AKTOS

Aktivmaterial: Pioglitazon
Wenn ATH: A10BG03
CCF: Oralen Antidiabetika
ICD-10-Codes (Zeugnis): E11
Wenn CSF: 15.02.03
Hersteller: Eli Lilly & Unternehmen (Vereinigte Staaten)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Tabletten von weiß bis fast weiß, Runde, Lentikular-, auf einer Seite davon ist herausgedrückt “15”, mit einer anderen – “ACTS”.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, Carboxymethylcellulose-Calcium, Magnesiumstearat.

7 PC. – Plastikflaschen.
30 PC. – Plastikflaschen.

Tabletten von weiß bis fast weiß, Runde, Wohnung, auf einer Seite davon ist herausgedrückt “30”, mit einer anderen – “ACTS”.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, Carboxymethylcellulose-Calcium, Magnesiumstearat.

7 PC. – Plastikflaschen.
30 PC. – Plastikflaschen.

Tabletten von weiß bis fast weiß, Runde, Wohnung, auf einer Seite davon ist herausgedrückt “45”, mit einer anderen – “ACTS”.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, Carboxymethylcellulose-Calcium, Magnesiumstearat.

7 PC. – Plastikflaschen.
30 PC. – Plastikflaschen.

Pharmakologische Wirkung

Orales hypoglykämisches Medikament gegen Thiazolidindion. Die Wirkung von Pioglitazon hängt von der Anwesenheit von Insulin ab. Ist ein hochselektiver γ-Rezeptoragonist, Proliferator-aktiviertes Peroxisom (PPARΓ). PPARγ-Rezeptoren sind im Fett enthalten, Muskelgewebe und in der Leber. Aktivierung von Kernrezeptoren PPAR & ggr; moduliert die Transkription einer Reihe von Genen, empfindlich auf insulin, beteiligt an der Glukosekontrolle und dem Fettstoffwechsel. Handlung^® reduziert die Insulinresistenz in peripheren Geweben und in der Leber, Infolgedessen steigt der Verbrauch von insulinabhängiger Glukose und die Freisetzung von Glukose aus der Leber. Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffpräparaten, Pioglitazon stimuliert nicht die Insulinsekretion durch Pankreas-β-Zellen.

Bei Diabetes Typ 2 Abnahme der Insulinresistenz unter Einwirkung des Arzneimittels Aktos^® verursacht eine Abnahme der Glukosekonzentration im Blut, Abnahme von Plasma-Insulin und HbA_1C (glykiertem Hämoglobin). In Kombination mit Sulfonylharnstoffpräparaten, Metformin oder Insulin, das Medikament verbessert die Blutzuckerkontrolle.

Bei Diabetes Typ 2 Bei einer Beeinträchtigung des Lipidstoffwechsels während der Behandlung mit dem Arzneimittel kommt es zu einer Abnahme der Triglyceridspiegel und zu einem Anstieg der HDL-Spiegel. Gleichzeitig ändert sich der LDL- und Gesamtcholesterinspiegel bei solchen Patienten nicht..

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung auf leeren Magen wird Pioglitazon im Blutplasma durch gefunden 30 m. C_max Plasma erreicht durch 2 Nein. Mit der Nahrungsaufnahme nahm die Zeit bis zum Erreichen von C leicht zu_max bis 3-4 Nein, Der Absorptionsgrad änderte sich jedoch nicht.

Distribution

Nach Einnahme einer Einzeldosis wird die scheinbare V._D Pioglitazon beträgt durchschnittlich 0,63 ± 0,41 (Mittelwert ± SD-Standardabweichung) l / kg. Pioglitazon ist stark mit menschlichen Serumproteinen assoziiert (>99%), vor allem an Albumin; Weniger – mit anderen Molkeproteinen. Die Pioglitazon-Metaboliten M-III und M-IV binden ebenfalls signifikant an Serumalbumin (>98%).

Stoffwechsel

Wie bei gesunden Probanden, und bei Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus 2 C_ss Bei Pioglitazon geht es um 30-50% von C_max Gesamtserum Pioglitazon und 20-25% von AUC.

Pioglitazon wird in der Leber infolge von Hydroxylierungs- und Oxidationsreaktionen unter Bildung von M-II-Metaboliten weitgehend metabolisiert, M-IV (Pioglitazonhydroxid-Derivate) und M-III (Ketoderivate von Pioglitazon). Die Metaboliten M-III und M-IV werden nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels gefunden und sind die wichtigsten verwandten Verbindungen von Pioglitazon. Metaboliten werden auch teilweise in Konjugate von Glucuronsäure und Schwefelsäure umgewandelt.

Der Metabolismus von Pioglitazon in der Leber erfolgt unter Beteiligung der Hauptisoenzyme von Cytochrom P450 (CYP3A4 und cyp2c8).

In einer In-vitro-Studie hemmt Pioglitazon die Aktivität von Isoenzymen des P450-Systems nicht. Studien zur Wirkung von Pioglitazon auf die Aktivität dieser Enzyme beim Menschen wurden nicht durchgeführt..

Abzug

T_1/2 unverändert ist Pioglitazon 3-7 Nein, Gesamt-Pioglitazon (Pioglitazon und aktive Metaboliten) – 16-24 Nein. Die Gesamt-Clearance von 5-7 l /.

Nach oraler Verabreichung zu 15-30% Die Dosis von Pioglitazon befindet sich im Urin. Eine vernachlässigbare Menge an unverändertem Pioglitazon wird von den Nieren ausgeschieden., Es wird hauptsächlich in Form von Metaboliten und deren Konjugaten ausgeschieden. Bei oraler Einnahme wird der größte Teil der Dosis unverändert in die Galle ausgeschieden., und in Form von Metaboliten und wird mit Kot aus dem Körper ausgeschieden.

Die Serumkonzentrationen von Gesamt-Pioglitazon und aktiven Metaboliten bleiben durchgehend auf einem ziemlich hohen Niveau 24 h nach einer täglichen Einzeldosis.

Zeugnis

Diabetes mellitus Typ 2:

- zur Monotherapie oder im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoffderivaten, Metformin oder Insulin;

- als Ergänzung zu Diät-Therapie und Bewegung.

Dosierungsschema

Dosis eingestellt individuell.

Handlung^® ausgestattete Interieur 1 Zeit / Tag, unabhängig von der Mahlzeit.

Beim Monotherapie Patienten, bei denen Diabetes-Kompensation nicht durch Diät-Therapie und Bewegung erreicht wird, Handlung^® bei einer Dosis von 15 mg oder 30 mg 1 Zeit / Tag. Bei Bedarf kann die Dosis schrittweise auf erhöht werden 45 mg / Tag.

Bei Monotherapie ist die maximale Dosis des Arzneimittels Aktos^® ist 45 mg 1 Zeit / Tag.

Wenn eine Monotherapie unwirksam ist, sollte eine Kombinationstherapie in Betracht gezogen werden..

Beim Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoffderivaten Aktos^® bei einer Dosis von 15 mg oder 30 mg 1 Zeit / Tag. Zu Beginn der Behandlung mit Aktos^® Die Dosis des Sulfonylharnstoffderivats kann unverändert bleiben, Mit der Entwicklung einer Hypoglykämie muss deren Dosis reduziert werden.

In Kombination mit Metformin Actos^® bei einer Dosis von 15 mg oder 30 mg 1 Zeit / Tag. Zu Beginn der Behandlung mit Aktos^® Die Dosis von Metformin kann unverändert bleiben. Das Risiko, mit dieser Kombination eine Hypoglykämie zu entwickeln, ist unbedeutend., Daher ist die Notwendigkeit einer Dosisanpassung von Metformin unwahrscheinlich.

In Kombination mit Aktos Insulin^® bei einer Dosis von 15 mg oder 30 mg 1 Zeit / Tag. Zu Beginn der Behandlung mit Aktos^® Die Insulindosis kann unverändert bleiben. Mit der Entwicklung einer Hypoglykämie und einer Abnahme der Plasmaglukosekonzentration auf ein Niveau von weniger als 100 mg / dl Insulindosis kann um reduziert werden 10-25%. Eine weitere Anpassung der Insulindosis sollte individuell unter Berücksichtigung des Glykämieniveaus erfolgen..

In der Kombinationstherapie ist die maximale Dosis des Arzneimittels Aktos^® ist 30 mg / Tag.

Patienten mit Nierenversagen Dosisanpassung des Arzneimittels Aktos^® nicht erforderlich.

Daten zur Verwendung des Arzneimittels Aktos^® nicht in Kombination mit anderen Thiazolidindionpräparaten erhältlich.

Nebeneffekt

Auf dem Teil des endokrinen Systems: gipoglikemiâ (2% – in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff-Medikament, 8-15% – in Kombination mit Insulin).

Von hämatopoetischen Systems: 1-1.6% – Anämie (mit Monotherapie und Kombinationstherapie); Abnahme des Hämoglobins (2-4%) und Hämatokrit, die hauptsächlich durch beobachtet werden 4-12 Wochen nach Beginn der Behandlung und bleiben relativ konstant (sind nicht mit klinisch signifikanten hämatologischen Wirkungen verbunden und meistens auf eine Zunahme des Plasmavolumens zurückzuführen).

Stoffwechsel: Schwellung (4.8% – Monotherapie, 15.3% – in Kombination mit Insulin); 5% – Gewichtszunahme; selten – Erhöhen CPK-Aktivität.

Aus dem Verdauungssystem: über 0.25% – erhöhte ALT-Aktivität in > 3 Zeiten von VGN; selten – Hepatitis.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – Entwicklung oder Fortschreiten eines diabetischen Makulaödems, begleitet von einer Abnahme der Sehschärfe. Ein direkter Zusammenhang zwischen der Entwicklung eines Makulaödems und der Verabreichung von Pioglitazon wurde nicht festgestellt.. Ärzte sollten die Möglichkeit eines Makulaödems in Betracht ziehen., wenn Patienten über eine verminderte Sehschärfe klagen.

Herz-Kreislauf-System: In placebokontrollierten US-Studien wurde die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen untersucht, verbunden mit einem Anstieg des BCC, unterschied sich nicht bei Patienten, nur Aktos erhalten^® und Aktos^® in Kombination mit Sulfonylharnstoff, Metformin oder Placebo. In einer klinischen Studie bei gleichzeitiger Verabreichung des Arzneimittels Aktos^® und Insulin bei einer kleinen Anzahl von Patienten, eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen haben, Es gab Fälle von Herzinsuffizienz. Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklassen III und IV nahmen nicht an klinischen Studien zur Anwendung des Arzneimittels teil, daher Aktos^® kontraindiziert für diese Patientengruppe.

Nach Angaben nach dem Inverkehrbringen bei Verwendung des Arzneimittels Aktos^® registrierte Fälle von Herzinsuffizienz bei Patienten unabhängig von der Indikation einer bereits bestehenden Herzerkrankung.

Gegenanzeigen

- Diabetes mellitus Typ 1;

- Diabetische Ketoazidose;

- Funktionsklasse III-IV für schwere Herzinsuffizienz gemäß NYHA-Klassifizierung;

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Bis zu 18 Jahre;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

FROM Vorsicht Das Medikament sollte bei Patienten mit ödematösem Syndrom angewendet werden, anemïey, Leberinsuffizienz (erhöhte Aktivität der Leberenzyme in 1-2.4 Fache der ULN), mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz.

Schwangerschaft und Stillzeit

Dieses Medikament während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht verwenden (Stillen).

Angemessene und gut kontrollierte Studien zur Sicherheit der Verwendung von Aktos^® während der Schwangerschaft durchgeführt wurde.

Unbekannt, wird Pioglitazon in die Muttermilch ausgeschieden, daher gegebenenfalls die Verwendung von Aktos^® Stillzeit Stillen sollte abgebrochen werden,.

Vorsichts

In einer Reihe von Maßnahmen zur Behandlung von Typ Diabetes mellitus 2 zusätzlich zur Einnahme des Arzneimittels Aktos^® Es ist notwendig, die empfohlene Diät-Therapie und Bewegung einzuschließen. Dies ist nicht nur zu Beginn der Therapie bei Typ-Diabetes mellitus wichtig 2, sondern auch, um die Wirksamkeit der medikamentösen Therapie aufrechtzuerhalten.

Die Wirksamkeit der medikamentösen Behandlung ist vorzuziehen, um den HbA-Spiegel zu bestimmen_1C, Dies ist der am besten geeignete Indikator für die Blutzuckerkontrolle seit langer Zeit, im Vergleich zur Bestimmung nur des Nüchternglukosespiegels. HbA_1C spiegelt den Grad der Glykämie während des letzten 2-3 Monate. Behandlung mit Aktos^® Es wird empfohlen, Zeit zu verbringen, ausreichend, um die Änderung des HbA-Spiegels zu bewerten_1C (3 Monate), wenn gleichzeitig keine Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle auftritt.

Bei Patienten mit Insulinresistenz und Anovulationszyklus in der prämenopausalen Phase Behandlung mit Thiazolidindionen, einschließlich der Droge Aktos^®, kann Eisprung verursachen. Folge der Verbesserung der Empfindlichkeit dieser Patienten auf Insulin ist ein Risiko der Schwangerschaft, Wenn Sie keine ausreichende Kontrazeption verwenden.

Das Medikament sollte bei Patienten mit Ödemen mit Vorsicht angewendet werden..

Pioglitazon kann wie bei einer Monotherapie eine Flüssigkeitsretention im Körper verursachen, und in Kombination mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln, einschließlich Insulin. Flüssigkeitsretention im Körper kann zur Entwicklung oder Verschlechterung einer bestehenden Herzinsuffizienz führen. Es ist notwendig, das Vorhandensein von Symptomen einer Herzinsuffizienz zu überwachen, vor allem mit reduzierter Herzreserve. Setzen Sie Pioglitazon wegen einer Verschlechterung der Herzfunktion ab.. Fälle von Herzinsuffizienz wurden unter Verwendung von Pioglitazon in Kombination mit Insulin beschrieben.

Da NSAIDs und Pioglitazon Flüssigkeitsretention im Körper verursachen, Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann das Risiko für die Entwicklung von Ödemen erhöhen.

Bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit Herzerkrankungen ist besondere Vorsicht geboten., einschließlich Myokardinfarkt, stenokardiю, Kardiomyopathie und hypertensive Erkrankungen, Beitrag zur Entwicklung von Herzinsuffizienz.

Da ein Anstieg des BCC schnell zur Entwicklung eines ödematösen Syndroms führen und Manifestationen von Herzinsuffizienz verursachen oder verstärken kann, Sie müssen die folgenden Anforderungen erfüllen.

1) Sollte nicht Aktos verschrieben werden^® Patienten mit aktiver Herzinsuffizienz oder mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz.

2) Sorgfältige Überwachung der Patienten, Gastgeber Aktos^®. Bei Auftreten von Schwellungen, eine starke Zunahme des Körpergewichts, Wenn Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, zB, Hör auf, Aktos einzunehmen^®, zu ernennen “Schleife” Harntreibend (incl. Furosemid).

3) Es ist notwendig, den Patienten darüber zu informieren, das, wenn Ödeme auftreten, eine starke Zunahme des Körpergewichts oder Veränderungen der Symptome während der Behandlung, Sie sollten die Einnahme des Arzneimittels sofort abbrechen und einen Arzt konsultieren.

Seit Aktos^® kann Anomalien im EKG verursachen und das Herz-Thorax-Verhältnis erhöhen, Eine regelmäßige Überwachung des EKG ist erforderlich. Mit der Entwicklung solcher Störungen sollte das Schema der Einnahme des Arzneimittels überprüft werden., Möglicherweise müssen Sie die Dosis des Arzneimittels vorübergehend absetzen oder reduzieren.

Bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Aktos^® Der ALT-Wert sollte bestimmt werden, und führen Sie diese Kontrolle auch alle aus 2 Monate im ersten Jahr der Behandlung und in regelmäßigen Abständen danach.

Während des Behandlungszeitraums mit Verdacht auf Entwicklung einer Leberfunktionsstörung (das Auftreten von Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, dunkler Urin) Leberfunktionstests sollten bestimmt werden. Lösung des Problems der Fortsetzung der Therapie mit Aktos^® sollte auf der Grundlage klinischer Beweise unter Berücksichtigung der Laborparameter erfolgen. Bei Gelbsucht sollte die medikamentöse Behandlung abgebrochen werden.

Das Medikament sollte nicht verschrieben werden, wenn klinische Manifestationen einer Lebererkrankung in der aktiven Phase vorliegen oder wenn die ALT-Aktivität in erhöht ist 2.5 Fache der ULN. Mit mäßig erhöhter Aktivität von Leberenzymen (GOLD < 2.5 Fache der ULN) vor Beginn der Behandlung oder während der Behandlung mit Aktos^® Patienten müssen untersucht werden, um den Grund für die Zunahme der Indikatoren zu ermitteln. Bei einem moderaten Anstieg der Aktivität von Leberenzymen sollten Sie die Behandlung mit Aktos mit Vorsicht beginnen oder fortsetzen^®. In diesem Fall wird eine häufigere Überwachung des Krankheitsbildes und eine Untersuchung des Aktivitätsniveaus von Leberenzymen empfohlen..

Im Falle einer Erhöhung der Aktivität von Transaminasen im Blutserum (ALT c >2.5 Fache der ULN) vor dem Hintergrund der Behandlung mit Aktos^® Die Überwachung der Leberfunktion sollte häufiger und bis dahin erfolgen, bis der Pegel wieder normal oder zu den Indikatoren zurückkehrt, die vor der Behandlung beobachtet wurden. Wenn ALT-Aktivität in 3 Fache der ULN, dann sollte so bald wie möglich ein erneuter Test zur Bestimmung der ALT-Aktivität durchgeführt werden. Wenn die ALT-Aktivität auf einem Niveau in bleibt 3 mal mehr VGN, Behandlung mit Aktos^® einstellen.

Vor Beginn der Behandlung mit Aktos^®, im ersten Jahr der Behandlung (jeder 2 des Monats) und dann regelmäßig die ALT-Aktivität überwachen.

Patienten, Ketoconazol gleichzeitig mit Aktos erhalten^®, Der Blutzucker sollte regelmäßig überwacht werden.

Überdosis

Überdosierung des Arzneimittels Aktos^® wenn die Monotherapie nicht mit dem Auftreten spezifischer klinischer Symptome einhergeht.

Überdosierung des Arzneimittels Aktos^® in Kombination mit einem Sulfonylharnstoffpräparat kann die Entwicklung von Symptomen einer Hypoglykämie einhergehen.

Behandlung: Durchführung einer symptomatischen Therapie in Abhängigkeit von klinischen Manifestationen (zB, Behandlung von Hypoglykämie). Es gibt kein spezifisches Antidot.

Drug Interactions

Patienten, Gastgeber Aktos^® und orale Kontrazeptiva, Eine Abnahme der Wirksamkeit der Empfängnisverhütung ist möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Aktos gibt es keine Veränderungen in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik^® mit Glipizid, digoksinom, nepryamыmy Antikoagulantien, metforminom.

In-vitro-Ketoconazol hemmt den Metabolismus von Pioglitazon.

Daten zur pharmakokinetischen Wechselwirkung des Arzneimittels Aktos^® Erythromycin, Astemisil, Calciumkanalblocker, cizapridom, kortikosteroidami, Cyclosporin, Lipidsenker (Statine), takrolymusom, triazolamom, Trimetrexat und Itraconazol fehlen.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C vor Feuchtigkeit und Licht geschützt. Haltbarkeit – 3 Jahr.