Zofran

Aktivt materiale: Ondansetron
Da ATH: A04AA01
CCF: Antiemetiske lægemidler i det centrale handling, blokering serotoninreceptorer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): R11
Når CSF: 11.06.01
Producent: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Opløsning til i / og / m klar, farveløs, praktisk taget fri for indeslutninger.

Hjælpestoffer: citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumchlorid.

2 ml – ampul (5) – pakker pap.

Opløsning til i / og / m klar, farveløs, praktisk taget fri for indeslutninger.

Hjælpestoffer: citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumchlorid, vand d / og.

4 ml – ampul (5) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antiemetika, selektive antagonister af serotonin 5HT₃-receptorer.

Ondansetron er en potent yderst selektiv antagonist af 5HT₃-receptorer. Mekanismen for undertrykkelse af kvalme og opkastning kendes ikke præcist. Når strålebehandling og brugen af ​​kemoterapi narkotika kan forårsage frigivelse af serotonin (5NT) i tyndtarmen, forårsager en gag refleks ved at aktivere 5HT₃-receptorer og afferent excitation af vagus nerveender. Ondansetron blokerer initieringen af ​​denne refleks. Aktiveringen af ​​de afferente endelser vagus nerve, på tur, kan forårsage 5HT-frigivelse i den bageste nederste område af den fjerde ventrikel (Det sidste område), og, Derfor, køre gag reflex gennem den centrale. Således, ondansetron indsats for at undertrykke kvalme og opkastning, provokeret af cytotoksisk kemoterapi og strålebehandling, tilsyneladende, Det udføres takket være de antagonistiske virkninger på 5HT₃-receptor neuroner, placeret ved periferien, og i centralnervesystemet.

Ondansetron ikke påvirke koncentrationen af ​​prolactin i plasma.

Farmakokinetik

Ondansetron farmakokinetiske parametre ændres ikke, når flere injektioner.

Absorption

Ondansetron har den samme systemiske eksponering med / m og / i indledningen.

Distribution

Ondansetron har en moderat evne til at binde til plasmaproteiner (70-76%). Fordelingen af ​​ondansetron er den samme med den / m og / i indledningen til voksne. V_d ved ligevægt er ca. 140 l.

Metabolisme

Ondansetron metaʙoliziruetsja, hovedsageligt, i leveren, med deltagelse af flere enzymer. Fraværet af enzymet CYP2D6 (Polymorfier spartyein / dyebrizokhinovogo TIPA) Det har ingen effekt på farmakokinetikken af ​​ondansetron.

Fradrag

Ondansetron er afledt fra det systemiske kredsløb, primært, ved metabolisme i leveren. Mindre 5% af den indgivne dosis udskilles uændret i urinen. T_1/2 ondansetron efter / m, og efter / i ca. 3 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Farmakokinetik ondansetron afhænger køn patienter. Kvinder havde lavere systemisk clearance og V_d (tal korrigeret for kropsvægt), end mænd.

I en klinisk undersøgelse, børn i alderen 1 til 24 Måneder (51 patient) Ondansetron blev opnået ved en dosis på 0.1 mg / kg eller 0.2 mg / kg til kirurgi. Patienter i alderen 1 til 4 Måneder clearance var ca. 30% mindre, end hos patienter i alderen 5 til 24 Måneder, men sammenlignelig med indikatoren hos patienter i alderen 3 til 12 år (korrektion parametre afhængigt af kropsvægten). T_1/2 hos patienter i alderen 1-4 m gennemsnit 6.7 ingen; aldersgrupper 5-24 måneder og 3-12 år – 2.9 ingen. Patienter i alderen 1 til 4 Måneder Dosisjustering er ikke nødvendig, anvendes som en enkelt i / indførelse af ondansetron til behandlingen af ​​postoperativ kvalme og opkastning hos disse patienter. Forskellene i de farmakokinetiske parametre i del på grund af højere V_d patienter i alderen 1 til 4 Måneder.

I en undersøgelse hos børn 3-12 år (21 patient), undergår elektiv kirurgi under generel anæstesi, de absolutte værdier af clearance og V_d ondansetron efter en enkelt på / i en dosis 2 mg (fra 3 til 7 år) eller 4 mg (fra 8 til 12 år) De blev reduceret sammenlignet med værdierne hos voksne. Begge parametre blev forøget lineært som en funktion af legemsvægt, hos patienter i alderen 12 år, disse værdier nærmer værdien hos voksne. Når korrektionsværdier for clearance og V_d afhængigt af kropsvægten af ​​disse parametre var ens i forskellige aldersgrupper. Beregning af dosis givet kropsvægt (0.1 mg / kg, højst 4 mg) kompenserer for disse ændringer og ondansetron systemisk eksponering hos børn.

Den blev gennemført på en farmakokinetisk populationsanalyse 74 patienter i alderen 6 til 48 Måneder, som I / ondansetron blev administreret i en dosis på 0.15 mg / kg hver 4 timer i en mængde 3 doser til lindring af kvalme og opkastning, forårsaget af kemoterapi, og 41 patienter i alderen 1 til 24 måneder efter operationen, injiceret med en enkelt dosis af ondansetron 0.1 mg / kg eller 0.2 mg / kg. Baseret på de farmakokinetiske parametre i denne gruppe af patienter i alderen 1 til 48 måned administration af ondansetron i / dosis 0.15 mg / kg hver 4 timer i en mængde 3 doser bør resultere i at opnå systemisk eksponering (AUC), sammenlignelig med, der observeres ved brug af lægemidlet ved samme dosis hos børn i alderen fra 5 til 24 måneder under kirurgiske procedurer, såvel som i tidligere undersøgelser hos børn med kræft (alderen 4 til 18 år) og under kirurgi (alderen 3 til 12 år).

Forskning, med ældre patienter, Vi viste svag, klinisk ubetydelig, aldersafhængig stigning i T_1/2 ondansetrona.

Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15-60 ml / min) på / i indførelsen af ​​ondansetron reduceres både systemisk clearance, og V_d ondansetrona, hvilket resulterer i en lille og klinisk ubetydelig stigning sin T_1/2 (til 5.4 ingen). Farmakokinetik ondansetron når / i indledningen var stort set uændret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion, om kronisk hæmodialyse (Forskning udført i pauserne mellem sessioner af hæmodialyse).

Hos patienter med svært nedsat leverfunktion kraftigt reduceret systemisk clearance af ondansetron med stigende T_1/2 til 15-32 ingen.

Vidnesbyrd

- Forebyggelse og fjernelse af kvalme og opkastning, forårsaget af kemoterapi eller strålebehandling cytostatisk, og post-operativ kvalme og opkastning.

Dosisregime

Kvalme og opkastning, forårsaget af kemoterapi og / eller strålebehandling

Udvælgelse af dosering bestemmes opkastningsinducerende anticancerterapi.

Voksen

På moderat kvalmefremkaldende kemoterapi eller strålebehandling præparat administreres i en dosis på 8 mg / i (jet langsomt) eller / m umiddelbart før kemoterapi- eller strålebehandling.

Patienter, modtagelse vysokoemetogennuyu kemoterapi, f.eks, højdosis cisplatin, Zofran^® Den kan administreres som en enkelt i / eller V / m ved en dosis på injektion 8 mg umiddelbart før kemoterapi. Zofran^® i en dosis på 8 mg 32 mg bør kun administreres af I / infusion efter rekonstitution af lægemidlet i 50-100 ml 0.9% opløsning af natriumchlorid eller et andet kompatibelt infusionsopløsning til 15 min eller mere. En anden metode er at indføre Zofran^® dosis 8 langsomt mg / w eller w / o umiddelbart før kemoterapi, efterfulgt af udpegelse af to injektioner / O eller V / m ved en dosis 8 mg hver 2-4 h eller anvendelse af kontinuerlig infusion af lægemidlet med en hastighed på 1 mg / t for 24 ingen.

I tilfælde af tumorbehandling effektivitet vysokoemetogennoy Zofran^® Det kan styrkes yderligere ved en enkelt I / dexamethasonnatriumphosphat i en dosis 20 mg før kemoterapi. Oral eller rektal dosis danner Zofran^® anbefales til forebyggelse af forsinket eller fortsætte opkastning efter den første dag efter kemoterapi.

Børn og unge (alderen 6 Måneder før 17 år)

Babyer med legemsoverflade på mindre end 0.6 m² startdosis 5 mg / m² indført i / direkte før kemoterapi, efterfulgt ved at tage Zofran^® oral dosis 2 mg (i form af en sirup) igennem 12 ingen. Under 5 dage efter et kursus af behandlingsterapier fortsætter, tage Zofran^® oral dosis 2 mg 2 gange / dag.

Babyer med legemsoverflade 0.6-1.2 m² Zofran^® indføres i / i en enkelt dosis 5 mg / m² umiddelbart før kemoterapi, efterfulgt af at tage lægemidlet oralt i en dosis 4 mg efter 12 ingen. Optagelse Zofran^® oral dosis 4 mg 2 gange / dag kan forlænges med en ny 5 dage efter et kursus af kemoterapi.

Babyer med legemsoverflade 1.2 m² startdosis 8 mg indgivet i / umiddelbart før kemoterapi, efterfulgt af at tage lægemidlet oralt i en dosis 8 mg efter 12 ingen. Optagelse Zofran^® oral dosis 8 mg 2 gange / dag kan forlænges med en ny 5 dage efter et kursus af kemoterapi.

Alternativt for børn 6 måneder og ældre Zofran^® indføres i / i en enkelt dosis 0.15 mg / kg (ikke mere 8 mg) umiddelbart før kemoterapi. Denne dosis kan indgives igen hver 4 ingen, i højst tre doser i alt. Optagelse Zofran^® oral dosis 4 mg 2 gange / dag kan forlænges med en ny 5 dage efter et kursus af kemoterapi. Doseringen bør ikke overstige den anbefalede voksne.

Andre kategorier af patienter

I patienter Seniorer ændre dosis er ikke nødvendig.

Patienter med nedsat nyrefunktion Dosisjustering Zofran^® ikke påkrævet.

På leverdysfunktion clearance af ondansetron reduceres betydeligt, T_1/2 øget hos patienter med nedsat leverfunktion moderat til svær. Den daglige dosis af Zofran^® bør ikke overstige 8 mg.

Patienter med langsom metabolisme af spartein / debrizohina

Hos patienter med langsom metabolisme og spartein debrizohina T_1/2 Ondansetron ændres ikke. Derfor, gentagen administration Zofran^® plasmakoncentrationer vil ikke adskille sig fra den almindelige befolkning. Derfor er sådanne patienter korrektion daglig dosis eller hyppighed af indgift af ondansetron ikke nødvendig.

Postoperativ kvalme og opkastning

Voksen

Til forebyggelse af kvalme og opkastning i den postoperative periode Det anbefales en enkelt på / m eller langsom I / injektion Zofran^® dosis 4 mg under induktion af anæstesi.

Til behandle kvalme og opkastning i den postoperative periode Zofran^® administreret enkelt dosis af 4 mg / m eller langsom I /.

Børn og unge (alderen 1 Måneder før 17 år)

Til forebyggelse af kvalme og opkastning i den postoperative periode børn, foretaget en operation under fuld narkose, Zofran^® kan indgives i en dosis på 0.1 mg / kg (højst 4 mg) som en langsom I / injektion til, under eller efter induktion af anæstesi og efter operationen.

Til lindring af kvalme og opkastning, udviklet i den postoperative periode, anbefales langsom I / injektion Zofran^® dosis 0.1 mg / kg (højst 4 mg).

Andre kategorier af patienter

Der er begrænset erfaring med brug af Zofran^® til forebyggelse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning i ældre patienter, selvom Zofran^® tåles godt af patienter over 65 år, modtager kemoterapi.

Patienter med nedsat nyrefunktion Dosisjustering Zofran^® ikke påkrævet.

På leverdysfunktion clearance af ondansetron reduceres betydeligt, T_1/2 øget hos patienter med nedsat leverfunktion moderat til svær. Den daglige dosis af Zofran^® bør ikke overstige 8 mg.

Patienter med langsom metabolisme af spartein / debrizohina

Hos patienter med langsom metabolisme og spartein debrpzohina T_1/2 Ondansetron ændres ikke. Derfor, gentagen administration Zofran^® plasmakoncentrationer vil ikke adskille sig fra den almindelige befolkning. Derfor er sådanne patienter korrektion daglig dosis eller hyppighed af indgift af ondansetron ikke nødvendig.

Vilkår for brug af stoffet

Injicerbar opløsning til fortynding kan anvendes følgende løsninger: 0.9% natriumchloridopløsning, 5% Dextrose, Ringer, 10% mannitolopløsning, 0.3% opløsning af kaliumchlorid og 0.9% natriumchloridopløsning, 0.3% opløsning af kaliumchlorid og 5% Dextrose.

Infusionsopløsningen skal tilberedes umiddelbart før brug. Om nødvendigt kan den færdige infusionsopløsning opbevares før anvendelse så meget som muligt i løbet af 24 timer ved 2-8 ° C. Under infusion ikke kræves lysafskærmning; fortyndet injicerbar opløsning er holdbar i mindst 24 timer under det naturlige lys eller normal lys.

Side effekt

Bivirkninger, vist nedenfor, klassificeret efter hyppighed. Forekomst er defineret som følger:: Tit (≥1 / 10), tit (≥1 / 100 og <1/10), Sommetider (≥1 / 1000 <1/100), sjældent (≥1 / 10 000 og <1/1000), sjældent (<1/10 000), inklusive enkeltstående rapporter.

På den del af immunsystemet: sjældent – umiddelbare overfølsomhedsreaktioner, i nogle tilfælde alvorlige, herunder anafylaksi.

Fra nervesystemet: Tit – hovedpine; Sommetider – kramper, bevægelsesforstyrrelser (herunder ekstrapyramidale symptomer, såsom dystoni, okulogyr krise / spasmer blik / og dyskinesi) i fravær af vedvarende kliniske følgetilstande; sjældent - svimmelhed under hurtig på / i.

På den del af orglet af synet: sjældent – forbigående synsforstyrrelser (sløret syn), hovedsageligt, under på / i; sjældent – tranzitornaya blindhed, hovedsageligt, under på / i. De fleste af de tilfælde af blindhed løst inden 20 m. De fleste af patienterne modtog kemoterapi narkotika, indeholdende cisplatin. I nogle tilfælde forbigående kortikal blindhed var genesis.

Hjerte-kar-system: Sommetider – arytmi, brystsmerter, det er ledsaget, og ikke ledsaget af ST-segment depression, bradykardi, fald i blodtrykket; tit – hot blinker eller hot flushes; sjældent – forbigående ECG ændringer, herunder forlængelse af QT-intervallet, primært, på / i indledningen.

Fra fordøjelsessystemet: tit – forstoppelse; undertiden asymptomatisk stigning i leveren prøver (primært, observeret hos patienter, modtager kemoterapi cisplatin).

Lokale reaktioner: tit – lokale reaktioner i stedet for/i indledningen.

Andre: Sommetider – Ikotech.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed lægemidlet bør anvendes hos patienter med nedsat hjerterytmen og ledningsforstyrrelser, patienter, modtagende betablokkere og beta-adrenoblokatora og patienter med betydelig krænkelser af den elektrolytiske (meget sjældent i på/i Introduktion Zofrana^® blev indspillet forbigående ECG ændringer, herunder forlængelse af QT-intervallet).

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Forsigtig

Der er rapporter om forekomsten af reaktioner med overfølsomhed over for ondansetronu patienter, med en historie af følsomhed over for andre selektive antagonister 5NT₃-receptorer.

Da det er kendt, at ondansetron øger tid for at overføre indholdet af tyktarmen, ved anvendelse af lægemidlet hos patienter med symptomer på subakutte intestinal obstruktion bør for regelmæssig overvågning.

Zofran^® Du bør ikke pålægge en sprite eller en infuzionnom løsning med andre stoffer.

Anvendelse i Pediatrics

I øjeblikket, er der begrænset dokumentation for anvendelse af ondansetron u børn under en alder af 1 Måneder.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Zofran^® har ikke nogen beroligende virkning og påvirker ikke muligheden for patienter kørsel eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Der er i øjeblikket lidt data på overdosering af ondansetron. I de fleste af de observerede tilfælde af overdosering symptomer sammenfaldende med uønskede reaktioner, opstå når man tager Zofrana^® i de anbefalede doser.

Behandling: en specifik modgift til Zofrana^® ingen, Derfor, hvis du har mistanke om en overdosering anbefales symptomatisk og understøttende terapi.

Lægemiddelinteraktioner

Der er ingen beviser, at ondansetron inducerer eller hæmmer metaboliseringen af andre lægemidler, almindeligt ordineret i kombination med ham.

Særlige undersøgelser fundet, at ondansetron interagerer ikke med ethanol, temazepamom, furosemidom, tramadol og propofol.

Ondansetron metaboliseres af flere cytokrom P450 systemet izofermentami (CYP3A4, CYP2D6 og CYP1A2). I forbindelse med forskellige Isoenzymer, i stand til at metaboliske ondansetron, hæmning af Isoenzymer eller mindre aktivitet, en af Isoenzymer (f.eks, Når en genetiske mangel på CYP2D6) normalt opvejet af andre izofermentami, resulterer i ændringer i den samlede clearance af ondansetron eller mangler, eller ubetydelig og næsten ikke kræver justering af dosis.

Patienter, modtagende potent induktorer af CYP3A4 (phenytoin, carbamazepin og rifampicin), ondansentrona koncentration i blodet er blevet reduceret.

Der er beviser for små undersøgelser, peger på den, at ondansetron kan reducere analgeziruty indvirkning tramadol.

Farmaceutiske interaktion

Lægemiddel kompatibilitet: Zofran^® koncentration 16 ug / ml 160 ug / ml (svarende 8 mg/500 ml 8 mg/50 ml, henholdsvis) farmatsevticeski kompatible og kan optages gennem Y-formet injektor intravenøst drop sammenholdt med de følgende stoffer:

-cisplatin (ved en koncentration på 0.48 mg / ml) under 1-8 ingen;

-5-fluorouracil (ved en koncentration på 0.8 mg / ml ved en hastighed 20 ml / time – højere koncentrationer af 5-fluorouracil kan medføre tab af Zofrana^® i sediment);

-carboplatin (koncentration 0.18-9.9 mg / ml) under 10-60 m;

-etoposide (koncentration 0.144-025 mg / ml for 30-60 m);

— ceftazidime (dosis 0.25-2 g, a / i en bolusinjektion over et 5 m);

— cyclophosphamid (dosis 0.1-1 g, a / i en bolusinjektion over et 5 m);

— doxorubicin (dosis 10-100 mg, a / i en bolusinjektion over et 5 m);

er dexamethason (måske i / introduktion 20 mg dexamethason langsomt, under 2-5 m). Lægemidler kan administreres gennem et enkelt IV, hvor koncentrationen af ​​dexamethason i opløsning af natriumphosphat kan være fra 32 mikrogram til 2.5 mg / ml, Zofran^® – fra 8 mikrogram til 1 mg / ml.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, mørkt sted ved en temperatur ikke højere end 30 ° C. Holdbarhed - 3 år.