienten, der Inhalt kann oder den Zielwert übersteigt, auch weniger als das sein,. In diesem Fall wird die Korrektur hilft Dosis, die Zielhämoglobinwert zwischen ist 100 g / L 120 g / l. Verhindern eine Erhöhung der Konzentration von Hämoglobin mehr 120 g / l; Nachfolgend finden Sie eine Anleitung zur Nachregelung bei Dosierung, Wenn der Hämoglobinwert 120 g / l.

Die empfohlene Anfangsdosis – 500 g (6.75 mg / kg) 1 einmal 3 Wochen entweder 2.25 mg / kg 1 einmal die Woche. Wenn der klinischen Reaktion (Ermüdbarkeit, Hämoglobin) durch 9 unzureichende Wochen, weitere Therapie möglicherweise nicht wirksam,. Die Verwendung von Aranesp beendet nach ca. 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie.

Nach Erreichen der Zielhämoglobinwert Dosis sollte reduziert werden 25-50%, um die Symptome der Anämie mit der Mindest angemessen begrenzt und überwacht zugelassene Dosis von Aranesp. Vielleicht ist die Dosistitration zwischen 500 g, 300 und g 150 g.

Es sollte eine sorgfältige Überwachung von Patienten zu machen. Wenn das Niveau von Hämoglobin in einem Patienten überschreitet 120 g / l, sollte die Dosis reduziert werden 25-50%. Wenn der Hämoglobinwert 130 g / l, Es sollte die Verwendung von Aranesp auszusetzen. Nach einem Rückgang der Hämoglobinwerte um 120 g / l oder weniger, Therapie wiederhergestellt werden kann, wobei die Dosis sollte reduziert werden 25% der letzten.

Wenn der Anstieg der Hämoglobinwert übersteigt, 20 g / l 4 der Woche, Dosis sollte reduziert werden 25-50%

AGB Injektionen und Behandlung mit dem Medikament

Aranesp ist ein steriles Produkt, ohne Konservierungsstoffe hergestellt. Eine Spritze sollte nicht mehr als eine Dosis verabreicht werden. Jede Menge an Arzneimittel, in der Fertigspritze verbleibende, zerstört werden.

Um das P / C-Injektion des Medikaments erforderlich ist,: ein neues Fertigspritze, Aranesp und Alkoholtupfer oder ähnliche Stoffe enthalten,.

Vorbereitung einer Injektion des Medikaments Aranesp

1. Die Fertigspritze aus dem Kühlschrank, nicht erschüttert. Lassen Sie eine Spritze bei Raumtemperatur für etwa 30 m (um die Verträglichkeit von Injektionen zu verbessern). Nicht erlaubt Heizung Fertigspritze auf andere Weise (zB, in einem Mikrowellenofen oder in heißem Wasser).

2. Entfernen Sie die Kappe der Spritze unmittelbar vor der Injektion.

3. Um die Einhaltung der Dosis in der Dosis Fertigspritze überprüfen, benannte Arzt.

4. Überprüfen Verfallsdatum des Arzneimittels in einer vorgefüllten Spritze auf dem Etikett. Verwenden Sie keine Fertigspritze, wenn abgelaufen letzten Tag des Monats.

5. Vor der Einführung der Aranesp-Lösung sollte auf das Vorhandensein von sichtbaren Partikeln überprüft werden. Verwenden Sie nur farblos, klar oder leicht opaleszent (“Perle”) Lösung. Die Lösung kann nicht erschüttert werden.

6. Hände gründlich waschen.

7. Wählen Sie bequem, gut beleuchteten Ort und saubere Oberfläche, wo es möglich ist, alle notwendigen Materialien so zu arrangieren, dass sie in Reichweite sind leicht.

Unmittelbar vor der Injektion

1. Halten Sie den Spritzenzylinder, entfernen Sie vorsichtig die Kappe von der Nadel, kein Abschrauben. Ziehen Sie ihn gerade, ohne die Nadel zu berühren, und Drücken des Kolbens der Spritze. Wenn innerhalb von ein Fertigspritze sichtbaren Luftblasen, keine Notwendigkeit, sie vor der Injektion zu entfernen. Einführung der Lösung mit Luftblasen kann nicht schaden. Die Spritze ist einsatzbereit.

2. Die optimale Position für die Injektion sind: Oberschenkel; und das Leben, mit Ausnahme des Bereichs um den Nabel. Jedesmal, wenn die Einstichstelle sollte gewechselt werden, um keine Schmerzen in einem Bereich zu vermeiden. Wenn eine andere Person führt Injektions, dann kann die Verabreichung als hintere Fläche der Schulter verwendet werden.

Wenn der Gegend, die voraussichtlich zu injizieren, gerötete oder geschwollene, Sie können es ändern.

Die Einführung der Droge

1. Desinfizieren Sie die Haut, ohne Druck, mit einem Tampon mit Alkohol angefeuchtet, und nehmen Sie die Hautfalte in Daumen und Zeigefinger.

2. Führen Sie die Nadel in die Haut (Arzt oder eine Krankenschwester muss den Patienten vor Abschluss dieses Verfahrens zu unterrichten).

3. Ziehen Sie den Spritzenkolben, sichergehen, , es habe punktierten Gefäßes gewesen. Wenn Blut in der Spritze wird angezeigt, entfernen Sie die Nadel und setzen Sie sie an einer anderen Stelle.

4. Die Lösung langsam und vorsichtig einführen, Halten Sie die Haut in der Falte.

5. Nach der Einführung der Lösung, um die Nadel zu entfernen, und lassen Sie die Hautfalte.

6. Wenn Sie das Blut durchführen, wischen Sie sie mit einem Wattestäbchen. Die Injektionsstelle nicht reiben. Falls erforderlich,, es möglich ist, den Gips zu versiegeln.

Patienten ungefähr gewarnt werden sollten, Wenn es irgendwelche Probleme mit der Einführung des Medikaments sind, sollten Sie Ihren Arzt oder das Pflegepersonal zu kontaktieren.

Die Zerstörung der benutzten Spritzen

Tragen Sie nicht die Kappe wieder auf die Nadel benutzte Spritze.

Entsorgen Sie die benutzte Spritze sollte in Übereinstimmung mit den allgemein anerkannten Regeln sein.

Nebeneffekt

Allergische Reaktionen: selten – Dyspnoe, Hautausschlag und Nesselsucht.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Herz-Kreislauf-System: häufig (> 1%, ≤ 10%) – arterielle Hypertonie, Thrombose des Gefäßzugangs.

Bei der Analyse der Ergebnisse einer Studie über die Sicherheit, derartige Reaktionen wurden mit Veränderungen der Hämoglobin assoziiert (<120 g / l, verglichen mit >120 g / l) oder mit einer Geschwindigkeitserhöhung der Hämoglobinwert (< 10, von 10 bis < 20, von 20 bis < 30 und ≥ 30 g / L Hämoglobin innerhalb 4 Wochen).

CNS: häufig (> 1%, ≤ 10%) - Kopfschmerzen; sehr selten - Anfälle.

Lokale Reaktionen: häufig (> 1%, ≤ 10%) – Schmerzen an der Stelle der subkutanen Injektion (oft aufgezeichnet, als mit rhEPO). Beschwerden an der Injektionsstelle, meistens, war gering und vorübergehend und entwickelt, hauptsächlich, nach der ersten Injektion.

Von hämatopoetischen Systems: in manchen Fällen – partsialynaya krasnokletochnaya aplasia (PKKA), durch die neutralisierende Wirkung von Anti-Erythropoetin-Antikörper verursacht.

Patienten mit Krebs

Die Häufigkeit von Bluthochdruck und kardiovaskulären Ereignissen war bei Krebspatienten vergleichbar, Placebo, rhEPO oder Aranesp, Wenn Aranesp wurde verabreicht s / c. Außerdem, Ähnliche Nebenwirkungen wurden nicht mit Hämoglobin in Verbindung gebracht (< 130, verglichen mit >130 g / l), Audio-Geschwindigkeit Erhöhung der Hämoglobinspiegel (> 20 g / l 4 Wochen).

Allgemein, Nebenwirkungen bei der Anwendung von Aranesp bei Krebspatienten, die gleichzeitig Chemotherapie, im Einklang mit der Grunderkrankung und ihre Behandlung für Chemotherapie.

Von Blutgerinnungssystems: erhöhte Inzidenz thromboembolischer Komplikationen, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, im Vergleich zu Patienten, Placebo.

Herz-Kreislauf-System: häufig (> 1%, ≤ 10%) - Thromboembolische Reaktionen.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: häufig (> 1%, ≤ 10%) - Arthralgie.

Lokale Reaktionen: häufig (< 5%) – Schmerzen an der Injektionsstelle. Beschwerden an der Injektionsstelle war, meistens, leichte und vorübergehende.

Aus dem Körper als Ganzes: häufig (> 1%, ≤ 10%) – periphere Ödeme.

Gegenanzeigen

- Schlecht eingestellter Bluthochdruck;

- Überempfindlichkeit gegen Darbepoetin alfa, rhEPO oder jede Komponente des Arzneimittels.

FROM Vorsicht sollte das Medikament bei Patienten mit Leberkrankheiten zu verwenden, Sichelzellenanämie, Epilepsie.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien zur Sicherheit des Medikaments während der Schwangerschaft war nicht. Mit Vorsicht und nach sorgfältiger Beurteilung der zu erwartenden Nutzen der Therapie für die Mutter und das potenzielle Risiko für den Fötus sollte bei schwangeren Frauen verschrieben werden.

Falls erforderlich, sollte die Bestellung während der Stillzeit Stillen abgebrochen werden.

IN Experimental- Forschung von krыsah, Kaninchen wurde eine direkte schädigende Wirkung des Medikaments auf die Schwangerschaft nicht beobachtet, auf embryonale / fetale Entwicklung, rodы der Entwicklung oder postnatalynoe. Es durchdringt die Plazentaschranke in minimalen Konzentrationen.

Vorsichts

Um die Wirksamkeit der Erythropoese zu bestätigen, sollten alle Patienten den Inhalt des Eisens vor und während der Behandlung, um Ziel zu bestimmen, im Notfall, zusätzliche Eisentherapie.

In Ermangelung einer Antwort auf Aranesp verwenden sollten, um die Ursache zu identifizieren. Die Wirksamkeit von Erythropoese stimulierenden Wirkstoffen wird durch den Mangel an Eisen im Körper reduziert, Folsäure oder Vitamin B₁₂, folglich das Niveau ihrer Gehalt sollte so eingestellt werden. Erythropoetische Antwort kann auch durch die Anwesenheit von opportunistischen Infektionen abgeschwächt, Symptome einer Entzündung oder Verletzung Fällen, versteckten Blutverlust, gemoliza, schwere Aluminiumtoxizität, assoziierten hämatologischen Erkrankungen oder Knochenmarkfibrose. Die Zahl der Retikulozyten muss als eine der Optionen Bewertungs angesehen werden. Wenn typische Ursachen für ein Nichtansprechen sind ausgeschlossen, und der Patient wird erkannt reticulopenia, sollte eine Untersuchung des Knochenmarks zu unternehmen. Wenn das Bild entspricht dem Bild der Knochenmark PKKA, Es wird empfohlen, die Anwesenheit von Antikörpern gegen Erythropoietin studieren.

PKKA, durch Einwirkung von neutralisierenden Antikörpern verursacht antieritropoetinovyh, Es hat sich in Verbindung mit der Anwendung von rekombinantem Erythropoietin beschrieben, einschließlich Darbepoetin alfa. Es wurde gezeigt,, Mit allen Epoetin Diese Antikörper kreuzreagieren. Im Fall der Diagnose PKKA, Behandlung mit Aranesp sollte ohne nachfolgende Übertragung des Patienten in die Therapieschema abgesetzt werden, schließt andere rekombinantes Erythropoietin.

In allen Studien waren Aranesp Ausschlusskriterien aktiver Lebererkrankung, so, Daten über die Anwendung des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht. Unnötigerweise. die Leber gilt als die Hauptroute der Beseitigung von Darbepoetin alfa und rhEPO, Patienten mit Lebererkrankungen Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Missbrauch Aranesp bei gesunden Personen kann zu einem übermäßigen Anstieg des Hämatokrits führen. Ähnliche Phänomene können mit lebensbedrohlichen Komplikationen des Herz-Kreislauf-System in Verbindung gebracht werden.

Nadelschutzabdeckung auf der Fertigspritze enthält in seiner Zusammensetzung das entwässerte Naturkautschuk (ein Latexderivat), das kann eine allergische Reaktion hervorrufen.

Unter Aufrechterhaltung der Hämoglobinspiegel bei Patienten mit chronischem Nierenversagen, sollte die Konzentration der genannten oberen Grenzwert nicht überschreitet . In klinischen Studien, bei der Erreichung des Zielhämoglobinwert mehr 120 g / l während der Behandlung mit Erythropoese stimulierenden Wirkstoffen, Patienten haben ein erhöhtes Risiko des Todes und der Entwicklung von schweren Komplikationen des kardiovaskulären Systems. In kontrollierten klinischen Studien keine signifikanten Vorteile aus der Anwendung von Epoetin zeigen, wenn die Konzentration von Hämoglobin, das Niveau überschreitet,, notwendig, um die Symptome von Anämie zu kontrollieren und beseitigen die Notwendigkeit für Bluttransfusionen

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Die Verwendung von zusätzlichen Eisengabe wird für alle Patienten empfohlen, bei denen die Konzentration von Ferritin im Serum nicht übersteigt 100 ug / L oder die Transferrin-Sättigung Niveau unterhalb 20%.

Der Blutdruck muss bei allen Patienten kontrolliert werden,, vor allem zu Beginn der Verwendung Aranesp. Die Patienten sollten sich der Bedeutung der Einhaltung der Empfehlungen über den Einsatz von blutdrucksenkenden Medikamenten und Diätbeschränkungen sein. Wenn der Blutdruck ist schlecht in den einschlägigen Verfahren gesteuert, Sie können den Hämoglobingehalt durch eine Verringerung der Dosis von Aranesp oder vorübergehende Einstellung der Verwaltung zu reduzieren.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und symptomatische koronare Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz, Zielhämoglobinwert sollte individuell bestimmt werden. Bei solchen Patienten sollte der Höchstgehalt nicht überschreitet Hämoglobin 120 g / l, außer, wenn die Schwere der Symptome (zB, Angina) Es eine andere Lösung erfordert.

Während der Verwendung Aranesp sollte regelmäßig Serumkaliumgehalt zu überwachen. Erhöhen der Konzentration von Kalium hat es bei mehreren Patienten beschrieben wurde, Empfangen von Aranesp, hat jedoch ein kausaler Zusammenhang nicht nachgewiesen. Bei der Identifizierung von hoher oder steigender Kalium-Konzentration, Aranesp Verwaltung sollten vor der Normalisierung abgesetzt werden.

Patienten, Epilepsie, Aranesp sollte mit Vorsicht angewendet werden, tk. gibt es Berichte von Anfällen bei Patienten mit chronischem Nierenversagen, Empfangen von Aranesp.

Patienten mit Krebs

Wirkung auf das Tumorwachstum. Erythropoietin ist ein Wachstumsfaktor, dass, hauptsächlich, stimulieren die Produktion von Erythrozyten. Erythropoietin-Rezeptoren können auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen exprimiert werden. Wie im Falle von Wachstumsfaktoren, Es Annahme,, dass Erythropoetin kann das Wachstum von Tumoren anregen.

Eine Reihe von kontrollierten klinischen Studien bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, Es wurde nicht gezeigt,, Epoetin, das Gesamtüberleben verbessern oder verringern das Ausmaß der Tumorprogression kann.

In kontrollierten klinischen Studien mit Aranesp und anderen Erythropoese-stimulierenden Substanzen wurde gezeigt,:

– verkürzte Zeit bis zur Tumorprogression bei Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren, Strahlentherapie erhielten,, wenn eine Hämoglobin-Zielsignifikanzniveau eingestellt wurde 140 g / l. Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Substanzen bei diesen Patienten nicht angezeigt wird.

– Reduzierung der Gesamtüberlebenszeit und erhöhte Todesfälle durch Fortschreiten der Krankheit auf vier Monate bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die eine Chemotherapie erhalten, wenn ein Zielhämoglobinwert wurde durch das Intervall 120 bis 140 g / l.

– erhöhtes Sterberisiko bei Patienten mit aktiven malignen Erkrankung, aber keine Strahlung zu empfangen, keine Chemotherapie, wenn eine Hämoglobin-Zielsignifikanzniveau eingestellt wurde 120 g / l. Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Substanzen bei diesen Patienten nicht angezeigt wird.

Bei Patienten mit soliden Tumoren oder lymphoproliferativen malignen Erkrankungen mit über zunehmenden Hämoglobin 120 g / l sollte streng, um das potentielle Risiko thromboembolischer Ereignisse zu minimieren beachten Sie die empfohlene Dosis Korrekturschaltung. Es ist auch notwendig, die Anzahl der Blutplättchen und der Hämoglobin-Konzentration im Blut regelmäßig zu überwachen.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Es gab keine Wirkung des Medikaments Aranesp auf die Verkehrsfahrzeuge und Fördertechnik fahren.

Die Ergebnisse der experimentellen Untersuchungen

In experimentellen Studien an Ratten und Hunden bei Verabreichung Aranesp deutlich Hämoglobinkonzentration erhöht, gematokrita, rote Blutzellen und Retikulozyten, dies entspricht dem erwarteten pharmakologischen Effekt. Nachteilige Wirkungen des Arzneimittels, wenn es in sehr hohen Dosen verabreicht wurden als Folge der verbesserten pharmakologischen Wirkung gesehen (Gewebedurchblutung reduzieren aufgrund erhöhter Blutviskosität). Diese wurden als Myelofibrose und Milzhypertrophie klassifiziert, sowie die Ausdehnung des QRS-Komplexes des EKG bei Hunden, ohne Herzrhythmusstörungen und Veränderungen des QT-Intervalls.

Aranesp hatte keine Gentoxizität und hat keine Wirkung auf die Zellproliferation von einer Anzahl von nicht-hämatologischen oder in vitro, nicht in vivo. In Studien zur chronischen Toxizität wurden tumorbildenden oder unerwarteten mitogenen Reaktion auf jeden Gewebetyp untersucht, beobachtet. In Tierversuchen seit langem Beurteilung der kanzerogenen Potential von Darbepoetin alfa wurde nicht durchgeführt.

Überdosis

Aranesp wird durch eine breite Palette von therapeutischen Dosen gekennzeichnet. Sogar bei sehr hohen Konzentrationen im Blutserum, nicht beobachtet Symptome einer Überdosierung.

Behandlung: im Fall von Polycythaemia Verabreichung Aranesp auszusetzen. In Anwesenheit von klinischen Indikationen können Aderlass durchgeführt werden,.

Drug Interactions

Klinische Daten, bisher erhalten, Dabei spielt es keine Wechselwirkung mit anderen Stoffen Aranesp angeben. Jedoch ist es bekannt, kann es möglich sein, dass eine Wechselwirkung mit Medikamenten, gekennzeichnet durch eine hohe Affinität zur Erythrozyten, wie Cyclosporin, Tacrolimus. Bei gleichzeitiger Anwendung von Darbepoetin alfa mit solchen Arzneimitteln sollte ihr Gehalt im Blutserum mit Dosisanpassung für eine Erhöhung der Hämoglobinkonzentration zu überwachen.

Seit, dass die Studien wurden nicht für die Kompatibilität durchgeführt, Aranesp sollte nicht gemischt werden oder als Infusion mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt vor Licht geschützt werden, bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C; Nicht einfrieren. Haltbarkeit – 2 Jahr.

Stand der ambulanten Verwendung Aranesp können einmal aus der Lagerung bei Raumtemperaturbedingungen bewegt werden (25 ° C) für eine Höchstdauer 7 Tage. Einmal aus dem Kühlschrank entnommen und Raumtemperatur erreicht (25 ° C) Die Spritze sollte verwendet werden 7 Tage oder zerstören.