Antykoahulyantы – Das System der Hämostase

Physiologische Antikoagulantien, erforderlich ist, um Blut in einem flüssigen Zustand und Prozessrandbedingungen zu halten Thrombogenese, Sie können in zwei Hauptgruppen unterteilt werden:

1. Haupt-, oder unabhängig synthetisiert und ständig im Blut enthalten;
2. Sekundär-, während der Proteolyse bei der Blutgerinnung und Fibrinolyse gebildet.

Zu den wichtigsten Grund Antikoagulantien folgenden Inhibitorproteine.

Антитромбин III

Антитромбин III, in Bezug auf α₂-Globuline und in der Leber synthetisiert wird, unabhängig davon, Phyllochinon (Vitamin K), universellen Inhibitor von fast allen enzymatischen Gerinnungsfaktoren - Thrombin (IIa), IXa, Weit, XIa und XIIa und teilweise VIIa. Auf sie entfallen mehr 75 % alle gerinnungshemmende Wirkung von Blutplasma, und dasselbe ist das Hauptplasmaprotein-Cofaktor für Heparin.

Wenn angeborene oder erworbene (Sekundär-) Reduzieren Antithrombin III gibt es schwere thrombophilen Zustand, gekennzeichnet durch wiederkehrende Thrombose der Hauptadern der Schenkel und die inneren Organe, Lungenembolie, Infarkte von. Wenn der Pegel des Antithrombin III unten 30 % Patienten sterben oft in jungen Jahren von Thromboembolien, wobei das Heparin keinen signifikanten Blut Antikoagulans Aktion oder in Experimenten in vitro, oder bei intravenöser Verabreichung. Versteckte Thromboseneigung es bereits auf den unteren Ebenen von Antithrombin III unter 70-75 %, aber in diesem Fall Thromboembolien entwickeln gegen andere Triggerfaktoren (und ihre Schwangerschaft toxicosis, postoperativen Phase, Verletzungen und erhebliche körperliche Belastung, Empfangen Verhütungshormone und Inhibitoren der Fibrinolyse und andere.).

Für eine Thrombophilie sind nicht nur eine Verletzung der Synthese von Antithrombin III, und qualitative Anomalien des Proteins. Im letzteren Fall gibt es eine viel größere Verringerung seiner funktionellen Eigenschaften, als die Menge des Antigenproteins im Blutplasma. In dieser Hinsicht ist eine wichtige Rolle, indem ein parallel Plasmaspiegel der funktionellen Aktivität von Antithrombin III gespielt hat Antigen.

Variabilität auch Affinität abnorme Formen von Antithrombin III mit Heparin, damit die Heparin-Cofaktor-Aktivität von Blutplasma wird oft in einem größeren Ausmaß reduziert, als das Niveau von Antithrombin III, was ebenfalls auf die Anwesenheit von hohen Thrombosegefahr. In diesem Zusammenhang ist von großer praktischer Bedeutung ist die Definition der Eigenschaften des Plasmas Toleranztest über seine Heparin, und noch genauer über die Thrombin-Heparin-Test, t. es ist. durch die Fähigkeit der verschiedenen Mengen an Heparin Verlängerung der Studie Plasmathrombinzeit. Es sollte berücksichtigt werden,, was hohe Blutspiegel von Akute-Phase-Proteine, von denen einige eine hohe Kapazität an Heparin zu binden, (zB, ein₁-Säure-Glykoprotein), Es kann auch auf die Entwicklung von High geparinorezistentnosti führen. Erhöhten Plasmaspiegel dieser Proteine, Wie es bekannt ist, natürlicherweise in schwere entzündliche und destruktive Prozessen der inneren Organe (einschließlich Myokardinfarkt), sowie bei bestimmten bösartigen Tumoren. In diesem Zusammenhang ist es ratsam, Ablesungen mit Heparin im Plasma α vergleichen Thrombin-Test₁-Säure-Glykoprotein, C-reaktives Protein, Fibrinogen und Fibronectin, und antigeparinovogo Faktor 4 Plättchen.

Recycling-Reduzierung Antithrombin III im Plasma entwickelt sich natürlich in DIC und massive Thrombose (durch intensive Ausgaben auf Gerinnungsfaktoren zu neutralisieren), bei der Behandlung von Heparin, die aktiviert und beschleunigt die Metabolisierung von Antithrombin III, in der frühen postoperativen Phase, Lebererkrankungen, Behandlung von L-asparagenazoy und bestimmten anderen Situationen. In all diesen Fällen besteht die Gefahr einer sekundären Thrombose und Rebound. In dieser Hinsicht wird die dynamische Steuerung des Niveaus von Antithrombin III und geparinorezistentnostyu Plasma wichtige klinische Bedeutung für die Beurteilung von Thrombosegefahren, und für die rechtzeitige Korrektur des Defizits Antikoagulans Transfusion von gefrorenem Frischplasma, концентратами антитромбина III, Entfernen aus dem Blut von Akutphasenproteinen (Plasmapherese).

Protein C

Protein C - Von Hepatozyten K-vitaminozavisimy Proenzym synthetisiert (Molekulargewicht 54000- 62000), durch Thrombin aktiviert (sowie Trypsin und Russell-Schlangengift), Faktoren VIII und V - nach dem er die Fähigkeit, zu spalten und inaktivieren den wichtigsten nicht-enzymatische Booster Gerinnungsprozess erwirbt. Aktivierung dieses Protein in einem Komplex mit einem Phospholipid und Calcium C. Das Aktivierungsverfahren ist katalysierte Protein-C-Protein im Endothel gebildet - trombomodulynom und vor kurzem eröffnet eine weitere K-Faktor vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Unter dem Einfluss von Protein S sind die Änderung der Eigenschaften von Thrombin - drastisch abgeschwächt seine Fähigkeit, die Faktoren V und VIII zu aktivieren, und verbessert ihre aktivierende Wirkung dieser Faktoren auf die Inhibitor - Protein C.

Mangel an Protein C Es hat einen Wert in der Klinik. Beschrieb seine erbliche Form, in denen Patienten mit der Kindheit oder Jugend entstanden Rezidivthrombose.

Tief sekundären Hemmung von Protein C (bis zum fast vollständigen Verschwinden des Blut) in Akut DIC beobachtet (schnellen Clearance der aktivierten Thrombin aus Plasma-Protein), Atemnotsyndrom, schwere Leberschäden, weniger wichtig - in der postoperativen Phase.

Entschlossen Protein C und die Interaktion mit ihm alle Proteine ​​immunologisch unter Verwendung spezifischer Antiseren relevant.

Alpha₂-makrohlobulyn

Alpha₂-makrohlobulyn - Eiweiß, mit der Fähigkeit, aktivierten Komponenten der Blutgerinnung und Fibrinolyse binden, deaktivieren Sie sie aus der Interaktion mit anderen Faktoren. Genetisch bedingten Defizienz dieses Proteins allein nicht zur Entwicklung von Thrombose, aber in Kombination mit anderen Erkrankungen können pathogene Bedeutung haben.

Bei der Aufrechterhaltung der flüssigen Zustand des Blutes spielt eine wichtige Rolle Gruppe vor kurzem eröffnet Inhibitor eines Gewebethromboplastin - Фактор VIIa (einige von ihnen haben auch Anti-Xa-Aktivität). Diese Gruppe von Inhibitoren sind inaktivator extrinsischen Gerinnungsweges LACI oder EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Sekundär physiologischen Antikoagulantien im Prozess der Blutgerinnung und der Fibrinolyse durch weitere enzymatische gebildet ändert mehreren Koagulationsfaktoren, weshalb sie nach der ersten Aktivierung sind ihre Fähigkeit, in den Prozess und oft hemocoagulation teilnehmen verlieren, umgekehrt, zu erwerben Eigenschaften Antikoagulantien. Obrazuyushtiysya in svertыvanii adsorbiruet Fibrin und Thrombin beträgt inaktiviruet bolyshie, t. es ist. Es ist sowohl ein Gerinnungsfaktor, und Antikoagulans (антитромбин I). Produkte der enzymatischen Spaltung von Fibrinogen Fibrin durch Plasmin (fiʙrinolizinom) hemmen sowohl die Plättchenaggregation, und die Bildung von Fibrin.

Im Körper sind diese Prozesse komplexer und anspruchsvoller.

Also, Adrenalin im Komplex mit Fibrinogen und Heparin stellt sich heraus Stimulator der Thrombozytenaggregation und Blutgerinnung in Factor, Verhinderung der Blutgerinnung in nicht-enzymatischen Aktivator Desorganisation Fibrin (nichtenzymatische Fibrinolyse).

Pathologische Antikoagulantien

Diese Antikoagulantien sind im Blut fehlen unter normalen Bedingungen,, sondern es erscheinen kann (oft in einer signifikanten Menge) für verschiedene Immunstörungen, weniger - ohne ersichtlichen Grund.

Diese beinhalten:

• Antikörpern gegen Gerinnungsfaktoren, oft bis VIII und V (in der Regel bei Hämophilie erscheinen, nach der Lieferung und massive Bluttransfusionen);
• Immunkomplexe - Volchanochnyi Antikoagulans, gegen den Anfangsstadien der Blutgerinnung;
• In антитромбин, oft bei rheumatoider Arthritis festgestellt, und etc.